药物合成反应酰化反应ppt课件.ppt

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1、醇的O-酰化反应,1、羧酸为酰化剂2、羧酸酯为酰化剂3、酸酐为酰化剂4、酰氯为酰化剂,一、羧酸为酰化剂,1、反应通式酰化剂：脂肪族和芳香族的羧酸被酰化剂：伯、仲、叔醇催化剂：质子酸、Lewis酸和有机碱溶剂：醇类、醚类、卤代烃类,2、机理：亲电酰化，单分子或双分子历程 以羧酸为酰化剂的反应是可逆平衡反应,如何提高收率：,(1)增加反应物浓度(2)不断蒸出反应产物之一 (3)添加脱水剂或分子筛除水。（无水 CuSO4，无水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）加快反应速率: (1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能),3、影响因素,（1）羧酸结构：a.诱导效应 羰基位有吸电子基，增强

2、酸性和酰化活性。卤素，硝基，氰基，羰基，醛酮等b.共轭效应 位有不饱和烃和芳烃，共轭作用使得酸性增强，酰化活性提高。c.立体效应 R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行,（2）醇结构的影响a.立体效应 甲醇伯醇仲醇叔醇、烯丙醇、苄醇b.诱导效应 OH的位有吸电子基降低O上电子云密度，降低其对羰基C的亲核进攻活性；同样，烯丙基和苄基可以与O原子的电子共轭而降低电子云密度，降低O亲核活性。,（3）催化剂的影响 a.提高酸活性的催化剂： 1) 质子酸 浓硫酸、磷酸、无水氯化氢、四氟硼酸等无机酸 对甲苯磺酸、萘磺酸等有机酸 2) Lewis酸: (BF3,AlCl3 ,TiCl4

3、,FeCl3等) 3) Vesley法: 条件温和、收率高 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法,4) DCC （二环己基碳二亚胺）脱水法,b.用来提高醇的反应活性偶氮二羧酸酯法（活化醇制备羧酸酯）-EDAD,4、应用特点,（1）伯醇酯的制备 伯醇羟基活性最大，在伯、仲、叔醇羟基同时存在时，可以利用其差别，进行选择性的酰化或对其进行保护。,（2）仲醇酯的制备反应一般需加质子酸、DCC、DEAD等作催化剂,薄荷醇,（3）叔醇酯的制备 需加DDC作催化剂（4）内酯的制备,二、羧酸酯为酰化剂,1、反应通式酰化剂：各种脂肪族和芳香族的羧酸酯被酰化物：伯、仲、叔醇催化剂：质子酸、醇钠溶剂：醇类、醚类、卤代烃

4、类等,2、反应机理 (1)酸催化机理：增强羧酸酯的活性(2)碱催化机理:增强醇的活性,3、影响因素(1)羧酸酯结构的影响 a.R基团的影响 如a位有吸电子基团，将增强其活性 b.R1基团的影响 RCOOArRCOOCH3RCOOC2H5 在RCOOR1中，R1OH酸性越强，酯的酰化能力越强(2)醇结构的影响 同前面“羧酸为酰化剂”中的内容(3)催化剂的影响,4、应用特点(1)羧酸甲酯或乙酯的应用 反应中生成沸点较低的甲醇或乙醇，容易将其从反应体系里除去，使平衡向产物方向移动。(2)活性酯的应用 如果增加酯的反应活性，则可增加R1O-的离去能力，即增加R1OH的酸性，一些取代的酚酯、芳杂环酯和硫

5、醇酯活性较强，可用于活性差的醇和结构复杂的化合物的酯化反应。,a.羧酸硫醇酯,b.羧酸硫醇酯,c.羧酸三硝基苯酯Cl-TNB,d.其他活性酯羧酸异丙烯酯、羧酸二甲硫基烯醇酯、羧酸-1-苯并三唑酯,三、酸酐为酰化剂1、反应通式酰化剂：脂肪族和芳香族的酸酐被酰化剂：伯、仲、叔醇催化剂：质子酸、Lewis酸和有机碱溶剂：醇类、醚类、卤代烃类,2、反应机理 (1)H+ 催化 (2)Lewis酸催化,(3)吡啶碱催化,3、影响因素(1)酸酐结构的影响 羰基位有吸电子基，亲电性增强(2)催化剂的影响 酸催化 碱催化 三氟甲磺酸盐催化 比吡啶类更有效(3)反应溶剂的影响(4)反应温度的影响,4、应用特点(1

6、)单一酸酐位酰化剂的酰化反应 （使用较少）(2)混合酸酐的应用 a.羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化）,b.羧酸-磺酸混合酸酐c.羧酸-磷酸混合酸酐,d.羧酸-取代苯甲酸混合酸酐e.其他混合酸酐,四、酰氯为酰化剂1、反应通式酰化剂：脂肪族和芳香族的酰氯被酰化剂：伯、仲、叔醇催化剂：Lewis酸和有机碱溶剂：醇类、醚类、卤代烃类等,2、反应机理（1）吡啶类碱催化（2）Lewis酸催化,3、影响因素（1）酰氯结构的影响 脂肪酰氯芳酰氯 羰基位吸电子有利于增强（2）催化剂的影响 作催化剂的碱：吡啶、三乙胺、N,N-二甲基吡啶等有机碱 氢氧化钠、碳酸钠等无机碱（3）溶剂与温度的影响 一般可选氯仿等卤代烃、乙醚、四氢呋喃、DMF为溶剂，也可以不加溶剂而直接采取过量的酰氯或醇 一般在较低温度下进行反应,4、应用特点（1）选择性酰化a.1,2-二醇的酰化反应b. 非1,2-二醇的酰化反应,（2）仲醇的酰化（3）叔醇的酰化 空间位阻大，加入Ag+、Li+盐，提高收率,