妊娠合并肝病ppt课件.ppt
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1、妊娠相关肝脏疾病暨乙肝母婴阻断的现状及研究进展,肝脏的生理功能(一),1 肝脏是人体最大的消化腺,由肝组织及一系列管道系统组成,富含血管,质软,易受暴力而破裂。2 物质代谢中枢:制造、储存、转化机体所需的几乎全部物质和能量。3 分泌、排泄、生物合成4 免疫器官5 维持生命和内环境的稳定起重要作用6 肝脏血流极为丰富,约为心排的1/47 主要功能:糖的分解、储存糖原; 参与蛋白质、脂肪、维生素、激素的代谢; 解毒、分泌胆汁; 吞噬、防御功能; 制造凝血因子; 调整血容量及水电解质平衡、产生热量; 胚胎期具有造血功能。,肝脏的生理功能(二),1 肝脏的造血功能2 肝脏在糖代谢中的作用肝糖原的合成与
2、分解糖异生作用3 肝脏在脂代谢中的作用4 肝脏在蛋白质代谢中的作用蛋白质的分解蛋白质的合成5 肝脏在维生素代谢中的作用6 肝脏在激素代谢中的作用7 肝脏的解毒作用8 肝脏的分泌和排泄功能,妊娠期肝脏及肝功能的变化(一),一:肝脏的变化:大小正常或轻度增大,但组织学检查正常,相对于妊娠期血容量及心排出量的增加,肝血流不增加反而略减少;妊晚期肝脏被子宫挤向右后方,有右上腹不适感。,妊娠期肝脏及肝功能的变化(二),二:肝功能的变化:正常妊娠时肝功能基本正常,也可有轻微变化,分娩后迅速恢复。1 血清酶活性:ALT、AST可在妊晚期轻度增高;碱性磷酸酶增高至孕7个月时可达非孕的2-4倍,产后2周降至正常
3、;LDH在孕晚期也可轻度增高。2 血清蛋白:总蛋白和白蛋白不同程度下降。3 血清胆红素:基本正常,一般不引起黄疸。4 凝血功能:大部分凝血因子增加,血液高凝;纤维蛋白原增加40-50%,妊娠末期可达4-5g/L;PT、APTT可轻度缩短;纤维蛋白溶酶原显著增加,优球蛋白溶解时间延长,标明妊娠期纤溶活性降低。5 血脂:约50%的病人会增加到40-50%。6 因增加雌激素的代谢 2/3孕妇会出现轻度的肝掌和蜘蛛痣。,肝功能检查及临床意义(一),一 血清酶活力测定:1 ALT肝细胞受损的重要指标,广泛存在于肝、心肌、骨骼肌、肾脏等,其活性检测对于肝炎的诊断、病情的观察、预后的评估意义较大,增高见于:
4、肝胆疾病、心血管疾病、骨骼肌疾病、多发性肌炎、肌营养不良、某些药物和毒物。2 AST主要分布于心肌,对于肝脏疾病而言,AST(胞浆)与ALT(线粒体)临床意义相似,但只有在肝细胞严重受损时AST才释放入血。3 ALT/AST反应肝细胞损伤严重程度,估计预后,急性肝炎时比值1,慢性、重型肝炎、肝硬化、时1。4 GGT 分布广以肾脏最多,主要用于肝胆疾病诊断,尤其对于肝脏肿瘤检测敏感性强但特异性差,结合AFP、AKP则诊断价值较大。,肝功能检查及临床意义(二),5 ALP或AKP血清中此酶主要来自肝、骨骼及肠,其中骨含量最高,因此儿童高于成人;妊娠期生理性增高;肝脏及胆道阻塞性疾病时增高;6 LD
5、H临床意义与AST、ALT基本相同,但同工酶的检测对于某些疾病疾病鉴别诊断更有意义。LDH1心脏,LDH2、3肝、胎盘,LDH3肝、骨等。7 CHE(血清胆碱酯酶)各种肝病时活力均降低,越低提示坏死越重,预后越差。,肝功能检查及临床意义(三),二 血清蛋白质测定1 总蛋白:增高见于血液浓缩,降低见于血液稀释及肝功能受损。2 白蛋白(半衰期21d):降低程度与肝炎的严重程度平行,主要作用是营养细胞和维持血管内渗透压。3 前白蛋白(半衰期1d):比白蛋白更早反应肝脏受损及严重程度。4 球蛋白:由免疫器官产生,发生病毒感染时,免疫刺激增强,产生增加,故肝病时虽然白蛋白减少,总蛋白一般无明显改变。,肝
