药物治疗的基本过程ppt课件.ppt
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1、第三章 药物治疗的基本过程,2,学习要求,掌握:治疗药物选择的原则、处方的一般规则和和注意事项、向患者提供用药指导的基本内容。熟悉:给药方案设计与调整的基本方法。了解:处方的基本结构和类型、药物治疗的程序、患者不依从性的主要类型、常见原因及后果。,第一节 概述,问题是否解决?,停止,否,是,明确问题(诊断),确定治疗目标,选择治疗方法,开始治疗(处方+指导),监测治疗结果,重新检查各个步骤,第一步:明确诊断,作出正确的诊断是开始正确治疗的决定性步骤。有时对于诊断依据不充分的初步诊断,治疗也是必需的。在诊断不明的情况下盲目对症治疗,有时会造成严重后果,如急腹症。,第二步:确定治疗目标,治疗目标越
2、明确,治疗方案越简单,选择药物就越容易。治疗目标分为近期目标和远期目标。治疗目标的确定也是医患双方对治疗结果的期望和对最终治疗结果的评估标准。若患者对治疗结果的期待与医务人员确定的治疗目标不同,则患者对医务人员产生不信任,从而影响患者对治疗的依从性。,6,当医生确定的药疗目标与病人及其家属对治疗结果的期待 不同时,怎么办? 例如,急性腹痛的病人及其家属希望立即止痛,而医 生则希望诊断明确后再用药。 要通过与病人的有效交流,使他们对自己疾病的治疗 效果产生正确的预期。,7,第三步:确定治疗方案,理想的:安全(低ADR)、有效 、经济、方便考虑: PK、PD、 影响药物效应的诸多因素注意:用药少而
3、精 可用可不用的药物尽量不用, 可单用就不要联合用药, 联合用药的药物品种尽可能少。,8,例如: 类风湿关节炎(RA)病人用药方案确定。考虑:是否对阿司匹林发生过不良反应, 有无溃疡病史, 药费是否是一个特别重要的考虑因素, 是否要求每日一次服药。基于这些信息,选择合适的药物。如果病人不能耐受阿司匹林,没有溃疡病史,但要求低费用治疗,则可考虑选用布洛芬。,第四步:开始治疗,开具处方。向患者提供必要的信息和用药指导: 药物的疗效、药物不良反应 药物用法、告诫患者 复诊情况、确认沟通效果。,10,第五步:评估和干预,评估的实质是积极开展治疗药物监测(TDM),据TDM监测结果决定是否调整给药方案。
4、,TDM,治疗药物效应监测,血药浓度监测(狭义TDM),TDM开展方式,被动监测方式:由病人进行监测评估,主动监测方式:由医生监测评估,治疗达到预期效果?ADR影响药物治疗?,11,评估为治疗有效,疾病治愈:停止药疗,疾病未愈或呈慢性:继续药疗出现严重ADR:调整给药方案,评估什么?,12,评估为治疗无效: 首先要慎重仔细地分析导致无效的原因(诊断、 选药、剂量、疗程、用法、依从性) 找不到原因应换药 评估为发生严重ADR: 考虑疾病是否允许停药 分析导致的原因,思考:“首选药物”和“标准方案”对病人一定产生最佳效果吗?,13,切 记,无论何种原因停止药物治疗时,应切记不是所有 的药物都能立刻
5、停药。 为防止出现停药反跳或撤药综合征,有些药物(如 精神神经系统用药、糖皮质激素、受体拮抗剂 等)需要经过一个逐渐减量期才能停药。,第二节 药物治疗方案的制定,一、治疗药物的选择二、给药方案的制定三、给药方案的调整四、治疗药物监测五、根据药动学参数设计给药方案,NEXT,一、治疗药物的选择,开始选药时,应着眼于各类药物而不是个别药物。 多数情况下,针对同一个治疗目标仅有2-4类药物有效。 选药原则:安全、有效、经济、方便。,16,社会医学模式的改变对药物治疗的评价,注重自身感受,如经济承受能力和生命质量方面的改善,从注重疗效和安全性两个方面,转向安全、有效、经济方面即药物治疗的评价不仅体现在
