抑郁症研究新进展课件.ppt
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1、,广州市惠爱医院 情感障碍科 第3病区主任1994年毕业于湖南医科大学临床医疗系,副主任医师专 长:精神分裂症、情感性精神障碍一直从事精神科临床工作,对常见精神障碍的诊治及预防复发有丰富的临床经验,尤其擅长双相障碍、抑郁症和女性生育周期相关精神障碍的诊治。病区收治患各类精神疾病的患者,对躁狂/抑郁等多种情感障碍、强迫症、各类焦虑障碍有丰富的治疗经验,尤其是对上述疾病的疑难病例有独到的治疗方案。 目前还开展上诉疾病的家庭心理评估,评估家庭因素在疾病发生发展过程中的影响度,并给予适当的心理治疗。 强调疾病的全病程治疗,尤其关注患者的功能恢复,治疗目标不满足于消除症状,而是期望达到回归家庭,回归社会
2、。,李 婷,1,.,11/29/2022,抑郁症研究新进展,广州市脑科医院 李婷,2,.,11/29/2022,内容导航,精神疾病及抑郁症流行病全球现状抑郁症病因及遗传学研究抑郁症临床诊疗手段最新研究抑郁症疾病管理新指导,3,.,11/29/2022,精神疾病及抑郁症流行病全球现状,2016年抑郁症领域最新国际研究进展,4,.,11/29/2022,精神疾病全球现状,世卫组织发布的2013-2020年精神卫生行动计划中指出2:患有精神疾病的人残疾率和死亡率偏高严重抑郁症和精神分裂症患者比一般人猝死的几率多40%-60%自杀是世界范围内年轻人第二大死亡原因。全球目标:在2020年前针对严重精神疾
3、病的医疗服务覆盖增加20%。,1.世界经济论坛,哈佛公共卫生学院。全球非传染性疾病经济负担。日内瓦,世界经济论坛,2011年.,2011到2030年全世界因精神疾病造成的经济 损失总计会达到16.3万亿美元1,2.2013-2020年精神卫生综合行动计划, 2013年世界卫生大会,5,.,11/29/2022,抑郁症成为全球关注的重要精神疾病,1. Depression and Other Common Mental Disorders, Global Health Estimates,WHO,2017年2月,WHO官方网站发布数据1: 全球抑郁症患者已达3.22亿人,2005年至2015年间
4、患者数量增加了18.4% 2017年4月7日世界卫生日主题是抑郁症中国抑郁症患者超过4000万,2030年抑郁症将高居中国疾病负担第一位2,2. 王刚等.中国抑郁障碍的研究现状与展望. 中华精神科杂志.2015;48(3):136-140.,6,.,11/29/2022,抑郁症病因及遗传学研究,2016年抑郁症领域最新国际研究进展,7,.,11/29/2022,ANK3水平在中年抑郁患者自杀高表达,随着年龄变化的ANK3表达曲线可能不是线性的水平,而是钟形,在老年患者ANK3表达较低水平。精神疾病及自杀中年患者ANK3水平高于年轻患者。,老年患者60+(n=86),中年患者41-59(n=53
5、7),年轻患者20-40(n=114),老年患者60+(n=5),中年患者41-59(n=15),年轻患者20-40(n=25),自杀患者群体,精神疾病患者群体,根据性别和诊断ANK3 Z评分,根据性别 ANK3 Z评分,Rangaraju S, Levey DF, Nho K, et al. Mood, stress and longevity: convergence on ANK3. Mol Psychiatry. 2016 Aug;21(8):1037-49.,1e-05:1x10-5=0.00001,8,.,11/29/2022,ANK3基因显著影响抑郁症患者寿命,动物存活率 (%)
6、,时间(天) 米安色林治疗野生型动物增加寿命+40%,而ANK3/unc-44(e362)突变动物寿命-9%(*P0.01,*P0.001)。 ANK3基因表达高与寿命负相关。,黑色:对照 红色:50M米安色林unc-44(e362)突变体动物,Rangaraju S, Levey DF, Nho K, et al. Mood, stress and longevity: convergence on ANK3. Mol Psychiatry. 2016 Aug;21(8):1037-49., 在使用米安色林治疗后秀丽隐杆线虫中231个基因活性有所变化,而人类有347基因活性也出现变化。将这
7、347个基因与3577名老年人的基因组分析进行相互参照,从而识别可能与人类抑郁症状有关的基因,发现 有134个基因重叠。其中,ANK3基因在对寿命的影响中发挥关键作用。米安色林治疗野生型和unc-44(e362)动物的寿命曲线野生型动物,9,.,11/29/2022,Nature Medicine最新发现抑郁症的四个亚型, 生物亚型1表现为焦虑、失眠和疲乏;生物亚型2表现为无力、疲乏;生物亚型3表现为快感缺乏、精神运动发育迟缓;生物亚型4表现为快感缺乏、精神运动发育迟缓、焦虑和失眠。,使用功能性磁共振成像(fMRI)鉴定1188名抑郁症患者,结果显示抑郁症患者可分为四个神经生物学亚型。,快感