6、功能检查及临床意义(四),三 血清胆红素的测定黄疸分:溶血性、肝细胞性、梗阻性。溶血性黄疸总胆、间胆增高阻塞性黄疸总胆、直胆增高肝细胞性黄疸总胆、间胆、直胆均增高重肝时,血清胆红素可达10倍以上。,肝功能检查及临床意义(五),四 血清总胆汁酸测定(TBA):肝细胞与胆汁酸的合成、分泌、摄取、加工转化均有密切关系。肝细胞损伤或胆道梗阻都会引起胆汁酸代谢障碍,肝细胞轻微损伤时,胆汁酸增高常比其他检查更为灵敏,具有早期诊断价值。且其增高程度与转氨酶、黄疸基本平行。五 血氨测定:正常情况下,氨在肝脏转化成尿素,肝损害时氨不能从循环中清除引起血氨增高,血氨大于2倍正常值可引起精神神经障碍,常用于肝性脑病
7、的监测。6 AFP:其动态变化对肝癌的诊断、疗效的判定、和预后的估计有重要的意义,但妊娠、胚胎癌如睾丸癌、卵巢癌和极少数胃、胰腺、结肠直肠癌也可升高。,妊娠相关的肝脏疾病(一) HELLP综合症,(1982年由weinstein首先提出) 是妊娠期高血压疾病的一种严重并发症,以溶血、肝酶升高、血小板减少为主要临床表现,常危及母儿生命,孕产妇病死率高达24%,围生儿病死率60%及时诊断与正确处理对改善预后意义重大。病因、发病机制目前未明。发病时间平均在32-34周,恶心、呕吐、右上腹或剑突下疼痛为常见症状。部分病人出现黄疸、产后大出血、消化道出血、齿龈出血、血尿。症状出现早于实验室检查,妊娠相关
8、的肝脏疾病(一) HELLP综合症,不一定有重度子痫前期基本特征,20%仅为高血压或轻度子痫前期,15%无高血压也无蛋白尿多数在产前发生,产后仅占30%,但产后更易发生肺水肿、肾衰。如产后血小板减少应关注溶血及肝酶指标HELLP诊断标准多样且不断在更新,美国Tennessee大学的Sibai提出根据实验室指标分为完全性:外周血涂片见异型红细胞、总胆20.5umol/L、以间胆为主LDH600U/L、AST70U/L、或大于正常上限2倍、PLT100*109/L部分性:三项指标中任1项或2项异常。妊娠高血压患者出现恶心、呕吐、右上腹痛警惕HELLP,尽快实验室检查。,妊娠相关的肝脏疾病(一) H
9、ELLP综合症,治疗:1 严密监测、控制妊高症:解痉、降压、利尿、扩容2 改善凝血功能:非常重要,及时补充血制品、必要时输白蛋白、免疫球蛋白、凝血酶原复合物等。3 PLT40*109 /L术前必需足量输注,以减少术后并发症,但血小板消耗快不必反复预防性输注。4 激素:可减少血管内皮损伤,促进肝内回流、减少肝细胞坏死及PLT消耗,促胎肺成熟,改善HELLP预后。10mg,iv,12h1次,共2次,然后6mg,iv,6-12h1次,共2次。如果 PLT20*109 /L,则每次剂量加倍。5 防止肝被摸下血肿破裂:危及生命的并发症,注意避免增加腹压的动作,妊娠相关的肝脏疾病(一) HELLP综合症,
10、终止妊娠:是治疗的有效措施,指征包括32周胎肺成熟、完全性HELLP、出现并发症、胎儿窘迫。保守治疗:期间可能出现母儿病情突然恶化及并发症,其潜在危险有:胎盘早剥、急性肾衰、肺水肿、肝被膜下出血、颅内出血、孕产妇死亡、死胎等。终止妊娠方式:多数学者主张csc,必要时术中果断切除子宫,有利于病情康复。术后放置引流管。麻醉选择:以PLT计数为参考, PLT75*109 /L 可选硬膜外,否则考虑全麻。,妊娠相关的肝脏疾病(一) HELLP综合症,产后HEELP: 大多数HELLP产后能很快恢复,产后迟发者高血压的控制必须更加积极,加大激素量并输PLT可缩短病程、恢复快、减少并发症。如病情72h不缓
