结核菌素皮肤试验ppt课件.pptx
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1、,结核菌素皮肤试验,定义,结核病定义,结核分枝杆菌复合群(mycobacteriumtuberculosis complex,简称结核分枝杆菌或结核菌)引起的慢性感染性疾病。可累及全身多器官系统,最常见的部位是肺脏,占各器官结核病总数的8090%。也可以累及肝、肾、脑、淋巴结等器官。,流行病学,结核分枝杆菌(简称“结核菌”)是人类结核病的致病菌。传染源主要是肺结核,尤其是痰细菌检查发现抗酸杆菌阳性的肺结核患者是主要传染源。,传染源,结核病主要经呼吸道传播。吸入的结核菌能否引起感染或最终导致结核病,取决于吸入结核菌的数量、结核菌的毒力和人体肺泡巨噬细胞固有的杀菌能力等。,传播途径,健康人接触到结
2、核菌后,约2/3接触者经上呼吸道或被机体免疫系统清除而未被感染。1/3接触者因机体免疫功能低下或吸入细菌的量大,成为结核潜伏感染者。一旦出现机体免疫功能下降时,潜伏的结核菌可以重新生长繁殖,发展成为活动性结核病。,易感者,全球结核病感染者1/4在中国,*数据来自2015年全球结核病报告,感染:全球20亿人,中国5.5亿人。患病:全球2000万例,中国499万例。发病:全球960万例,中国100万例。,死亡:全球150万例,中国5.4万例。耐多药:全球48万例,中国12万例。,结核病为单一传染病原体最大杀手,艾滋病全球死亡人数仅为120万例。,目前我国结核病年发患者数约为90万,占全球年发病患者
3、病例数的8.6%,仅次于印度和印度尼西亚,居世界第三。我国每年新发生的耐药结核病患者数仅次于印度。高耐药率是我国结核病难以控制的原因之一。耐多药结核(multidrugresistanttuberculosis, mdr-tB)问题日益严重。2016年我国新发肺结核患者中MDR-TB比例为7.1%,而复治肺结核患者中MDR-TB比例高达24%。,中国结核病流行病学现状,结核病为社会和家庭造成极大负担,世界卫生组织2017年全球结核病报告,1890年,RobertKoch将结核杆菌接种于含5%油的牛肉汤,制成了旧结核菌素(OldTuberculin,OT)。1907年,奥地利人V.Pirquet
4、发明了结核菌素皮肤刮种方法,以此来断结核菌感染和结核病。1952年,世界卫生组织(WHO)将旧结核菌素标准化,规定1TU=1/100mg的国际标准旧结核菌素,即旧结核菌素1mg=100Tu,1ml旧结核菌素=1000mg,1ml旧结核菌素=1000100=1,u(TuberculinUnit,结素单位)。由于旧结核菌素的特异性不足,早已经被结核菌纯蛋白衍生物所替代而停止使用。,(一)旧结核菌素(OT),结核菌素试剂研发历程,1928年首次提得结核蛋白,1932年F.Seibert制成实验制品,称纯结核蛋白(TPT)。1934年实际使用的纯结核菌素是经无水乙醚脱水得晶体状纯结核蛋白。因其中可能仍
5、有变性蛋故称为纯蛋白衍生物(PurifiedProteinDerivative,PPD)。1934年seibert建立硫酸铵盐析法制备PPD。1944年,在美国以此种方法制备的PPD被命名为PPD-S,作为该类型制剂的参考品。1952年WHO将PPD-S定为哺乳类国际标准结核菌素。1955年,WHO与UNICEF委托丹麦血清研究所生产了一大批PPD产品,定名为PPD-RT23并推荐为各国进行结核病流行病学调查使用的产品。目前,2TU的PPD-RT23被WHO和国际防痨联盟推荐使用,是全球使用最为广泛的PPD产品。此后,许多国家都研发和生产出各自的PPD,并在PPD字样之后加后缀以示区别。,(二
6、)纯蛋白衍生物(PPD),结核菌素试剂研发历程,(一)免疫机制,人体首次感染结核分枝杆菌对结核菌没有特异性免疫反应。结核菌入侵后在入侵部位,出现炎性病变,称为原发感染,感染部位称为原发灶。从原发感染形成时起,人体在结核菌的刺激下逐渐产生对结核菌的特异性免疫反应。结核病的特异性免疫主要是细胞免疫,是以T细胞为介导,以巨噬细胞为效应细胞的免疫反应,包括巨噬细胞吞噬结核菌以及处理与递呈抗原,T淋巴细胞对抗原的特异性识别与结合及增殖分化,释放细胞因子,使巨噬细胞激活和杀菌。一般在212周后当结核菌数量达103-10/ml时,即可诱导机体产生相应的细胞免疫反应。,结核菌素皮肤试验的机制及特征,(36周后
7、)再次,2至3天后,局部红肿,溃烂,播至全身、死亡,初次,+,+,10至14天后,局部红肿,表浅溃烂,然后愈合结痂,Koch现象:机体对结核菌初感染与再感染不同反应的现象,结核菌素皮肤试验(TST)原理,TST原理基于型变态反应(迟发型超敏反应)用来检测机体有无感染结核杆菌。,(二)结核菌素皮肤试验的特征,1.迟发过程 结核菌素皮肤试验注射部位在皮试24小时后皮肤反应渐达加大,72小时达到高峰,出现红肿、硬结之后,逐渐消退。这是结核菌素试验反应的基本变化过程。2.硬结特征 主要是细胞浸润和水肿,故测量结核菌素皮肤试验反应以测量硬结大小为阳性标准。注射部位形成的红晕一般认为是非特异性变态反应引起
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