新版GMP实务教程第四章厂房与设施管理课件.pptx

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1、魏友利,第四章 厂房与设施管理,1,.,学习目标：1.掌握GMP(2010)第四章第二节生产区管理中洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差规定，表4-3中的药品生产各生产工序空气洁净度级别要求，洁净区、气锁间、单向流的概念，空气过滤器净化原理，按过滤效率过滤器分类，湍流和单向区别，各个地区和国家洁净空气颗粒分级级别。,学习目标：2.熟悉GMP有关厂房与设施管理的其他规定，厂房设计的主要内容，厂房主体装修材料选择，原料仓库平面布局，传递窗类型，无菌洁净区人员无折返更衣室设计。3.了解风玫瑰图的用途，厂区选址原则，厂区规划的内容和原则，了解厂房设计原则。,技能目标：判断药品生产各生产工序空

2、气洁净度级别，能分析厂区规划和厂房设计的合理性，能参与厂区和厂房设计和建设。,主要内容,厂区选址于规划 厂房管理设施管理,第一节 厂区选址与规划,一、厂区选址,药品生产新建厂房区和易地改造均需选择厂址。厂址的选择应符合有利生产、保证质量、节省投资和经营费用及方便生活的原则。在选择厂址时应充分考虑严格按照国家的有关规定、规范执行。厂址选择是一项政策性、技术性、经济性很强的综合性工作。必须结合建厂的条件和实际情况，进行调查、分析、论证，最终确定出理想的厂址。,一、厂区选址,一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（1）自然环境符合要求 一般有洁净厂房的生产企业，厂址宜选在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体

3、，周围环境较洁净或绿化较好的地区。,一、厂区选址,一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（2）周围环境和水质符合要求 厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气候有利于生产、节能的区域。应远离大量散粉尘、烟雾、有毒害气体和微生物的区域，有洁净厂房的企业厂址应远离码头、铁路机场、交通要道以及散发大量粉尘和有害气体的工厂、贮仓、堆场等严重空气污染、水质污染、震动或噪声干扰的区域。,一、厂区选址,一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（2）周围环境和水质符合要求 厂址应设在自然环境和水质较好，大气含尘浓度较低，地形、地物、地貌造成的小气候有利于生产、节能的区域。根据风玫瑰图，

4、洁净厂房在污染源的全年主导风向的上风侧，且有一定的防护距离。设置有洁净室（区）的洁净厂房与交通主干道间距宜在50米以上。,一、厂区选址,一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（3）确保水、电、气的供给 作为生产药品的水、电、气，是生产的必需条件。良好和充足的水源，是药品生产的保证。,一、厂区选址,一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（4）交通、通讯便利 药品生产企业的货物运输较为频繁，交通运输的便利和运输成本都将是选址考虑的必要因素。当前科技信息时代，通讯技术非常成熟，通讯是否便利已不是药品生产企业选择厂址考虑的因素。,一、厂区选址,一般选择生产厂址时应遵循以下原则：（5）应有长远发展的余地 药品生

5、产企业的品种比较多，而且产品类型更新换代也比较频繁。随着市场经济和科技的发展，药品生产企业应有长远的发展规划，选择厂址时盛有考虑余地。,二、厂区规划,1.规划内容 企业结合厂区的地形、地质、气象、卫生、安全防火、施工等要求，进行生产厂区总平面布置。总平面布置应遵循国家有关工业企业总体设计原则，应有利于环境保护。,生物技术制药工厂(美国),酶处理,生物原料处理,行政,设施,抗生素车间,抗肿瘤车间,废水处理系统,动物房,废弃处,制剂间,仓库,二、厂区规划,厂区的规划和布局主要包括以下几方面。（1）主要生产车间 包括原料生产车间、制剂生产车间等。（2）辅助生产车间 包括机修、仪表等。（3）仓库 包括

6、原料、辅料、包装材料、成品仓库及五金仓库。（4）动物房。,二、厂区规划,厂区的规划和布局主要包括以下几方面。（5）动力 包括锅炉房、空压站、变电站、配电间、冷冻站等。（6）公用工程 包括水塔、冷却塔、泵房、消防设施等。（7）环保设施 包括污永处理、绿化。（8）管理设施和生活设施 包括办公楼、检验室、研究所、食堂、医务所等。（9）运输道路包括车库、道路等。,二、厂区规划,2. 规划原则（1）符合功能区域规划原则 厂区应按行政、生产、仓储、动力、辅助和生活等用途划分区域，合理布局。既要符合卫生、安全防火、施工作业等要求，又要便于环境保护和“三废”的处理。,二、厂区规划,2. 规划原则（2）符合工艺