11、解可行血浆置换,胆红素、肌酐增高为置换指征,但置换后病情或有反复,因此不宜过早进行,且一旦并发MOD则此法效果不肯定。,妊娠相关的肝脏疾病(二) 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP),曾命名为妊娠期复发性黄疸、特发性妊娠期黄疸,20世纪60年代后由Hammerli首次用ICP命名,以与其它胆汁淤积症区别。主要在妊娠中、晚期出现,以皮肤瘙痒(较重)、胆汁淤积和黄疸(轻)为特征,发病率0.8-12%。分娩后消失,再妊娠可复发,良性疾病,对母亲无严重损害,对围生儿预后不良,可引起胎儿缺氧、早产、死产。有明显地域分布,北欧、南美个别地区高发,中国各地均见报道。,妊娠相关的肝脏疾病(二) 妊娠期肝内胆汁淤积症
12、(ICP),可能病因及机制:雌激素增高为诱因,证据:孕期发生,生后消失;双胎高于单胎6倍;使用外源性雌激素妇女发生胆汁淤积的表现与ICP相似。药物:孕期使用氯丙嗪、硫脲嘧啶、呋喃妥因、地西泮可发生ICP。硒与ICP。遗传和环境:有地域、种族(印第安人)、 家族(常染色体隐性遗传)聚集性。,妊娠相关的肝脏疾病(二) 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP),临床特征:1 瘙痒:自手、脚掌面开始向近端扩展,可累及面部,极少侵及及粘膜,无皮损,大多自28-32周开始,少数可早自12周。瘙痒日轻夜重,分娩后数小时至7天消失,否则考虑其他淤胆性疾病。2 黄疸:瘙痒后1-2周约20%患者出现,伴尿色加深,仅见于巩膜
13、,分娩后2周消失,最迟1个月。3 消化道症状:少数出现且症状轻微。4 失眠、疲乏。,妊娠相关的肝脏疾病(二) 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP),诊断:(重要的是所有症状在分娩24-48消失后消失,实验室检查4-6周恢复)1 病史:孕前无肝炎病史,经产妇既往有ICP史,有用OC后瘙痒及黄疸史,ICP家族史。2 实验室:血清总胆汁酸(TBA):最敏感指标,瘙痒和ALT升高前1-2周即可增高,且可达10-100倍,产后5-8周恢复正常,与病情程度相关。 ALT、AST:80%轻至中度增高,一般低于正常值4倍。 胆红素:是ICP的重要特征之一,20-50%患者轻中度增高,总胆一般85umol/L,以直胆
14、为主,而单纯瘙痒很少升高。 HBV检测:阴性。 凝血酶原时间延长达30%以上。 尿三胆:尿胆原、尿胆红素、尿胆素均阳性。 病理:肝脏、胎盘可见胆汁淤积。,妊娠相关的肝脏疾病(二) 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP),对妊娠的影响: 对孕妇: 产后出血发生率为正常妊娠的2倍,CSC切口、软产道血肿发生增加,原因可能是胆盐分泌不足,脂溶性维生素K吸收减少,肝脏合成凝血因子减少。对胎儿: 胆盐血管收缩胎盘血流灌注不足 FGR、胎儿缺氧甚至死亡。 胆酸胎儿肠蠕动增加羊水胎粪污染达21-58%,黄疸者羊水粪染增加,ICP孕妇有无黄疸与胎儿预后关系密切。 胆酸刺激宫缩、诱发PG释放、35-37周CSC终止妊娠
15、早产13-36%。 新生儿颅内出血 不能预测的胎死宫内,6.3-13%,发生突然,无法预测,且与病情不相关。,妊娠相关的肝脏疾病(二) 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP),治疗: 无特异性治疗,目的是缓解瘙痒、恢复肝功能、降胆酸、监测胎儿、改善妊娠结局。轻度:适当镇静、左侧卧位增加胎盘血流、能量合剂促进肝代谢并提高胎儿对缺氧的耐受。中重度:需药物治疗,并严密监护。 能量合剂:VC2g、VB6 200mg、ATP40mg、Co-A100U、10%GLU,gd,ivD,也可加肌苷0.4g。苯巴比妥30-60mg,tid考来烯胺(消胆胺)3g,2-3次/日,可阻止胆酸重新进入肠肝循环,但同时影响VK的吸
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