第十六章 免疫调节课件.pptx

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1、,LOGO,第十六章 免疫调节,2014-6-11,本章重点, 掌握固有免疫应答的调节、抑制性受体介导的免疫调节和调节性T细胞参与免疫调节的作用机制。 熟悉抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的,调节作用。, 了解其他形式的免疫调节作用及机制。,免疫调节的概念,免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。,第一节 免疫分子的免疫调节作用, 抗原, 炎症因子 抗体 补体, 细胞因子, 膜表

2、面分子,一、抗原的调节作用,抗原对免疫应答具有直接的驱动和调节作用，决定免疫应答的类型及强度。抗原的结构特点抗原的作用剂量抗原进入机体的途径抗原的调节主要作用于免疫应答的起始阶段。,1.免疫复合物（ （immune complex）的调节作用,1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用。,2）由IgG形成的免疫复合物的负反馈作用。,向B,其中抗原与 与BCR结合，抗体借 借Fc段与 与FcRIIb结合，向B,细胞传入抑制信号。,二、抗体的调节作用,IgM免疫复合物的正反馈调节,IgG免疫复合物的负反馈调节,型-,2.独特型-抗独特型网络调节,独特型抗独特型网络学说：任何抗体分子上都存在着独特型

3、型(idiotype,Id)决定簇，它们能被体内另一些淋巴细胞所识别并产生独特型抗体 体(Anti idiotypeantibody, AId-Ab)。,以独特型和抗独特型的相互识别为基础，免疫系统内部构成网络联系，通过 过Id和AId的相互识别、相互刺激和相互制约对免疫系统进行调节。,二、抗体的调节作用,型-,Ab1,Ab2,分,分- 像(,（2）抗独特型Ab2:针对骨架区部分, 功能Ab2:针对 对CDR部分-抗原内影像(internal image）,二、抗体的调节作用2.独特型-抗独特型网络调节独特型（ （idiotypes Id）决定簇：抗独特型抗体（ （Anti-idiotype

4、antibody，AId）(1)独特型,2）应用独特型网络进行免疫干预,（1）利用内影像，通过 过Ab1或Ab3增强机体对抗原的特异性,免疫应答,（2）体内诱导 导Ab2的产生，减弱或去除体内原有的 的Ab1，预,防自身免疫病,二、抗体的调节作用,三、补体活化片段的调节,B细胞和 和APC等多种细胞表面存在多种补体活化片段的受体，补体活化片段通过其受体调节免疫应答。1.促进 进APC提呈抗原,APC通过 过CR1捕获和转运抗原，提高抗原提呈效率。,进B,2.促进B细胞的活化,高B 进B,B细胞通过 过CR1、CR2与C3b-Ab-Ag或C3d、iC3b抗原复合物结合，提高B细胞捕获抗原和提呈抗

5、原的能力并促进B细胞活化。,蛋白酪氨酸激酶 酶(PTK)激活信号转导的启动和上游阶段蛋白酪氨酸磷酸酶 酶(PTP)脱磷酸化，负调节作用,四、免疫细胞表面受体的免疫调节（一） 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节1、蛋白质的磷酸化和脱磷酸化,（一） 免疫细胞激活信号转导中的反馈调节,1.激活性受体 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based,activation motif),2. 抑 制 性 受 体 ITIM (immunoreciptor tyrosine-based,inhibitory motif),抑制性受体要发挥负向调节作用，需和激活性受体同时被交联,四、免疫

6、细胞表面受体的免疫调节,激活性受体和抑制性受体的免疫调节作用,胞:,1T细胞: CTLA-4和PD-1,的T,活化的T细胞表达，胞内段带有 有ITIM；,性T,应用CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗体，能抑制或增强特异性T细胞活性；,应用：抗肿瘤、器官移植、自身免疫病2B细胞： FcRb,胞内段带有 有ITIM，自身免疫病发病机制有关,（二） 各种免疫细胞抑制性受体及其反馈调节,协同刺激分子,B7（B7.1、B7.2）,协同刺激分子受体,受体,亲合性,作用,所在细胞,进T 的T,CD28 低 促进T活化 静止的T细胞,CTLA-4,高,制T,抑制T活化,化T,活化T细胞表面,3.,杀