7、及卫生原则 厂区总图布局应考虑产品工艺特点和防止交叉污染，按生产、行政、生活和辅助区等合理布局，不得互相妨碍。生产厂房应布置在厂区内环境清洁及人流、物流穿越较少的地方，并应考虑产品工艺特点和防止生产时交叉污染，合理布置，间距恰当。,二、厂区规划,2. 规划原则（2）符合工艺及卫生原则 厂区应绿化，尽量减少露土面积，宜种植草坪和不长花絮、绒毛的常青灌木，不宜种花，以防花粉污染。洁净厂房周围不宜设置排水明沟。工厂布置设计的合理性非常重要，在一定程度上确保生产管理、产品质量、质量检等工作的顺利进行。,二、厂区规划,2. 规划原则（2）符合工艺及卫生原则 洁净室（区）的厂房在厂区的设置，应远离产生粉尘

8、、烟雾、有毒害气体的污染源，在污染源上风侧，并有一定防护距离的原则。锅炉、三废处理、废渣与垃圾临时堆放场等有严重污染的区域应置于厂区的主导风向下恻，并与厂内其他厂房有合适的不同区域，有些设置于同一建筑内。厂房包括一般厂房和洁净厂房。,二、厂区规划,2. 规划原则（2）符合工艺及卫生原则 中药材的前处理、提取、浓缩厂房应在制剂厂房下风侧。原料药厂房在制剂厂房下风侧。危险品库应设于厂区安全位置，并由降温、防冻、防爆、消防等安全措施。,二、厂区规划,2. 规划原则（3）符合设施配套原则除了必须有保证药品生产所需的生产、仓库、科研、办公及水、电、汽、气公用工程等主要功能厂房设施以外，还应配备三废处理池

9、、废渣料与垃圾临时堆放场地、停车库、机修、饭堂等辅助设施。,二、厂区规划,2. 规划原则（3）符合人流、物流分开原则产区进出口及主要道路应贯彻人流与货流分开的原则。物流在外围，环绕厂区，人员运动在内部，互不混用。厂区道路应选用坚固不起尘材料，如沥青、混凝土。道路应平整、通畅，宜形成环形消防车道。,第二节 厂房管理,厂房设施包括厂房、仓储设施、质量控制设施、辅助设施等，这些设施各在厂区不同区域，有些设置于同一建筑内。厂房包括一般厂房和洁净厂房。一般厂房按一般工业生产条件和丁艺要求，洁净厂房按药品生产质量管理规范的要求。与洁净厂房相连的一般厂房也应采用封闭式。厂房内部还有含物料暂储区、质量控制区、

10、辅助区等设施。,一、厂房相关概念,（1）洁净区 是指需要对环境中尘粒及微生物数量进行控制的房间（区域），其建筑结构、装备及其使用应当能够减少该区域内污染物的引入、产生和滞留。,、,洁净气体网络,一、厂房相关概念,（2）气锁间 是指洁净区内设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。,一、厂房相关概念,（3）单向流 单向流也称“层流”，是指洁净区内空气朝着同一个方向，以稳定均匀的方式和足够的速率流动。单向流能持续清除关键操作区域的颗粒。,二、厂房设计,1设计原则药品生产厂

11、房设计布局，符合下列要求。（1）符合生产工艺流向要求（2）符合洁净要求（3）符合生产物料器具放置要求,二、厂房设计,（1）符合生产工艺流向要求药品生产中，物料经每一道生产工序，每台生产设备逐步形成中间产品、成品。物料将一般生产进入洁净区，在洁净区内又要经处理穿越不同洁净度的区域，制成成品后又离开洁净区。这就要求药品生产厂房内人流、物流严格分开，不可交叉或混流，以免造成交叉污染。洁净区内物料传递输送路线尽可能缩短，减少折返。原辅材料、中间体、中间产品存放区尽可能靠近与其使用的生产区域，减少运输过程中的混杂和污染。,二、厂房设计,（1）符合生产工艺流向要求值得注意的是，在同一厂房内有数台生产设备或