6、医疗质量上还体现在医疗的价值上临床的、经济学的和人文主义的结果clinical, economical and humanistic outcomes,CEHO,17,When selecting medicine, a number of factors must be considered. These considerations are summarized under the following STEPS:Safety(安全性); Tolerability(耐受性)Efficacy(有效性);Payment (eg, cost-effectiveness)(经济性);Simplic
7、ity of use(方便/简便性),18,有效性原则,有效性(efficacy):选药的首要标准。药物必须达到最低有效浓度。许多因素影响患者对药物的反应: 年龄 药物代谢器官(肝、肾) 的疾病 合用其它药物或食物 对药物的耐受性 影响药物代谢的基因 药物本身的毒副作用,安全性原则,安全性(safety):药物治疗的前提。“药品安全”是一相对的概念,任何药品的使用都可能存在风险 上市前药品评价存在局限性 药品在大范围人群实际应用时,可能发现特异质人群的高风险以及许多未知的、不确定因素带来的影响。,药品安全性,听力残疾60-80%系药源性伤害不合理使用药物导致耳聋的儿童每年增加3万人,Chp 2
8、,1957-1962年,欧、日等国使用沙度利胺(反应停)治疗妊娠反应,导致海豹样畸胎8000多例,死亡5000多人,药物史上最悲惨的药源性灾害沙利度胺灾难 (thalidomide disaster),22,在我国:马路杀手(以公路交通事故为主)每年“杀害”10万人,瓦斯杀手(以煤矿矿难为主)每年“杀害”1万人左右,每年因药物不良反应住院的病人达250万,住院病人中,每年约有19.2万人死于药物不良反应,药源性疾病的死亡人数竟是主要传染病死亡人数的10倍。,药源性事件,2006 年亮菌甲素注射剂 齐二药事件2006年鱼醒草素(钠)注射液事件-过敏性休克 2006年克林霉素磷酸酯注射液欣弗事件2
9、007年广东佰易静注人免疫球蛋白佰易事件2007年培高利特(协良行)撤市事件-心脏瓣膜损害 2007年替加色罗(泽马可)撤市事件-心血管 ADE2007年含钆造影剂的安全性问题-肾源性系统纤维化 2007年注射用甲氨蝶呤华联事件2007年美国14种小儿感冒止咳药撤市-伪麻黄碱 、抗组胺药致死2007年硫酸普罗宁(凯西莱)事件-过敏性休克2008年刺五加事件 2008年免疫球蛋白注射剂博雅事件2009年哈药集团“双黄连”致死事件-联合用药,安全性原则,绝对安全不可能,也不符合科学原理,应权衡利弊。理想的药物治疗应有最佳的效益/风险比(benefit/risk ratio),许多新药的治疗风险较高
10、;评价见表31。不同的药物治疗患者获益不同,对风险的可接受程度也不一样。如:考虑药物安全性主要着眼于禁忌症和药物相互作用,尤其特殊人群。,评价新药治疗风险的常见因素,新药上市范围 许多人口众多的发达国家 只有少数国家上市 如美国、德国等上市时间 上市多年 新近上市特殊人群应用研究情况 有充分的安全性研究 未进行特殊人群研究药物治疗委员会批准情况 所有成员同意 微弱多数通过药理作用 机制明确,作用单一 机制不明,作用广泛治疗人群范围 逾亿人口 有限人群临床研究证据强度 有多中心随机双盲对照 仅有零星、非对照研 临床研究,资料丰富 究,资料散在替代治疗方案 无 多同时接受新药数量 少 多给药途径
