白血病化疗策略课件.ppt
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1、急性白血病的化疗,.,白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素(善唯达),白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素(善唯达),什么是白血病,白血病是一种造血系统的恶性肿瘤。白细胞的主要表现为:异常的白细胞及其幼稚细胞(即白血病细胞)在骨髓或其他造血组织中进行性、失去控制的异常增生,异常的血细胞侵润各种组织,使正常血细胞的生成减少,产生相映临床表现,周围血白细胞有质和量的变化。,白血病分类1 急性和慢性,急性白血病发展早期的细胞异常增生突然起病急
2、剧恶化慢性白血病发展晚期的细胞异常增生起病慢,隐匿较急性病人存活长,白血病分类2 淋巴细胞性和髓细胞性,急性淋巴细胞性白血病 (ALL)髓细胞性白血病 (AML)慢性淋巴细胞性白血病 (CLL)髓细胞性白血病 (CML),中国白血病发病情况,男性多于女性,总体发病率2.76/10万AML 58.7%ALL 25%CML 13%CLL 1.8%特殊类型 1.5%,急性白血病的症状和体征,白血病的共有症状包括:贫血导致的乏力、虚弱和呼吸短促细菌感染异常出血,如鼻衄、瘀点浸润,临床检查,血液细胞计数血细胞压积:40-50%血色素:12-17g/dl形态骨髓抽吸活检染色体分析,急性白血病治疗的目标,主
3、要目标是治愈完全缓解 持续完全缓解 无病生存 密切观察发现复发病人 姑息性治疗/研究性治疗 支持疗法,完全缓解(CR) 临床无白血病细胞浸润症状和体征 无髓外白血病的证据 外周血无原始细胞;粒细胞(1.5109/L)和血小板(100109/L)恢复 骨髓增生良好,原始细胞5%,急性白血病疗效标准,部分缓解(PR) 骨髓中原始细胞5%而20% 临床或血象有一项未达完全缓解标准,急性白血病疗效标准,持续完全缓解(CCR) 治疗后完全缓解之日起计算,其间无白血病复发达35年以上者 长期存活 确诊之日起,存活时间(包括无病和带病生存)达5年以上 临床治愈 停止化疗5年或DFS达10年,急性白血病疗效标
4、准,急性白血病的疗效评价,CR率CR期的长短存活期长期存活率,白血病复发,血液学复发(hematologic relapse) :CR期的骨髓或血液中又出现原已看不到的白血病细胞,亦称为髓内复发。 BM中的白血病细胞5%。髓外复发:白血病其他部位复发。,难治白血病,经典方案诱导2疗程未CR者首次CR后6个月内复发者首次CR6个月后复发,但用原方案再诱导失败者再次或多次复发者,白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素(善唯达),化疗的基本原理,细胞周期的理论 化疗药物的敏感性 量效关系正常细胞、组织的毒性持久性,急性白血
5、病的化疗方式,间歇化疗 联合化疗 周期非特异性药物(CCNSA) 周期特异性药物(CCSA) 早期、足量化疗 个体化化疗支持疗法 早期正规化疗提供保障,急性白血病的化疗步骤,诱导缓解治疗 完全缓解 CR缓解后化疗 巩固、强化和维持治疗 包括造血干细胞移植,急性白血病的治疗过程,化疗方案的选择策略,准确分型 FAB MIC WHO 重视细胞遗传学特征优先选择标准化疗方案 判断早期疗效,及时调整化疗方案,不同细胞遗传学核型的AML预后,核型 发生率(%) CR(%) EFS(%),有利t(8;21) 510 90 5070inv(16) 510 90 5070t(15;17) 510 8090 7
6、0中间二倍体,-Y 4050 7080 2040不利-5/-7 2030 40 510+8 10 60 102011q23, 20q-, 其他 10120 60 10,EFS: 无事件生存率(event-free survival)(摘自American Society of Hematology Education Program Book, 2002. 98-102.),化疗方案的选择策略,早期判断难治复发病例 诱导缓解治疗的反应评价 高白细胞白血病及伴有髓外浸润者 MDS转化的或继发于其他疾病的急性白血病 细胞遗传学检查为不利核型者 不利的分子生物学标记者,年龄 低龄(35岁)细胞遗传学
7、与 t(9;22)/BCR-ABL分子遗传学 t(4;11)/ALL1-AF4 WBC 30109/L (B细胞系) 100109/L(T细胞系) 免疫表型 胸腺T-ALL 早前B-ALL 早T-ALL 成熟T-ALL达CR时间 4周MRD诱导治疗后 10-3 第1年 10-4或逐渐增加,低风险特征 高风险特征,成人ALL预后因素,(Rev Clin Exp Hematol 2002,6(2):118 Critical Rev Oncology/Hematology 2000,36:49),正确处理并发症为化疗创造条件 年龄与体能状态 60岁以上的患者,Karnofsy与美国癌症联合委员会(A