12、数条生产线时，应可能将每台设备或每条生产线置于独立的操作间内，切忌在同一操作室内放置多台设备，特别是生产能力较大的设备，以免造成交叉污染、混药或差错，例如旋转式压片机。小型设备也应避免在同一操作室内，例如颗粒剂分装机。,二、厂房设计,（2）符合洁净要求为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计、布局和使用。各生产操作室的面积以满足生产操作、安置必要的生产设备为宜，不宜大量堆放各种物料作储存室使用。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。,二、厂房设计,（2）符合洁净要求制剂生产车间除应具有生产的各工序用室外，还应配套

13、足够面积的生严辅助用室。应有原辅料暂存室（区），称量室，备料室，中间产品、内包材料等各自的暂存室（区），工具、器具与周转容器的洗涤、干燥、存放室，清洁用具的洗涤、干燥、存放室，工作服的洗涤、整理、保管室，并按需配置制水间、空调净化机房、车间检验室等。清洁间设置应合理，方便清洁操作，清洁室的洁具应设置带集水功能的地拖架或存放柜悬挂地拖，以便晾干和烘干。,二、厂房设计,（2）符合洁净要求中药制剂的生产操作区应与中药材的前处理、提取、浓缩以及动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作区严格分开。用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室必须与制品生产区各自分开。,二、厂房设计,（3）符合生产物料器具放置要求

14、 生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。,二、厂房设计,2.设计内容（1）确定工艺流向；（2）确定生产、净化、中间站区域；（3）确定公共工程、清洁，辅助区域；（4）确定设施设备型号和安装位置；（5）确定水、电、气（汽）供排方式及连接位置；（6）确定不同洁净度区域物料进出方式；（7）确定人员紧急出口。,三、洁净厂房装修,主体装修电气照明供排水,主体装修,洁净厂房的装修在设计和施工时应避免出现清洁死角，不积尘，便于清洁室地面应采用环氧树脂或耐磨PVC塑胶地板。洁净室（区）的内墙

15、及天花板宜采用钢板。表面应平整光滑、无损伤、无脱漆、无裂缝、接口严密、防霉、防静电、能耐受清洗和消毒。墙壁与地面的交界处宜成弧形，接缝处应有嵌缝胶密封，以减少灰尘积聚和便于清洁。,、,主体装修,洁净室（区）的门、窗造型要简洁，门框不留门槛。门活页可采用螺旋式升降活页；外墙上的窗宜与内墙面持平，窗边呈斜角，且为双层固定窗，以保持良好密封和减少能量损失。若采用轻质吊顶作技术夹层，应在夹层内设置检修走道。技术夹层的墙面与天棚需刷涂料不易脱落和释放颗粒性物质的饰面。,主体装修,洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道风口、灯具外壳或底座与墙壁或天棚的连接部位均应密封采用胶封闭。水、电、气、汽的主管线宜

16、接在技术夹层内。,主体装修,电气照明,洁净区内各类电气装置应可靠接地。洁净区的电气配线采用在技术夹层内以电缆托架悬挂及电缆管槽的方式接至用电设备。洁净室的电线应暗装，进入室内的管线口应用硅胶之类严格密封。电源插座应采用嵌入式。洁净室内应设有报警装置。当发生火灾时，能发生报警信号，同时切断电源。,电气照明,洁净区应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度适宜。洁净区照明灯具应为密封式，发热量少，明亮柔和。,电气照明,洁净区安装的电话应采用洁净区专用无话筒平板封闭电话。,供排水,洁净区内的供排水应敷设在技术夹层、技术夹道内或地下埋没。,供排水,生产厂房的排水系统设计，应根据生产的废水性质、浓度

17、、水量等特点来确定；根据排水不同情况、不同条件确定对排水综合利用或做废水处理。洁净区内的排水设备以及与重力回水管道相连接的设备，必须在其排出口以下部位设水封设置。排水竖管应暗敷且不可穿越洁净室。洁净区内安装的水池、地漏等不得对药品产生污染。空气洁净级别为A、B级的洁净室内不应设置地漏，宜采用流动式清洁车。,供排水,洁净室内的地漏应采用不锈钢洁净地漏，地漏的内表面应光机、不易结垢，地漏应有螺纹密封盖，开启方便和便于消毒处理，能防止废水、废弃倒灌。设备排水管能入地面排水管应采用密封胶封闭，不得留有缝隙。,四、厂房净化,药品生产洁净厂房对空气进行净化处理，应有防止昆虫和其他动物进入的设施，厂房入口处