11、口服 注射给药方案 简单 复杂治疗成本 低廉 高昂产品友好程度 说明书通俗易懂、详尽 说明书晦涩难懂、简略,风险因素 风险低 风险高,26,合理用药的基本概念,在正确的时间以正确的剂量用正确的药物通过正确的途径给予正确的病人,27,安全、有效、简便、及时、经济地使用药品或安全、有效、经济的药物治疗其中“简便、及时”不能独立于“安全、有效和经济”,合理用药(Rational Use of Drug, RUD),1985年世界卫生组织给与的定义为患者应接受适于他们临床需要的治疗药物符合他们个体化的剂量和给药时段在他们所处社会环境来说耗费最低的成本,28,不合理用药(Irrational Use o
12、f Drugs),不合理用药可分为药品不良反应(ADR)和用药错误(Medication error)ADR指药品在正常用法用量情况下,出现对人体有害或意外的反应用药错误指医师处方书写、用药剂量与方法、调配与发药中的任何错误,是潜在的和可避免的错误用药,29,Therapeutic window - drug substitutions,经济性原则,经济性(economy):以消耗最低的药物成本,实现最佳的治疗效果。药物治疗的经济性的意义:控制药物需求的不合理增长,改变盲目追求新药、高价药的现象;控制有限药物资源的不合理配置,如有些地区或群体存在资源浪费,而有些地区或群体却存在资源紧缺,尤其是
13、那些因经济原因不能得到应有药物治疗的情况;控制被经济利益驱动的不合理过度药物治疗,如一方面个别医院和医生喜欢用进口药或高价药,另一方面某些疗效明确的基本药物或称“老药”因价格低廉,企业停止生产供应。,药物经济学,举 例,社区获得性肺炎是儿童比较常见的多发病,合理选择抗菌药物是治疗的关键。本文对86例轻中度儿童社区获得性肺炎分别用头孢唑肟钠和头孢呋辛钠治疗,并进行药物经济学成本-效果分析,旨在保证临床疗效的前提下,降低药物治疗成本,促进合理用药。,结 果,两方案总治愈率均在95%以上,临床疗效相近,而头孢呋辛钠方案的成本明显低于头孢唑肟钠治疗方案,同时前者成本-效果比也低于后者,说明头孢呋辛钠用
14、于治疗小儿轻中度社区获得性肺炎,在保证疗效的同时,显著降低了总的医疗费用。,经敏感度分析(药品价格下降15 % ,治疗费、护理费各增加10% ,化验费、检查费各增加5 %),以上结果并没有改变,说明分析结果可靠。,头孢呋辛钠治疗儿童肺炎比头孢唑肟钠经济,34,NICC 评价,NICC(英国国家临床推荐治疗方案研究所)2003年5月28日将希罗达 列入治疗晚期(转移性)乳腺癌和结直肠癌的临床指南中。此外,希罗达联合多西紫杉醇已被临床证实能够提高乳腺癌的总体生存率.,BBC NEWS:http:/news.bbc.co.uk/go/pr/fr/2/hi/health/2940350.stm,35,
15、希罗达单药与Mayo方案的比较(单位:英镑),开支项目希罗达Mayo方案费用节省住院床位费用43450368住院注射费用027072707往返交通费用0333333化疗药物费用2072725-1347不良反应费用166681515挂号咨询费用3928-11费用(总计)27134979-2266,36,结论,希罗达单药/联合化疗治疗MBC更高的有效率疾病进展时间延长 总生存率提高更好的安全性,对于蒽环类治疗过的病人,与单用多西紫杉醇相比,希罗达+多西紫杉醇是首选的,也是唯一能改善预后,延长患者生存的化疗药物组合价格更合理为老年患者提供了一个高效,安全,方便的低廉化疗药物,方便性原则,方便性(co