8、JCC)体能状态评分标准,存在问题与对策,化疗药物杀伤缺乏特异性 急性白血病的异质性 耐药与逆转 白血病的根治,肿瘤细胞耐药,白血病概论及术语 急性白血病化疗策略 简介急性白血病常见化疗方案 常用化疗药物 阿糖胞苷(赛德萨) 去甲氧基柔红霉素(善唯达),急性髓系白血病,诱导缓解治疗 DA方案 HA方案 或 +Vp16MAE方案: M: 米托蒽醌 8-10mg/(m2 .d) iv 13天 A: 阿糖胞苷 100 mg/(m2.d) bid iv 17天 E: 依托泊苷 75-100 mg/(m2 .d) iv 15天ICE方案: I: 去甲氧柔红霉素 8-10 mg/(m2 .d) iv 13
9、天 C: 阿糖胞苷 100 mg/(m2.d) bid iv 15天 E: 依托泊苷 75-100 mg/(m2 .d) iv 15天FLAG IDA方案(可用于复发、难治性AML): FL: 氟达拉滨 30mg/(m2 .d) iv 15天 A: 阿糖胞苷 2g/(m2.d) bid iv 15天 IDA: 去甲氧柔红霉素 8-10 mg/(m2 .d) iv 13天 G: G-CSF 5g /(kg.d)皮下注射,化疗第1天开始应用, 可用至血象恢复正常。,缓解后化疗方案,MACE方案: AM: 安丫啶(amsacrine )100 mg/(m2 .d) iv 1 5天 C: Ara-C
10、200 mg/(m2 .d) 持续静脉滴注 1 5天 E: 依托泊苷 100 mg/(m2 .d) iv 1 5天 TAD方案: 6-TG:100 mg/(m2.d) 7 10天 Ara-C:100 mg/(m2.d) 持续静脉滴注 第1 2天,iv q12h 第3 8天 DNR:60 mg/(m2 .d) iv 第3 5天 ICE方案: I: 去甲氧柔红霉素 8 10 mg/(m2 .d) iv 1 3天 C: 阿糖胞苷 100 mg/(m2.d) bid iv 1 5天 E: 依托泊苷 75 100 mg/(m2 .d) iv 1 5天 中、大剂量Ara-C(intermediate/hi
11、gh dose Ara-C, HiDAC): Ara-C 1.0 3.0 g/(m2.次) 持续静脉滴注3h q12h 1 4/1 6天HAM方案: HA: 大剂量Ara-C 3g/(m2.d) 持续静脉滴注3h q12h 1 3天 M: 米托蒽醌 10mg/(m2 .d) iv 第3 5天MiDAC方案: M: 米托蒽醌 10mg/(m2 .d) iv 1 5天 Ara-C:1.0g/(m2.d) 持续静脉滴注3h q12h 1 3天,急性淋巴细胞白血病,诱导缓解治疗 DVP方案: VCR 1.4mg/(m2.w),d1,d8,d15,d22 P 1mg/(kg.d) ,d128 DNR 4
12、550mg/(m2.d) ,d1,d2,d3 60岁以上的老人,剂量酌减。VP-L方案: 长春新碱及泼尼松用法同上; 门冬酰胺酶(L):200IU/(kg.d) 静滴,每天或隔天1次 1020次 DVP-L方案: DVP用法同上; 门冬酰胺酶:6000IU/(m2.d) 静滴 第1728天; 于治疗后14天复查骨穿,若未缓解,于第15天加用DNR 50mg/m2静注1次 于治疗后28天复查骨穿,若仍未缓解,再加如下疗程: VCR 2mg/w 静注 d29,d36 DNR 50mg/(m2.d) 静注 d29,d30 门冬酰胺酶 6000IU/(m2.d) 静滴 d2935,ALL 缓解后治疗,
13、GMALL协作组化疗方案(84/02 238) 巩固I/II Ara-C 75 mg/(m2.d) iv d15 12周,16周 VM-26 60 mg/(m2.d) iv d15 12周,16周 巩固III/IV 同上 d15 20周,26周 维持 MP 60 mg/(m2.d) po 110周,29130周 MTX 20mg/(m2.d) po 每天 110周,29130周,CALGB协作组化疗方案 (8811) 早期强化 MTX 15mg/次 鞘内注射 1天 (每4周重复1次) CTX 1000 mg/(m2.d) iv 1天 MP 60 mg/(m2.d) po 114天 Ara-C
14、75 mg/(m2.d) s.c 1 4, 8 11天 VCR 2mg/w iv 15,22天 ASP 6000IU/(m2.d) s.c 15,18,22,28天 CNS预防 头颅放疗 24Gy 分次 1 12天 中间维持 MTX 15mg/次 鞘内注射 1,8,15,22,29天 (12周) MP 60 mg/(m2.d) po 1 70天 MTX 20 mg/(m2.d) po 36,43,50,57,64天 晚期强化 ADR 30 mg/(m2.d) iv 1,8,15天 (8周) VCR 2mg/w iv 1,8,15天 地塞米松 10mg/(m2.d) po 1 14天 CTX 1
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