18、设置雨具存放处。洁净室与洁净室之间必须设置气闸门，人、物流走向合理。,四、厂房净化,空气过滤器净化原理过滤器类型空气过滤器技术参数洁净空气气流形式,空气过滤器净化原理,空气过滤方式主要有以下三种：（1）静电过滤 滤尘使含尘空气流经电场，致使尘粒带电，被阴极吸住除去，将空气净化。,空气过滤器净化原理,空气过滤方式主要有以下三种：（2）干式纤维过滤滤尘 用于过滤粒径大于滤材孔径的尘粒，使空气净化。,空气过滤器净化原理,空气过滤方式主要有以下三种：（3）黏性填料过滤器滤尘含尘空气通过填料（滤材）空隙的曲折通道时，尘粒碰到黏性填料被粘住，而使空气净化。,过滤器类型,空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为

19、初效、中效、亚高效、高效和超高效空气过滤器。,过滤器类型,（1）初效空气过滤器 主要有平板式、袋式、自动卷绕式、油浸式等。自动卷绕式空气过滤器是以无纺布卷材为滤材，以过滤器前后压差为传感信号而进行自动、连续更换滤料的一种初效、中效空气过滤器，特别适用于大风量进风系统。,过滤器类型,（2）中效空气过滤器最常见的有平板式、袋式、自动卷绕式、分隔板式、静电式等。（3）亚高效空气过滤器常见的有分隔板式、管式、袋式三种。,过滤器类型,（4）高效空气过滤器按结构分，有隔板和无隔板高效空气过滤器两类。（5）超高效室气过滤与高效空气过滤器基本相同，但采用滤材和加T处理要求更严格一些。,过滤器类型,目前药品生产

20、企业多采用集中式净化空调系统。初效、中效过滤器与温湿度调节设备风机、冷却器、加热器、加湿器等组成空调系统，置于空调机房，利用管道将适合的温度、相对湿度的空气送至洁净室，并与高效过滤器连接而成。,典型空气净化系统,此系统的空气温、湿度调节是利用在空调机房安装制冷机制或冷冻站提供冰盐水循环提供冷源，以及利用蒸汽或在空调机设电加热器提供热源。,空气过滤技术参数,空气过滤器的技术参数包括效率、阻力、滤材材质和用途。空气过滤器的捕尘粒径、风压阻力、滤材材质及适用范围详见表4 5。,洁净空气气流形式,洁净的空气气流形式按流动状态分单向流和湍流（也称“紊流”）。单向流义分垂直单向流和水平单向流。目前常采用垂

21、直单向流洁净室。送风口的型式、位置，回风口位置及洁净室的形状是影响气流形式效果的重要因素。,洁净空气气流形式,现多数药品生产厂房采用湍流洁净的气流形式。将湍流的气流形式介绍如下。,洁净空气气流形式,（1）孔板B送有全孔板顶送与局部孔顶送之分。全孔板顶送风速小，气流分布均匀，可达到B级洁净度。局部孔板顶送与全孔板比，风速较大，在墙侧有涡流并部分沿侧墙B上翻卷，经顶棚到中间，随洁净气流向下流，净度可达B级。,洁净空气气流形式,（2）流线型散流器顶送 此种气流组织方式适用于4m以上的高大厂房。（3）高效过滤器风口顶送 高效过滤器布置茬送风口，般带扩散板，可荻得C级到B级洁净度，是一种常用的气流组织形

22、式。,洁净空气气流形式,洁净度不同的相邻净室之间的空气静压差应保持大于10Pa，洁净室（区）与外界大气的静压差应保持大于10Pa，应以气体压差计检测，相同洁净度级别不同的洁净室之间也应保持空气压差。,第三节 设施管理,一、仓储设施二、质量控制设施三、辅助设施,一、仓储设施,1.仓库2.中间站、暂存室3.物料净化设施,仓库,仓库区有足够的空间，必须满足物料、成品的储存要求。原料、辅料、包装材料、中间产品、成品、待检品、合格品和不合格品退回的或回收的产品等按秩序合理储存，并有明显状态标志。对于含青霉素类、激素类等原料应分开放置专库或专室。,仓库,仓库和外界，仓库与生产区接界处都应有气锁间，气锁间两

