肥胖发病机制ppt课件.ppt

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1、肥胖Obesity,肥胖发病率,欧洲： 19821986 男性15%，女性22% 美国： 19881994 男性20%，女性25% 1999 儿童10%,上海某社区：超重29.5%，肥胖4.3%,一、肥胖的定义,因体内热量摄入大于消耗，造成脂肪在体内积聚过多，导致体重超常的病症。,脂肪的形成,热能摄入大于消耗，多余的热能即转化为脂肪储存。 E储存= E摄入- E消耗,热能的来源,碳水化合物、脂肪、蛋白质每克碳水化合物产生4千卡热量每克脂肪产生9千卡热量每克蛋白质产生4千卡热量,热能的消耗,基础代谢维持生命最基本活动所需的能量影响因素：身高、体重、年龄、性别2.体力活动,3. 食物特殊动力作用由

2、于摄取食物引起机体能量代谢增高蛋白质：30%碳水化合物：5%6%脂肪：4%5%,白色脂肪组织体内过剩能量以中性脂肪形式储存的组织 棕色脂肪组织 分布在颈、肩、腋窝产生大量热量,二、肥胖的诊断指标,1. 肥胖程度标准体重(Kg)=身高(cm)-105 =身高(cm)-1000.9(男性) 0.85 (女性),2. 体重指数 （Body Mass Index，BMI ） =体重/身高2(Kg/m2),3.体脂肪含量(F% ) 按体内脂肪的百分含量计算正常男性F = 15% , 正常女性F = 22%; 男性F25% , 女性F30% 则可诊断为肥胖病。,单纯性肥胖: 无明显内分泌代谢疾病病因可寻的

3、肥胖（simple obesity）。继发性肥胖：由内分泌代谢疾病如垂体前叶功能减退、垂体瘤、甲状腺功能减退、皮质醇增多等导致的肥胖。,三、肥胖的种类,（一）遗传因素,四、肥胖的发生机制,人群： 1019岁的青少年 父母均瘦或正常：肥胖发生率10% 父母一方肥胖：肥胖发生率35%45% 父母双方肥胖：肥胖发生率70%80%,1.遗传与肥胖发生,双生子试验和养子试验,2.遗传与热量摄入,热量摄入有明显的家族特征,同卵和异卵双胞胎的热量 摄入都非常相似，同卵双胞胎之间的相似性更为明显,3. 遗传与热量消耗,（1）基础代谢,肥胖型妇女所生婴儿比消瘦型妇女所生婴儿的基础代谢率低24%,（2）食物特殊动

4、力效应,父母与子女之间的相关系数为0.30,异卵双胞胎之间的相关系数为0.35,同卵双胞胎之间的相关系数为0.52,摄入1千卡热量的碳水化合物后，连续观察4h的食物特殊动力效应,胖人的食物特殊动力作用明显低于瘦人,（3）体力劳动和体育活动,父母与子女之间的相关系数：0.12夫妻之间的相关系数：0.28兄弟姐妹之间的相关系数：0.21,加拿大：记录18073人的活动情况,肥胖基因（obese gene）,1950年Ingalls等发现一株近亲繁殖的小鼠食欲亢进， 过度肥胖， 其体重可以达到正常小鼠的3倍， 并且患有糖尿病。,研究表明， 这种小鼠的肥胖是由于一个基因发生了隐性突变引起的， 遂将此基

5、因命名为肥胖基因（obese gene）， 这株小鼠也因此得名ob/ob小鼠。,Zhang 等于1994 年首次克隆出小鼠的肥胖基因(ob 基因) 。小鼠的ob 基因定位于第6号染色体,主要在脂肪细胞表达,表达产物为瘦素(Leptin) 。,目前的研究表明,Leptin 具有广泛的生物学效应, 其中较重要的是作用于下丘脑的体重调节中枢, 引起食欲降低、能量消耗增加、抑制脂肪合成, 从而减轻体重。,脂肪组织增加ob mRNA 表达循环中Leptin 被转运系统转运通过血脑屏障的Leptin 作用于下丘脑神经肽Y（NPY）水平食欲和能量消耗脂肪组织,目前已在两种遗传性肥胖小鼠中发现ob基因突变,致

6、Leptin 合成受阻。因ob基因突变而缺乏Leptin的肥胖小鼠给予外源性Leptin后，1周内能量消耗增加20%，1月内体重减轻30%。,在人类肥胖者及2型糖尿病患者筛查ob基因突变的研究中, 大部分没有检测到突变。,肥胖患者ob基因表达增强, 血Leptin水平升高, 并与体脂含量和BMI成正相关, 与动物实验相反, 故推测肥胖个体可能存在内源性的Leptin抵抗, 使其不能发挥正常的生物学效应。,Leptin 抵抗可能机制: 产生Leptin 拮抗物增加Leptin 结合蛋白的产生Leptin 转运系统缺陷存在Leptin 受体缺陷,（二）环境因素,1. 饮食因素,下丘脑中存在调节摄食