8、缺乏,焦虑,早醒,失眠,无力、疲劳,精神运动 发育迟缓,抑郁症状严重度(z评分),Drysdale AT, Grosenick L, Downar J, et al. Resting-state connectivity biomarkers define neurophysiological subtypes of depression.Nat Med. 2017 Jan;23(1):28-38.,四个亚型在头部的定位,10,.,11/29/2022,不同亚型经颅磁刺激改善抑郁症结局有差异,rTMS反应率(%),Drysdale AT, Grosenick L, Downar J, et a
9、l. Resting-state connectivity biomarkers define neurophysiological subtypes of depression.Nat Med. 2017 Jan;23(1):28-38., rTMS(经颅磁刺激)生物亚型1患者中最有效,其中82.5%(33/40)显著改善症状 (HAMD减少25%),生物 型3、生物亚型2和生物亚型4中分别有61.0%(25/41)、25.0%(4/16)和29.6%( 8/27)症状改善。,11,.,11/29/2022,长达30年的抑郁症家族史研究发布,任何情绪障碍,MDD,任何破坏性行为障碍药物滥用或
10、依赖药物依赖 任何障碍 任何自杀意念或表示,HR (95% CI)2.05 (1.11-3.79),2.02 (1.08-3.79),1.70 (1.05-2.75)2.67 (1.10-6.47)2.96 (1.24-7.08)1.56 (1.15-2.12)2.44 (1.28-4.66),P值0.02,0.03,0.030.030.010.0040.007,相比无抑郁父母的子女,父母中有人罹患抑郁症者的抑郁症风险显著升高(HR, 2.02; 95%CI, 1.08-3.79;,父母中患抑郁症的个体,抑郁症的风险显著升高 纵向、家庭回顾性、队列研究,共纳入251名第三代个体(平均年龄18岁
11、)进行2.0次随访;针对其父母(第二代)进行4.6次随访,针对其祖父母(第一代)随访30年。父母(第2代)患抑郁症,孙子(第3代)累积的精神障碍发病率,P=0.03)Weissman MM, Berry OO, Warner V, et al. A 30-Year Study of 3 Generations at High Risk and LowRisk for Depression. JAMA Psychiatry. 2016 Sep 1;73(9):970-7.,12,.,11/29/2022,(外)祖父母及父母均患抑郁症第3代患抑郁症风险显著升高,任何情绪障碍,MDD,任何焦虑障碍药
12、物滥用或依赖药物依赖 任何障碍 任何自杀意念或表示,HR (95% CI),2.98(1.61-5.51),2.70(1.30-5.63),1.61(1.01-2.56)2.90(1.05-8.02)3.14(1.19-8.27)1.71(1.15-2.53)2.60(1.41-4.79),P值0.001,0.008,0.040.040.020.0080.002,(外)祖父母和父母患抑郁症,孙子累积的精神障碍的发病率,(外)祖父母有人患抑郁症,父母中有人患抑郁症,第3代患抑郁症的风险较父母未患抑郁症者显著升高(外)祖父母无人患抑郁症,父母中有人患抑郁症,第3代的总体功能水平较父母未患抑郁症者更
13、差,但,患精神障碍的风险并无显著升高。Weissman MM, Berry OO, Warner V, et al. A 30-Year Study of 3 Generations at High Risk and LowRisk for Depression. JAMA Psychiatry. 2016 Sep 1;73(9):970-7.,13,.,11/29/2022,情绪偏倚的改善是抗抑郁药物 治疗有效的早期生物标志物 在抗抑郁药物治疗2周内出现面 部识别改善,预示在第6周疗效 显著 情绪偏倚可预测后期症状的改善,表观遗传学在抗抑郁疗效中作用, 基因多态性可预测抗抑郁药物的疗效 艾司
14、西酞普兰治疗6周的疗效显示, DNA低甲基化患者HAMD评分变化 显著低于DNA高甲基化患者,抑郁症病因及遗传学研究-会议快讯,第29届欧洲神经精神药理学会(ECNP)年会,https:/www.ecnp.eu/about-ecnp/history/past-ecnp-meetings/past-congresses/Vienna2016.aspx,14,.,11/29/2022,抑郁症临床诊疗手段最新研究,2016年抑郁症领域最新国际研究进展,15,.,11/29/2022,智能手机App时时监测追踪抑郁症患者症状, 2016美国精神医学学会(APA)年会发布的一项先导研究,探讨使用智能手机
15、管理心境障碍对于抑郁患者 是否具有应用价值,本项研究尚属首次。 为期8周纳入25名抑郁患者,平均年龄51岁。 受试者使用智能手机及一款名为“基于使用的在线抑郁症状评估(SOLVD)”App自行报告每天的情绪。 研究人员将App数据与标准化评估结果进行了对比,例如PHQ-9问卷;后者由医生针对每位病人实施,频 率为每两周一次。其他测评工具包括HAM-D和HAM-A。HAM-D:汉密尔顿抑郁量表; HAM-A:汉密尔顿焦虑量表,Smartphone App May Help in Treating Depression. APA. 2016,16,.,11/29/2022,智能手机App全新监测抑
