自身免疫性疾病ppt课件.ppt

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1、,医学免疫学,自身免疫性疾病Autoimmune disease,一、概述,自身免疫 Autoimmunity 机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答，正常情况下不对机体产生损害。,医学免疫学,医学免疫学,2. 自身免疫性疾病 机体免疫系统对自身组织成分发生过度而持久的免疫应答，造成自身组织损伤，导致的疾病状态。,医学免疫学,3. 自身免疫病基本特征血液中常出现自身抗体/自身反应T自身抗体/自身反应T造成组织损伤或功能障碍有遗传倾向、女性多发反复发作、慢性迁移,医学免疫学,4. 自身免疫病分类,器官特异性： 毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病） 桥本氏甲状腺炎 I 型糖尿病 重症肌无力全身性（

2、系统性）： 类风湿性关节炎 系统性红斑狼疮（SLE）,RA 患者手指关节实质性损伤,医学免疫学,SLE患者脸部的蝴蝶斑,医学免疫学,晚期强直性脊柱炎患者,医学免疫学,医学免疫学,二、自身免疫病的致病因素,抗原因素免疫隔离部位抗原释放自身成分抗原性改变共同抗原引发交叉反应（分子模拟）,(1) 免疫隔离部位抗原的释放,精子、眼球、脑、心肌、子宫等部位；,外伤、手术、感染,交感性眼炎、自身免疫性睾丸炎,医学免疫学,肺炎支原体感染,红细胞抗原改变,变性IgG,抗自身IgG抗体,药物（如甲基多巴）,血细胞抗原改变,(2) 自身抗原发生改变,医学免疫学,溶血性链球菌,肾小球基底膜、心肌内膜,（急性肾小球肾

3、炎、风湿性心脏病）,柯萨奇病毒,胰岛细胞,（糖尿病）,医学免疫学,(3)共同抗原交叉反应（或分子模拟）,2. 免疫系统因素免疫忽视的打破调节性T细胞的功能失常表位扩展MHC-II分子的异常表达淋巴细胞的多克隆激活,医学免疫学,免疫忽视的打破,自身抗原（浓度太低）,免疫忽视,致自身应答性T未被删除,激活,多克隆激活剂,损伤,医学免疫学,医学免疫学,表位扩展（epitope spreading） 优势决定基、隐蔽决定基,是自身免疫病迁延并不断加重的原因。,MHC-II分子的异常表达,致病性T细胞大量分泌IFN-使细胞异常表达MHC-II分子,I型糖尿病,医学免疫学,医学免疫学,多克隆旁路激活,医学

4、免疫学,HLA-B27强直性脊柱炎HLA-DR3重症肌无力、SLEHLA-DR4类风关、IDDM,3. 遗传因素HLA等位基因与疾病相关性,自身免疫病与MHC的相关性,疾病 HLA型别 相对危险率强直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺肾综合征 DR2 15.9多发性硬化症 DR2 4.8Graves病 DR3 3.7重症肌无力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病 DR3/DR4 3.2类风关 DR4 4.2,自身免疫病与性激素的相关性,疾病 强直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎 0.5多发性硬化症 10.0Graves病 4-5重症肌无力 1SLE 1

5、0-20I 型糖尿病 1类风关 3桥本氏甲状腺炎 4-5,医学免疫学,三、自身免疫病的免疫损伤机制,1.细胞膜的自身抗体引起2.细胞表面受体自身抗体引起3.细胞外成分自身抗体引起4.自身抗体免疫复合物引起5.自身反应性T淋巴细胞引起,II 型超敏反应所致的自身免疫病（1、2、3)1.细胞膜的自身抗体（IgM、IgG）引起自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜,医学免疫学,2.细胞表面受体自身抗体引起Graves病重症肌无力糖尿病,医学免疫学,医学免疫学,Graves disease （抗TSH-R抗体）,医学免疫学,重症肌无力（抗乙酰胆碱受体抗体）,医学免疫学,抗胰岛素受体抗体 拮抗剂样 高血糖

6、,胰岛素耐受性糖尿病,3.细胞外成分自身抗体引起肺出血肾炎综合症 抗基底膜（肾、肺）IV 型胶原抗体,医学免疫学,医学免疫学,4. 自身抗体-免疫复合物引起,（1）SLE,自身细胞核抗原,IgG型自身抗体,复合物沉积于肾小球、关节皮下和其它器官小血管壁上,细胞损伤,* III 型超敏反应所致的自身免疫病,医学免疫学,（2）RA,(2) RA（类风湿性关节炎） 抗自身变性IgG抗体,医学免疫学,5. 自身反应性T细胞所致的自身免疫病,IDDM（胰岛素依赖型糖尿病）：Tc胰细胞 MS(多发性硬化）：Th1/Tc脑组织 桥本甲状腺炎,* IV型超敏反应所致的自身免疫病,医学免疫学,多发性硬化,医学免疫学,四、自身免疫病的治疗原则,1. 预防和控制病原体感染,分子模拟、多克隆旁路激活、炎症刺激协同刺激分子表达异常、自身抗原改变、免疫复合物形成,2. 使用免疫抑制剂,环孢菌素A、FK506： 抑制T细胞功能,硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤,特异性TCR受体拮抗肽,医学免疫学,3. 细胞因子及其受体的抗体或阻断剂抗TNF-抗体 对类风关有效4. 口服自身抗原 诱导耐受,医学免疫学,