第5章 免疫器官和组织ppt课件.ppt
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1、第五章 免疫系统的组织与细胞,第一节 免疫器官与组织一、组成1.中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成 熟的场所。 包括:胸腺和骨髓(人和哺乳动物) 法式囊(禽类) 2.外周免疫器官及组织T、B细胞定居的场所; 免疫应答的发生部位。 包括:淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等。,3.免疫细胞T、B细胞、淋巴细胞、吞噬细胞、NK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞等,4.免疫系统分子:补体系统、急性期蛋白、细胞因子、胃酸、蛋白溶解酶(眼泪、唾液)、乳酸和脂肪酸(汗液),二、中枢免疫器官(一) 骨髓 造血组织,各类免疫细胞的发生场所 1.组成及分化(1)骨髓基质细胞(stromal cell)(2)
2、造血干细胞(hematopietic stem cells),Development of the Immune System,2.B细胞在骨髓内的发育 (1)发育过程:(从邻近骨内表面的骨髓膜下区向骨髓腔中心移行并逐渐发育) 淋巴样前体细胞 祖B细胞(pro-B ) 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B细胞(在外周免疫器官),重链重排,轻链重排,(2)骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用 粘附性接触 提供生长因子(3)B细胞不同发育阶段区别 免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达 B细胞的特征性蛋白分子的表达,Bone marrow stromal cells nurture develop
3、ing B cells,Stromal cell,(4)未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择 通过受体编辑(receptor-editing)产生新受体; 导致B细胞克隆程序死亡,即克隆消除(clonal deletion); 诱导永久性的对抗原无反应状态和克隆忽视(clonal ignorance); 进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。,(二)胸腺,1.胸腺为T细胞分化提供微环境 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择 性发育,微环境构成,胸腺基质细胞:胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞,细胞外基质成分,胸腺上皮细胞 影响胸腺细胞分化的两种方式 细胞细胞间相互接触 分泌细胞因子 树突状细胞 较集
4、中存在于皮质-髓质交界 处,表达高水平的MHC-类分 子。 巨噬细胞 散在表达低水平的MHC-类分子。,细胞外基质(extracellular matrix) 组成:胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白 功能:a.维持胸腺内细胞的正常生理功能; b.促进细胞细胞间的相互接触; c.胸腺细胞移行成熟。,2.T细胞在胸腺内的发育 发育过程 胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞) 被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程(1)细胞表面分子的变化 “双阴性”(CD4- CD8-)胸腺细胞 胸腺被膜下区和皮质边缘区 “双阳性”(CD4+ CD8+)胸腺细胞 主要存在于皮质深区 “单阳性”(CD4+或C
5、D8+ )TCR T细胞 皮质和髓质交界处及髓质区,(2)阳性选择与阴性选择 阳性选择(positive selection) 指发育中的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC-抗原肽分子相互作用,且具适当亲和力的DP细胞分化为单阳性T细胞,其中与类分子结合的DP细胞分化为CD8+T细胞;与类分子结合的DP细胞分化为CD4+T细胞;而不能与MHC-抗原肽结合或亲和力过高的DP细胞则发生凋亡遭克隆清除。决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。, 阴性选择 经过阳性选择的胸腺细胞表达的TCR与树突状细胞和巨噬细胞表面的自身抗原肽-MHC或类分子复合物结合,导致自身
6、反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。决定T细胞自身耐受性。,发育部位 表面标志 细胞类型 被膜下区 CD4- CD8- “双阴性” 皮质区 CD4+ CD8+ “双阳性” 皮质、髓质 CD4+或CD8+ “单阳性” 交界处 髓质区 成熟T细胞,T细胞在胸腺内的发育,细胞主要表面 标志的变化,阳性选择阴性选择,二、外周免疫器官与组织T、B细胞定居的场所;,组织抗原,血液抗原,粘膜抗原,APC处理提呈抗原 T淋巴细胞 T 细胞活化分化成效应T细胞,B细胞识别特异性抗原 活化分化成浆细胞 特异性抗体,免疫应答的发生部位,淋巴结脾MALT,(一)淋巴结 T细胞约占75%,B细胞约占25% 1.淋
7、巴结的基本结构 被膜 皮质:浅皮质区 主要由淋巴滤泡构成,B细胞区 深皮质区(副皮质区) 主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区 髓质:主要由髓索构成,(二)脾 T细胞:占45%; B细胞:占55% 被膜 白髓:T细胞分布:动脉周围淋巴鞘(PALS ) 白髓内靠近中央动脉 B细胞分布:PALS的外周构成的滤泡 红髓 收集来自血液的抗原诱导免疫应答的发生 破坏衰老红细胞的场所,1. 组成,2.功能,(三)粘膜伴随淋巴组织 (mucosal- associated lymphoid tissue ,MALT) 指存在于呼吸道、肠道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴组织和一些带有淋巴滤泡的器官化的淋巴组织
8、。,鼻相关淋巴组织(NALT),支气管相关淋巴组织(BALT),肠伴随淋巴组织( GALT),包括:扁桃体、增殖腺、阑尾和派氏集合 淋巴结(Peyer patches),Recirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organs,三、淋巴细胞归巢与再循环,1.归巢 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后,经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。,2.淋巴细胞再循环 淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。,第二节 免疫细胞 一、T淋巴细胞(T细胞) 胸腺依赖性淋巴细胞 (thymus
9、- dependent lymphocyte) 外周血:约占淋巴细胞总数的65%75% 胸导管:高达95%以上,(一)TCR-CD3复合物,TCR: T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor) T细胞表面特异性识别抗原的结构。,CD3:传递T细胞活化信号。,链:同质二聚体,帮助活化信号的传导。,1.TCR(1)分类 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区V区和C区 跨膜区 胞浆区,(2)肽链构成,2.CD3分子(1)组成 链(1条)、链(1条)、链(2条) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine
10、-based activation motifs, ITAM) 。 (2)功能 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达; 介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递; 成熟T细胞表面的表面标志,用于成 熟T细胞的检测。,3.链 (1)组成特点 每条链含有三个ITAM序列; 胞外区较短(9个氨基酸残基), 胞浆区较长(113氨基酸残基)。 (2)功 能 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。,1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4:CD4T细胞约占65% 组成:由单体肽链组成,胞外部分含有4个Ig样 的功能区,(二)T细胞其它主要表面膜分子,功能 协同受体 人类免疫缺陷病毒(H
11、IV)的受体 鉴定T细胞亚群(CD4)的标志,协同受体 CD4分子和TCR结合于同一MHC-抗原肽 复合物 CD4分子与MHC-类分子结 合,TCR与抗原肽结合; CD4分子增加TCR对MHC-类分子提呈的 抗原的敏感性; 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。,(2)CD8:CD8T细胞约占35%,CD8分子与MHC-类分子的2功能区结合,可增加TCR对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。,组成:由链和链或链和链组成,每 条链的胞外部分均含有一个IgV区样的 功能区。,功能,协同受体,鉴定T细胞亚群(CD
12、8)的标志。,2.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体 (绵羊红细胞受体)。 (1)组成:单一肽链 (2)分布:成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。 (3)配体:LFA-3(CD58分子) (4)功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用,刺激T细胞非特异性活化;介导胸 腺细胞的发育成熟。,3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) 整合素家族成员 (1)组成:链1条,链1条 (2)分布:全部白细胞,活化T细胞增加表达 (3)配体:
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