23、边均应设门，并设互锁，两边门不可同时开启。门的密封程度必须符合防鼠、防虫和防火要求。由于进库的原、辅料和出厂的成品都需要化验，所以仓库里应考虑一个中间区：一是待验区，一是备料发料区。,仓库,仓库至少应有三个通道：人流通道；原辅料、包装材料等进口通道；成品出口通道。在人流通道中应设有更衣室、盥洗室、浴室等设施；,仓库,仓库至少应有三个通道：人流通道；原辅料、包装材料等进口通道；成品出口通道。在人流通道中应设有更衣室、盥洗室、浴室等设施；,仓库,仓库设计一般采用全封闭式，而且采用灯光照明，对光照有一定的要求。仓库周围不允许有窗，既便有窗也采用封闭式或不允许开启，以防积尘，也防鼠类、虫类进入。,仓库

24、,仓库应装备完善消防防火设施。必须装备火灾报警装置以及二氧化碳、干粉灭火器。仓储区由适当的照明和通风设施，能保持干燥，清洁整齐。物料都应堆放在低帮上，最好采用金属或所料地台板，其高度至少10cm。仓科中的设备主要是高位铲车、手铲车、清洗机、手叉车等。,中间站、暂存室,药品洁净生产区域内应设置被了事、原辅材料、中间体、中间产品、成品存放区域。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区，原辅料存放区等，其空气洁净度与生产区空气洁净度相同。备料室可视生产规模设置在仓库或生产车间，并配备相应的称量室。,物料净化设施,进入洁净区的物料必须有与生产区洁净级别相适应的净化用室和设施。根据实际情况可采用物料

25、清洁室、气锁间或传递窗进入洁净区，进入非最终灭菌无菌药品生产区的原辅料、包装材料和其他物品必要时还应设置灭菌室或灭菌设施，但不得对洁净环境产生不良影响。,物料净化设施,洁净区内的中间产品不宜直接进入一般生产区，可采用传递窗、气锁间或设置相应的设施进入一般生产区，传输带不得穿越不同洁净级别区域。,物料净化设施,非无菌药品生产用物料从一般区进入洁净区，必须经物净系统（包括外包装清洁处理室和传递窗）在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理后，经有出入门联锁的气锁间、传递窗或货淋室进入洁净区。生产中的废弃物不宜与物料进口合用一个气锁间或传递窗。,物料净化设施,联锁传递窗主要用于洁净区与洁净区之间，洁净

26、区与非洁净区之间小件物品的传递时对物料进行净化，同时保证相邻的两室之间的封闭。联锁传递窗是一种洁净室的辅助设备。其用途就是保证物料洁净进入本区域，并始终保证洁净室封闭。,物料净化设施,无菌药品生产用物料从一般区进入A、B、C级洁净区，必须经物净系统，包括外包装清洁室、传递窗与消毒处理室，再进入备料室。在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理、消毒后，经出入门联锁的传递窗或货淋室到消毒室再次对外包装消毒，然后进入备料室待用。,无菌药品生产洁净区物净程序,非无菌药品生产洁净区物净程序,二、质量控制设施,质量控制实验室应根据需要设置各种理化检验、仪器分析、生物检定、微生物检验、中药标本、留样观察室以

27、及其他各类实验室，实验室应与药品生产区分开。生物检定、微生物检验和放射性核素检定要分室进行。,三、辅助设施,辅助设施包括机修、动力、公共工程和休息室，包括仪表、五金仓库、锅炉房、变压站、变电站、配电间、冷冻站、盥洗室、淋浴室、休息室等。辅助设施可根据需要设置，宜设在洁净区外，不可直接与洁净区和质量控制区及仓储区相通，不得对洁净区产生不良影响。,三、辅助设施,进人洁净区的人员必须有相应的净化用室和设施，其要求应与生产区洁净级别相适应，减少折返。人员净化用室包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换洁净工作服室、气锁室（或风淋室）。净化用室的面积应根据工作人员数量合理确定。净化用室要求与生产区的空气洁净度级别相适应。生活用室包括盥洗室、淋浴室、休息室可根据需要设置，宜设在洁净区外，不得对洁净区产生不良影响。,三、辅助设施,人员从一般生产区进入控制区，即洁净区必须先通过人员更衣净化设施，按相应的净化程序净化，以避免造成污染。,