7、伤细胞 胞(NK,CTL): KIR和CD94/NKG2A,：C 典I,I型：杀伤细胞抑制性受体KIR，配体： ：HLA-I，HLA-GII型：C型凝集素受体CD94/NKG2A：识别 别HLA-E提呈的非经典I类分子前导序列中一结构保守的九肽；受体胞内段带有ITIM；应用：生理性，保护胎儿在分娩前不被母体排斥；病理性，过度激活，不能杀伤病毒感染细胞，逃脱免疫监视。4. 肥大细胞： ：FcRb与肥大细胞激活性受体FcRI交联，发挥负向调节作用,3、各种免疫细胞抑制性受体,免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分子,免疫细胞B细胞T细胞NK细胞肥大细胞,激活性受体BCRTCR,CD28CD16FcRI

8、,抑制性受体FcRIIbCTLA-4, PD-1KIR, CD94/NKG2AFcRIIb, gp49B1,第二节 免疫细胞的免疫调节作用,一、T细胞亚群及其相互作用,节T,1）自然调节T细胞,CD4CD25Treg细胞,分泌细胞因子 子TGF-、IL-10,直接接触 触CTLA-4,2),Th细胞的调节,Th细胞的类型转换,Th 1主要分泌 泌IL-2、IFN-、TNF-等Th 2主要分泌 泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等,一、T细胞亚群及其相互作用,Th1/Th2细胞的免疫调节作用,3）CD4+T细胞和 和CD8+T细胞,正常： ：CD4/CD8=1.5-2:1,上升：免疫应答

9、的正调节,于1,下降：小于1，免疫功能低下,一、T细胞亚群及其相互作用,T 解),4）.T细胞(了解),在发挥杀伤作用排除外来抗原的同时也通过分泌细胞因子调节免疫应答，调节的方向取决于感染的病原微生物是胞内寄生还是胞外寄生。,（1）感染胞内寄生的病原微生物时，分泌 泌IFN-、IL-2和,IFN-增强细胞免疫应答；,（2）感染胞外寄生的病原微生物时，分泌 泌IL-4、5和6增强体,液免疫应答；,（3）分泌 泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。,一、T细胞亚群及其相互作用,5）.NKT细胞（了解）,（1）在胞内寄生的病原微生物的刺激下，产生大量的 的IFN-和IL-12，诱导 导Th0

10、向Th1细胞分化，增强细胞免疫应答；,（2）在胞外寄生的病原微生物刺激下，分泌大量的 的IL-4，,参与浆细胞抗体类别的转换，增强体液免疫应答；,（3）胸腺中的 的NKT细胞参与阴性选择。,一、T细胞亚群及其相互作用,，B,当抗原浓度低时，B细胞由高亲合力的 的mlg（BCR）直接识别可溶性抗原，经过加工与 与MHC类分子结合，供 供Th细胞识别，可补偿其他 他APC对低浓度抗原提呈无能的不足。B细胞表达的 的CD27和CD70与T细胞表达的相应受体结合，具有下调抗体产生的作用。,二、B细胞的调节作用,一、活化诱导的细胞死亡和特异性免疫应答,（1）Fas 和FasL,Fas：表达在包括淋巴细胞

11、在内的多种细胞表面,的T,FasL：表达于活化的T细胞（ （CTL,Th1）， ，NK细胞,活 化 诱 导 的 细 胞 凋 亡 AICD(activation-induced celldeath)：表达FasL的效应杀伤细胞与自身表达的Fas结合，诱导自身的凋亡过程,FasDDFADDcaspase 8caspase级联反应细胞死亡,第三节 其它形式的免疫调节,Fas-FasL介导的细胞凋亡信号转导途径,一、活化诱导的细胞死亡和特异性免疫应答,（2）半胱天冬蛋白酶 酶(caspase)和细胞凋亡,半胱氨酸 酸(c, cysteine),天冬氨酸 酸(asp, aspartic acid),ca