7、的饱食中枢和饥饿中枢。刺激前者可产生饱胀感, 引起摄食下降或拒绝进食; 刺激后者则产生食欲亢进, 进食量增多。,即刻饱腹效应（心理饱感）取决于对食物的感受持续饱腹效应（生理饱感）取决于食物消化、吸收后机体内代谢物质的变化,（1）多吃与肥胖,母亲多吃与胎儿肥胖,过量喂养与婴儿肥胖,成人过食与肥胖,（2 ）饮食结构,高糖饮食与肥胖,血糖,麦芽糖、蔗糖、乳糖等双糖,葡萄糖等单糖,在细胞内经有氧氧化和无氧酵解产生能量,一小部分转化为糖原,由肝脏和脂肪组织合成脂肪,淀粉类多糖降解吸收缓慢,膳食纤维与减肥,满足饱腹感,阻止其他物质的吸收,天然缓泻剂,高脂饮食与肥胖,即刻饱腹效应差,热能密度高,持续饱腹效应

8、不强,高脂膳食可以诱发肥胖低脂膳食减少肥胖发生,植物性食品如花生、大豆、核桃中油脂丰富,植物油动物脂肪,分解为乳糜微粒,经血液循环至肝和脂肪组织,合成脂肪储存,分解为游离脂肪酸,供给组织利用,（3）饮食习惯,三餐分配不合理,早餐吃好午餐按时晚餐清淡,吃饭速度过快,吃零食太多,边吃饭边看电视,2. 运动不足,肥胖者,坐的时间多17%,站的时间少15%,其他体力活动的时间少35%,3. 社会因素与肥胖,（1）生活方式,每天看电视4h以上的妇女比每天看电视1h以下的妇女，肥胖流行的倾向大2倍。,（2）经济地位和教育水平,五、肥胖的危害,肥胖的主要并发症,（一）2型糖尿病,即使BMI控制在正常范围内，

9、如果腰围大于102cm，糖尿病的发病率也会提高3.5倍。,BMI大于35,BMI小于21,女性升高93倍,男性升高42倍,BMI过高是2型糖尿病发病的主要危险因子,脂肪降解加强,游离脂肪酸(FFAs),肝、肌肉FFAs氧化,肝脏、肌肉对糖的利用,血糖,胰岛素受体数量、敏感性,胰岛素抵抗,脂质毒性作用,（二）高血压,国外研究：,2030岁，超重者高血压患病率是正常体重组的2倍，是低体重组的3倍；,4060岁，超重者的血压比正常体重组高50%，比低体重组高100%。,北京地区对少儿肥胖和血压改变的8年随访观察表明，13岁肥胖少儿高血压发病率为14.3%，是同龄非肥胖儿的3倍。,我国研究：,高胰岛素

10、血症使交感神经活性增强，心率、心输出量，血压,1.交感神经活性增强：,胰岛素具有抗利钠作用，使血容量及心输出量,2.肾小管回吸收钠增加：,胰岛素促进细胞外Ca2+向细胞内流动，使阻力血管平滑肌细胞内Ca2+ ，血管收缩，加之交感神经活性增强，使外周血管阻力,3.外周血管阻力增加：,（三）心脑血管疾病,肥胖与冠心病：,BMI大于29者患冠心病危险较BMI小于21者增加3.3倍,肥胖与脑血管意外：,BMI 28.940.4的男性因脑血管意外的死亡率是BMI 16.223.2的男性的1.4倍，BMI 28.635.7的女性因脑血管意外的死亡率是BMI 15.922.0女性的1.6倍,肥胖患者大都存在

11、高脂血症、动脉粥样硬化、心脏负荷加重等因素。,（四）睡眠呼吸暂停综合征,“睡眠呼吸暂停综合征”最常见的发病类型为“阻塞性睡眠呼吸暂停综合征”，是指在睡眠时通过上呼吸道(如喉部)的气流受阻，呼吸会发生10秒至超过1分钟的停止，通常在夜里睡眠时会发生数十次甚至上百次。,大多数睡眠呼吸暂停综合征患者都有肥胖的表现，体重指数平均为31.1，而且体重指数的增高与病情的严重程度密切相关；,肥胖病人约45%55%有打鼾，有些病人本人不知道自己有睡眠时打鼾和睡眠呼吸暂停，往往是同室居住的人观察到,颈部脂肪堆积，压迫上气道，上气道口径变小；当呼吸气流通过狭窄的气道时，引起咽壁颤动发出鼾声；严重者可因上气道闭塞而

12、引起呼吸暂停。,（五）胆石症和胆囊炎,形成结石的化学成分主要是胆固醇结石与胆色素结石。在肥胖者中, 男性肥胖者的胆石症发生率较正常体重者增高2 倍, 而女性则增高3倍。,（六）肿瘤,男性主要是结肠癌、直肠癌和前列腺癌的发病率增高, 而女性子宫内膜癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌和胆囊癌的发病率增加。,六、肥胖的治疗,（一）非药物治疗,饮食疗法,谷类（300500g）,蔬菜类（400500g）水果类（100200g）,肉类（50100g）鱼虾类50g蛋类（2550g）,奶类100g豆类50g,油脂类25g,（二）药物治疗,西布曲明（曲美）：兴奋下丘脑饱食中枢，增加饱腹感，抑制食欲；诱导外周组织产热，增强分解代谢心率增快、血压升高,奥利司他：胰脂肪酶抑制剂，减少小肠对脂肪的吸收胃肠蠕动异常,