16、郁症状体验感优于他评量表,依从性好: 大多数患者能够坚持使用App输入情绪评级,“依 从性”达82%; 中重度患者效果更佳:App评分等级与医生实施的量表得分显著 相关;相比轻度抑郁患者,中至重度抑郁患者的App评分结果更 接近标准化结果; 其它相关因素:结果还与App内置的运动传感器相关,如步数、 短信频率及发短信的时间等。该研究仅为初步结果,且样本量小,仍需更大规模的研究加以复制考量。智能手机App,如SOLVD,有望成为监测抑郁症患者症状的利器。,Smartphone App May Help in Treating Depression. APA. 2016,17,.,11/29/20
17、22,发布新自杀预防方案对医疗机构员工进行从业培训、电子病历、自杀 风险筛查及随访,建立标准化自杀风险筛查,3 个月内自杀率降为0,州自杀率显著降低,患者个性与医患关系 从3个问题出发,展开医患关系的探 讨。良好的人际沟通是医患交流的关键。特定人格及关系原型对医生的影 响成为与会者关注的焦点,第169届美国精神病学会(APA)年会1,抑郁症临床诊疗手段最新研究-会议热点,第29届欧洲神经精神药理学会(ECNP)年会2环境严重影响SSRI治疗效果 SSRI疗效取决于良好的环境,环境可以改变药物应答的变化方向 SSRI可塑性可作为抗抑郁治疗策略新起点2016年美国临床精神药理学会年会(ASCP)3
18、探讨难治性抑郁的药物及非药物治疗: 关注难治性抑郁机制选择抗抑郁药物 简单、有效的非药物疗法可显著增强难治性抑郁患者的药物治疗效果,如 运动、光照及三联时相疗法、按摩https:/www.psychiatry.org/https:/www.ecnp.eu/about-ecnp/history/past-ecnp-meetings/past-congresses/Vienna2016.aspx,3. http:/ascpmeeting.org/about/past-meetings/,18,.,11/29/2022,一种预测抑郁症复发的简单方法:SCL-90量表,Judd LL, Schettl
19、er PJ, Rush AJ. A Brief Clinical Tool to Estimate Individual Patients Risk of Depressive Relapse Following Remission:Proof of Concept. Am J Psychiatry. 2016 Nov 1;173(11):1140-1146., SCL-90量表中有12个条目(第28、86、57、68、41、14、69、1、20、34、31、55项)可鉴别是否复发。 符合1项以上对于识别复发的敏感度为80.8%,特异度为51.2%,阳性预测值为21.5%,阴性预测值为94.2
20、%。, 探讨完全缓解8周以上的抑郁症患者中,可预测未来6个月内复发风险的抑郁症状。 来自美国国立精神卫生研究所协作抑郁症研究(NIMH CDS)的188名抑郁症患者,纳入者在抑郁发作缓解至 少8周后,接受过至少1次症状自评量表(SCL-90)评估。,19,.,11/29/2022,SCL-90简明症状量表症状越多,复发率越高,16.4%,Judd LL, Schettler PJ, Rush AJ. A Brief Clinical Tool to Estimate Individual Patients Risk of Depressive Relapse Following Remissi
21、on:Proof of Concept. Am J Psychiatry. 2016 Nov 1;173(11):1140-1146.,34.1%,72.7%,5.8%0,20,40,60,80,无症状,10个以上症状,1-5个症状6-9个症状SCL-90简明量表症状数目,复发率(%), 与复发风险高度相关的12个条目单独组成简明症状量表,以计数方式对复发风险进行评估。 SCL-90简明症状量表具有良好的敏感度及特异度,可为随访中的个性化管理提供依据,有利于及时发现及干预高复发风险个体。,SCL-90量表中12个条目单独组成简明症状量表100,20,.,11/29/2022,Nature:关于
22、5-羟色胺转运蛋白的重要研究成果, 5-羟色胺是大脑中一种至关重要的神经递质,广泛影响着人类的生理机能和行为活动,包括睡眠、情绪、 认知、疼痛、饥饿和攻击性。 SSRI开发于上世纪八十年代,那时并不清楚它们的作用目标。上世纪九十年代科学家们才发现,SSRI有 共同的靶标5-羟色胺转运蛋白。SSRI可以与转运蛋白结合,阻止5-羟色胺重新进入细胞。不过,迄今为 止还不完全了解SSRI阻断转运蛋白的分子机制。 俄勒冈健康与科学大学的研究人员揭示了5-羟色胺转运蛋白的详细三维结构,研究结果于2016年4月6 日在线发表在Nature期刊上。 这项研究对艾司西酞普兰和帕罗西汀与5-羟色胺转运蛋白相互作用
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