12、spase以酶原形式存在,激活后裂解，产生级联反应,第三节 其它形式的免疫调节,细胞凋亡介导的负调节作用,下行通路和上行通路,神经内分泌系统与免疫调节,二、整体和群体水平的免疫调节 （了解）,神经、内分泌系统对免疫系统的调节 节-下行通路免疫系统对内分泌、神经系统的影响 响-上行通路,泌-,神经-内分泌-免疫系统网络调节通路,二、整体和群体水平的免疫调节 （了解）,经- 泌-,1、神经-内分泌-免疫网络的调节,1）神经内分泌因子影响免疫应答,皮质类固醇和雄激素 素-下调免疫反应,雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素增强免疫应答,2）抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统 统-竞争性结合,二、整体和群

13、体水平的免疫调节（了解）,经-,神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。, 如寒冷、恐惧、悲伤、紧张、焦虑、负担过重和晋升打击等，都可导致血流重新分配、黏膜血管收缩、免疫物质减少、在黏膜分布的微生物有机会侵入机体；加之影响下丘脑、垂体和肾上腺皮质轴，增加肾上腺皮质激素的释放，导致肾上腺皮质分泌的糖皮质激素浓度增高，作用于黏膜以及免疫细胞的相应受体引起免疫抑制。, 以上因素可直接引起感冒，如在短期内不能解除，易导致,严重感染和肿瘤等疾病。,调节患者心态、稳定患者情绪、保证患者心情愉快,精神状态对免疫功能的影

14、响,11醉翁亭记 1反复朗读并背诵课文，培养文言语感。2结合注释疏通文义，了解文本内容，掌握文本写作思路。3把握文章的艺术特色，理解虚词在文中的作用。4体会作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、导入新课范仲淹因参与改革被贬，于庆历六年写下岳阳楼记，寄托自己“先天下之忧而忧，后天下之乐而乐”的政治理想。实际上，这次改革，受到贬谪的除了范仲淹和滕子京之外，还有范仲淹改革的另一位支持者北宋大文学家、史学家欧阳修。他于庆历五年被贬谪到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期间，欧阳修在滁州留下了不逊于岳阳楼记的千古名篇醉翁亭记。接下来就让我们一起来学习这篇课文吧！【教学提示】结合前文教学，有利于学

15、生把握本文写作背景，进而加深学生对作品含义的理解。二、教学新课目标导学一：认识作者，了解作品背景作者简介：欧阳修(10071072)，字永叔，自号醉翁，晚年又号“六一居士”。吉州永丰(今属江西)人，因吉州原属庐陵郡，因此他又以“庐陵欧阳修”自居。谥号文忠，世称欧阳文忠公。北宋政治家、文学家、史学家，与韩愈、柳宗元、王安石、苏洵、苏轼、苏辙、曾巩合称“唐宋八大家”。后人又将其与韩愈、柳宗元和苏轼合称“千古文章四大家”。关于“醉翁”与“六一居士”：初谪滁山，自号醉翁。既老而衰且病，将退休于颍水之上，则又更号六一居士。客有问曰：“六一何谓也？”居士曰：“吾家藏书一万卷，集录三代以来金石遗文一千卷，有

16、琴一张，有棋一局，而常置酒一壶。”客曰：“是为五一尔，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之间，岂不为六一乎？”写作背景：宋仁宗庆历五年(1045年)，参知政事范仲淹等人遭谗离职，欧阳修上书替他们分辩，被贬到滁州做了两年知州。到任以后，他内心抑郁，但还能发挥“宽简而不扰”的作风，取得了某些政绩。醉翁亭记就是在这个时期写就的。目标导学二：朗读文章，通文顺字1初读文章，结合工具书梳理文章字词。2朗读文章，划分文章节奏，标出节奏划分有疑难的语句。节奏划分示例环滁/皆山也。其/西南诸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，琅琊也。山行/六七里，渐闻/水声潺潺，而泻出于/两峰之间者，酿泉也。峰回/路转，有