16、nvenience): 在保证治疗效果的前提下,药物的剂型和给药方案应尽量方便,否则会降低患者的依从性。如缓释制剂、透皮制剂、吸入给药(3岁以下小儿不适宜)。,二、给药方案的制定,标准剂量方案(standard dosage schedule): 药物手册和药品说明书所推荐,反映和针对一般患者的群体平均状态,属于群体模式化方案。当不能完全确定患者的个体化因素时,采用标准剂量方案进行初治,效果最好。,39,心绞痛是冠状A供血不足引起的急剧、暂时的心肌缺血(缺氧)所致的临床综合征 心绞痛 心肌急剧的暂时缺血、缺氧引起。 原因心肌需氧升高 冠脉痉挛,举例抗心绞痛药(Angina pectoris),
17、举例:心绞痛患者的药物治疗方案制定,患者,男,50岁。近一个月以来常常在一定体力活动和情绪激动时发生心前区闷痛,休息后很快缓解,心电图检查提示心肌缺血;血脂检查:总胆固醇(TC)5.78mmol /L(正常低于5.20mmol/L) ,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 4.02mmol/L(正常低于3.12mmol/L)。无其他疾病史,其他检查无异常。诊断为稳定性心绞痛、高脂血症。请为该患者制定快速终止心绞痛的发作的药物治疗方案。,举例:心绞痛患者的药物治疗方案制定,第一步:明确诊断稳定型心绞痛第二步:确定治疗目标尽快终止心绞痛发作第三步:确定治疗方案(1)选药首先选择药物类别:抗心绞痛药有三
18、类(硝酸酯类、受体阻滞剂、钙拮抗剂),根据药效学、药动学特点和选药原则选药。,抗心绞痛药药效学比较,药物类别 低前负荷 降低后负荷 降低收缩力 减慢心率硝酸酯 + + - -受体阻滞剂 + + + +钙拮抗剂 + + + +,抗心绞痛药快速起效剂型比较快速起效剂型 有效性 安全性 经济性 方便性硝酸酯(舌下含片) + + +受体阻滞剂(注射剂) + - -钙拮抗剂(注射剂) + - -,举例:心绞痛患者的药物治疗方案制定,第三步:确定治疗方案(1)选药:硝酸酯(舌下含片)(2)制定给药方案采用标准剂量方案: 0.3mg/次,发作时含服。处方及用药指导:疼痛一旦消失即取出口中药片;若疼痛不能缓解
19、,可在5-10min后含服第2片药;若用第2片药后仍然疼痛不止,应者立即就诊。,针对特定的适应症和治疗目的,每位治疗者在实践中逐渐总结出自己惯用“个人处方集”。据调查,大多数医生常规处方用药通常仅有40-60种。,二、根据药动学参数设计给药方案,根据半衰期设计给药方案根据平均稳态血药浓度设计给药方案根据稳态血药浓度范围制订给药方案根据稳态最大浓度或最小浓度设计给药方案血管外途径给药方案设计,45,药-时曲线与治疗窗,治疗阈,治疗上限,血药浓度,时间,治疗窗,46,达到治疗窗时要考虑的因素治疗窗的位置和宽度是由药效学因素决定的药时曲线的形态特征是由药动学决定的,1、根据半衰期设计给药方案,(1)
20、t1/2 30min的药物:治疗指数小 一般静滴给药,如肝素治疗指数大可分次给药,但给药间隔越大则维持量越大。如青霉素(2)t1/2 在30min8h的药物: 治疗指数大给药间隔1-3个t1/2治疗指数小给药间隔1个t1/2 ,或静滴(3)t1/2 在8h24h的药物: 每个t1/2给药1次,初始负荷量可立即达到Css(4) t1/2 在24h的药物: 每天给药1次,初始负荷量可立即达到Css,2、根据平均稳态血药浓度设计给药方案,D = Css CL /F (注: CL=Vd k) =AUC / Css 3、根据稳态血药浓度范围制订给药方案 max = ln(Css)max / (Css)m
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