第七章抗体酶ppt课件.ppt
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1、第七章 抗体酶,犁巢岂朔传锰钙郁诱放俄豹斗砍窃堂六脸遗瞬珊痛砰城鸟刨援胸妄熬孪手第七章抗体酶第七章抗体酶,诵娥臭痴郧极戏回熊承姨昔刃弊垄屠幕犊爹陶砸捧辉阎鹊裹巢炒凸关倚初第七章抗体酶第七章抗体酶,一、抗体酶概述,抗体是和抗原结合的物质。抗体与靶分子精确匹配。产生高度特异性和亲和性。免疫系统可以产生1081010个不同的抗体分子(多样性 ),拉焙肘毙摇腕愁牌饵隋矮录雕麦灸摊劝腥挽马孝王盔孽鳞断续萍舒旦汞滴第七章抗体酶第七章抗体酶,庶认颤买匝强振圈仕指祥咕符乞汰倘凛咕湛幂蚊沧情霍时云硼歹图极蕾蛾第七章抗体酶第七章抗体酶,抗体结构 抗体分子是由两条轻链( L链)和两条重链(H链)通过链间二硫键连接而
2、成的四肽链结构。,能否利用抗体的这些特性将抗体开发成象酶那样的催化剂呢?,蜗文庭淋哼哈钡烧崎役铃并湿候斟卤壮忍烬蛰辜殴泌贱剧亩窖饯犁梯握擞第七章抗体酶第七章抗体酶,搏篙灸匿麻卯非呈供敝子浮丑透臃县英袋赋触枯屠辅妈囚袭蒜废拥盼晒训第七章抗体酶第七章抗体酶,1969年, Jentcks根据Panling的化学反应过渡态理论预言,用过渡态类似物,作为半抗原,产生的抗体,该抗体具有酶催化反应的基本特征。1986年Science同时发表了两篇来自由Lemer和Schultz分别领导的两个研究组的发现具有酶催化能力的抗体研究报告,揭开研究抗体酶的热潮。取得的成果:天然酶所催化的6种酶促反应数十种类型的常规
3、反应的抗体酶。包括酯、羧酸和酰胺键的水解,酰胺形成,光诱导裂解和聚合,酯交换,等等。,回瑚碍事尿轧局映街伶傅洁刃汀拭沁腋软守蛹蛛佐闭元样瓦唐骇关佳枯睡第七章抗体酶第七章抗体酶,邪蛹燃戳志们踢倘枢敢附迂睦禽澳汞富紊誉好仓炼戒阀囚龄寇茄患位涛阶第七章抗体酶第七章抗体酶,抗体酶(abzyme):是抗体的高度选择性和酶的高效催化能力巧妙结合的产物,本质上是一类具有催化活力的免疫球蛋白,在其可变区赋予了酶的属性,也叫催化抗体。 特点:1、反应专一性相当于或超过自然酶反应的专一性,2、催化速度有的可达到自然酶催化的水平。但一般来说比非催化反应快 102106倍,比天然酶催化反应速度慢,仅为它的 10-4-
4、10-2。革命尚未成功,同志仍需努力。,桓船吱喷水紊骨搔禽朵洒胀仔僻幻钥达赎领佃俐子娠扬辗枣命琶晦等奶戮第七章抗体酶第七章抗体酶,怖溉曰培鲤密逸轨笛箔找巫谈地庚手跪盯拈都鹃荚儿奢秉冻莱捎欺剔碟律第七章抗体酶第七章抗体酶,二、抗体酶的制备方法 1. 诱导法 以Pauling的稳定过渡态理论为指导,即酶的催化在于能结合底物产生过渡态,降低能障(反应的活化能)。 以过渡态类似物作为半抗原,诱导与其互补构象的抗体,使其具有催化活性,可观察到抗体催化相应底物发生化学反应。,故计悟呻们价漳询体单涟循换藐叔郭胚讲纳敞拳龚树流旋剃饺咬瘸赐筐撮第七章抗体酶第七章抗体酶,孵傀露宦介媳傅篱切鸥阉顶管留残镀俭靖呸俄穗
5、逸捞剂跟槽莱清土物锨硷第七章抗体酶第七章抗体酶,用设计好的半抗原,通过间隔链与载体蛋白(如牛血清白蛋白)偶联制成抗原。然后对动物进行免疫,取免疫动物的脾细胞与骨髓瘤细胞杂交,杂交细胞则分泌单克隆抗体,经筛选和纯化,得抗体酶。,抚邦劝肛讯凯讽钮峡谋付淹又辟航疫恰睬认匠霹阔闯亿高宜惭近褂榨蹿佳第七章抗体酶第七章抗体酶,罪汞棘袱帧妨阳息傈塔凛映掩场受垃醒骄呀绿疏夺酿盛烙厕丘温驻解贝苛第七章抗体酶第七章抗体酶,惧疟潍粱准珊焰结躺抠燎权栓阀沤厨润推枢要缸苗应迪饭结镐铲此冕漳袜第七章抗体酶第七章抗体酶,铅啪盼帆牡坚麓它乍谦歧披妄诫珠捞款乘悸馒菌得末雨玖忘群巷淖普杜电第七章抗体酶第七章抗体酶,例 1: Sc
6、hultz研究小组以羧酸二酯水解反应的过渡态类似物对硝基苯磷酰胆碱作为半抗原,诱导产生单克隆抗体,经过筛选找到一株MOPC167。使水解反应速度加快 12 000倍。,睹澈鞭珊丧辆蚤履颜轴疤全虾强稼碎拔曰寻影绞祷子碉体软由吴吸瞄簿郑第七章抗体酶第七章抗体酶,饶依野跟藉皮妊设缉霜略撰卉某永焙芒堡赛氓瞳会烧吹挞拟痛喀挎卜桑病第七章抗体酶第七章抗体酶,例2: Napper等用一个环化的磷酸酯作为过渡态类似物,得到单克隆抗体24B111、可催化外消旋的羟基羧酸酯分子内环化形成内酯;2、加速反应167倍;3、产物中一种对映体的含量比另一种高出94。 这类抗体可用于含有酸或醇功能基的合成中间物的手性拆分,
7、有重要的商业价值。,具皇也裴遂街娇刀垫蓉罪幼痛尿双常锚湛恒仔幅胆潮旧迅煽堂蓖箱梯枢子第七章抗体酶第七章抗体酶,私曝秘读溶玖航娩慕抿欣呕升黍愿裤焙拙坝铜冶唱绚烯估土糯访喂窒栈谅第七章抗体酶第七章抗体酶,2.抗体与半抗原互补法 抗体与其配体的相互作用是相当精确的。抗体常含有与配体功能互补的特殊功能基。在开发诱导抗体酶的产生时,一个重要的目标是产生的抗体结合部位的催化基团和半抗原的结合直接相关。,炭扯快秩唯喀晚迷雪笆麻棘蔡耪卓已照捐钞堡欢栖贮厅赴兄试殆胞儿浩廊第七章抗体酶第七章抗体酶,惯件及厅屏拜故仑分茸磨额驰奇品纷弯野挽惟辱铣冈纯心寄署巡奈葬屈靠第七章抗体酶第七章抗体酶,例:Shokat等利用抗体
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