17、亭/翼然临于泉上者，醉翁亭也。作亭者/谁？山之僧/曰/智仙也。名之者/谁？太守/自谓也。太守与客来饮/于此，饮少/辄醉，而/年又最高，故/自号曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之间也。山水之乐，得之心/而寓之酒也。节奏划分思考“山行/六七里”为什么不能划分为“山/行六七里”？明确：“山行”意指“沿着山路走”，“山行”是个状中短语，不能将其割裂。“望之/蔚然而深秀者”为什么不能划分为“望之蔚然/而深秀者”？明确：“蔚然而深秀”是两个并列的词，不宜割裂，“望之”是总起词语，故应从其后断句。【教学提示】引导学生在反复朗读的过程中划分朗读节奏，在划分节奏的过程中感知文意。对于部分结构复杂的句子，

18、教师可做适当的讲解引导。目标导学三：结合注释，翻译训练1学生结合课下注释和工具书自行疏通文义，并画出不解之处。【教学提示】节奏划分与明确文意相辅相成，若能以节奏划分引导学生明确文意最好；若学生理解有限，亦可在解读文意后把握节奏划分。2以四人小组为单位，组内互助解疑，并尝试用“直译”与“意译”两种方法译读文章。3教师选择疑难句或值得翻译的句子，请学生用两种翻译方法进行翻译。翻译示例：若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝，晦明变化者，山间之朝暮也。野芳发而幽香，佳木秀而繁阴，风霜高洁，水落而石出者，山间之四时也。直译法：那太阳一出来，树林里的雾气散开，云雾聚拢，山谷就显得昏暗了，朝则自暗而明，暮则自明而

19、暗，或暗或明，变化不一，这是山间早晚的景色。野花开放，有一股清幽的香味，好的树木枝叶繁茂，形成浓郁的绿荫。天高气爽，霜色洁白，泉水浅了，石底露出水面，这是山中四季的景色。意译法：太阳升起，山林里雾气开始消散，烟云聚拢，山谷又开始显得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明变化的，就是山中的朝暮。春天野花绽开并散发出阵阵幽香，夏日佳树繁茂并形成一片浓荫，秋天风高气爽，霜色洁白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季。【教学提示】翻译有直译与意译两种方式，直译锻炼学生用语的准确性，但可能会降低译文的美感；意译可加强译文的美感，培养学生的翻译兴趣，但可能会降低译文的准确性。因此，需两种翻译方式

20、都做必要引导。全文直译内容见我的积累本。目标导学四：解读文段，把握文本内容1赏析第一段，说说本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此运用了怎样的艺术手法。明确：首先以“环滁皆山也”五字领起，将滁州的地理环境一笔勾出，点出醉翁亭坐落在群山之中，并纵观滁州全貌，鸟瞰群山环抱之景。接着作者将“镜头”全景移向局部，先写“西南诸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南诸峰之中，视野集中到最佳处。再写琅琊山“蔚然而深秀”，点山“秀”，照应上文的“美”。又写酿泉，其名字透出了泉与酒的关系，好泉酿好酒，好酒叫人醉。“醉翁亭”的名字便暗中透出，然后引出“醉翁亭”来。作者利用空间变幻的手法，移步换景，由远

21、及近，为我们描绘了一幅幅山水特写。2第二段主要写了什么？它和第一段有什么联系？明确：第二段利用时间推移，抓住朝暮及四季特点，描绘了对比鲜明的晦明变化图及四季风光图，写出了其中的“乐亦无穷”。第二段是第一段“山水之乐”的具体化。3第三段同样是写“乐”，但却是写的游人之乐，作者是如何写游人之乐的？明确：“滁人游”，前呼后应，扶老携幼，自由自在，热闹非凡；“太守宴”，溪深鱼肥，泉香酒洌，美味佳肴，应有尽有；“众宾欢”，投壶下棋，觥筹交错，说说笑笑，无拘无束。如此勾画了游人之乐。4作者为什么要在第三段写游人之乐？明确：写滁人之游，描绘出一幅太平祥和的百姓游乐图。游乐场景映在太守的眼里，便多了一层政治清

22、明的意味。太守在游人之乐中酒酣而醉，此醉是为山水之乐而醉，更是为能与百姓同乐而醉。体现太守与百姓关系融洽，“政通人和”才能有这样的乐。5第四段主要写了什么？明确：写宴会散、众人归的情景。目标导学五：深入解读，把握作者思想感情思考探究：作者以一个“乐”字贯穿全篇，却有两个句子别出深意，不单单是在写乐，而是另有所指，表达出另外一种情绪，请你找出这两个句子，说说这种情绪是什么。明确：醉翁之意不在酒，在乎山水之间也。醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。这种情绪是作者遭贬谪后的抑郁，作者并未在文中袒露胸怀，只含蓄地说：“醉能同其乐，醒能述以文者，太守也。”此句与醉翁亭的名称、“醉翁之意不在酒，在乎山水之间

23、也”前后呼应，并与“滁人游”“太守宴”“众宾欢”“太守醉”连成一条抒情的线索，曲折地表达了作者内心复杂的思想感情。目标导学六：赏析文本，感受文本艺术特色1在把握作者复杂感情的基础上朗读文本。2反复朗读，请同学说说本文读来有哪些特点，为什么会有这些特点。(1)句法上大量运用骈偶句，并夹有散句，既整齐又富有变化，使文章越发显得音调铿锵，形成一种骈散结合的独特风格。如“野芳发而幽香，佳木秀而繁阴”“朝而往，暮而归，四时之景不同，而乐亦无穷也”。(2)文章多用判断句，层次极其分明，抒情淋漓尽致，“也”“而”的反复运用，形成回环往复的韵律，使读者在诵读中获得美的享受。(3)文章写景优美，又多韵律，使人读

24、来不仅能感受到绘画美，也能感受到韵律美。目标导学七：探索文本虚词，把握文言现象虚词“而”的用法用法文本举例表并列1.蔚然而深秀者；2.溪深而鱼肥；3.泉香而酒洌；4.起坐而喧哗者表递进1.而年又最高；2.得之心而寓之酒也表承接1.渐闻水声潺潺，而泻出于两峰之间者；2.若夫日出而林霏开，云归而岩穴暝；3.野芳发而幽香，佳木秀而繁阴；4.水落而石出者；5.临溪而渔；6.太守归而宾客从也；7.人知从太守游而乐表修饰1.朝而往，暮而归；2.杂然而前陈者表转折1.而不知人之乐；2.而不知太守之乐其乐也虚词“之”的用法用法文本举例表助词“的”1.泻出于两峰之间者；2.醉翁之意不在酒；3.山水之乐；4.山间

25、之朝暮也；5.宴酣之乐位于主谓之间，取消句子独立性而不知太守之乐其乐也表代词1.望之蔚然而深秀者；2.名之者谁(指醉翁亭)；3.得之心而寓之酒也(指山水之乐)【教学提示】更多文言现象请参见我的积累本。三、板书设计路线：环滁琅琊山酿泉醉翁亭风景：朝暮之景四时之景山水之乐(醉景)风俗：滁人游太守宴众宾欢 太守醉宴游之乐(醉人)心情：禽鸟乐人之乐乐其乐与民同乐(醉情) 可取之处重视朗读，有利于培养学生的文言语感，并通过节奏划分引导学生理解文意，突破了仅按注释疏通文义的桎梏，有利于引导学生自主思考；不单纯关注“直译”原则，同时培养学生的“意译”能力，引导学生关注文言文的美感，在一定程度上有助于培养学生的核心素养。不足之处文章难度相对较高，基础能力低的学生难以适应该教学。,会员免费下载,