第十一章皮肤增白药和着色药ppt课件.ppt
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1、第十一章 皮肤增白药和着色药 药学 尚慧杰,首先肤色与遗传关系密切;外因有曝晒、情绪、化妆品不适使用,服用某些药物如避孕药、荷尔蒙药物,以及怀孕等。主要问题只有一个,就是黑色素过度制造所致。黑色素制造是一个复杂过程,主要受到酪氨酸酶的控制。故,美白作用的发挥,一是使用褪色剂,二是抑制黑素细胞产生黑素。选择治疗方法时,须考虑斑深度。位于表皮色斑用退斑膏加防晒剂治疗即可,而真皮层色斑则可考虑用激光、强脉冲光治疗,也可以考虑化学换肤。,一.皮肤的色泽,人体肤色可分为固有肤色和继发性肤色两种;人体皮肤颜色由表皮内的黑素(褐色)、胡萝卜素(黄色),真皮毛细血管中氧化血红蛋白(红色)和静脉中还原血红蛋白(
2、蓝色)含量所决定,其中以黑素最为重要。,(1)黑色素 皮肤颜色与黑素细胞数量、分布、疏密及产生黑色素的能力有关。这与遗传、环境、气候等密切相关。 黑色素是一种非常细小的棕褐色或黑褐色颗粒。,(2)血红素 皮肤血管中血红蛋白含量和真皮血流分布也是影响肤色的重要因素,血红素可使皮肤黑里透红或白里透红。 血管较少、较深或血管收缩,供血减少之处的皮肤就会发白。,(3)胡萝卜素 主要存在于皮肤较厚的部位,如手掌、脚底,它使皮肤呈黄色。以上三种色素混在一起,使正常皮肤的颜色介于黑-红黄-白之间。,二、可变皮肤颜色及其影响因素:是因受许多因素的影响而变化的皮肤颜色,可以返回到固有皮肤颜色。影响因素主要有:(
3、1)紫外线的照射:制造黑素的动力(2)含巯基的化合物:抑制TYR的活性,(3)维生素和氨基酸: VitC-还原 VitE-抗氧化 VitA-增加巯基量 VitB-促氧化(4)微量元素:Cu(5)内分泌因素:促黑素细胞激素、性激素、甲状腺激素,第一节 黑素生成代谢,(一)黑色素的生成(1)产生黑色素颗粒原料,包括酪氨酸、色氨酸、赖氨酸的多少,相关酶活性以及黑色素细胞的多少。(2)氧自由基。(3)紫外线。(4)体内代谢内源性活性物质如黄体酮、雌激素、前列腺素、白三烯、内皮素等都能加速黑素细胞产生黑素(5)可改变皮肤颜色的外源性食品或药品。,黑素体的类型 1、真黑素:由酪氨酸、多巴、多巴胺和酪胺等合
4、成,呈黑色或褐色。 2、褐黑素:由多巴醌和半胱氨酸转化而成的含硫黑素,呈红色或黄色,是黑素合成的中间产物。 3、神经黑素:存在与中枢神经系统轴突中,呈棕色。,黑素生化合成的调节4个酪氨酸酶基因家族成员: 酪氨酸酶(TYR) 酪氨酸酶相关蛋白-1(TRP-1) 酪氨酸酶相关蛋白-2 (TRP-2) Pmel-17蛋白其中酪氨酸酶是黑素合成的主要限速酶。,(二)黑色素的功能(1)防晒 黑色素可以保护细胞,能吸收长波及中波紫外线,并将其转化为无害的热能散发掉。(2)防老化 黑色素能防止皮肤受紫外线照射后而产生的具有损害作用的自由基,防止过早老化。(3)防癌 表皮细胞核周围的黑素小体能减少光子直接碰撞
5、细胞核,保护易受损害的DNA,防止其突变,防止皮肤癌的发生。,(三)黑色素的移动与代谢途径黑色素生成和代谢的紊乱是黑色素过度沉着形成皮肤色斑的主要原因。如出现黑色素细胞数目增多、酪氨酸合成速度加快,会导致黑色素增加;黑色素不能及时代谢而聚集、沉积分布于表皮,使皮肤出现黑斑。,表皮黑体单位:成熟的黑素体通过树突转运到周围的角质形成细胞,每个黑素细胞与其周围2036个接受黑素的角质形成细胞构成一个结构和功能单位,称为表皮黑体单位。皮肤黑素单位:表皮黑体单位+黑素向真皮移行及随之消失的过程,合称皮肤黑素单位。,移动过程 1.形成黑素体:充满黑素颗粒,黑素体成熟。充满黑素,TYR活性消失(期无黑素形成
6、,期有黑素沉着 期黑素充满)。 2.转运黑素体:通过树突,以复合小体的形式进行转运。,3.黑素体的弥散或消失:包膜被溶酶体酶破坏降解,随角质形成细胞移行脱落。4.向真皮内转运:黑素体向下,被嗜黑素细胞吞噬通过淋巴代谢,或通过血液循环从肾排泄。,第二节 皮肤色素沉着异常的分类,主要分为两大类:一、色素沉着增多性疾病二、色素减退性疾病,一、色素沉着增多性疾病 临床常见的疾病主要包括以下几类1 黑素细胞活性增强:遗传性雀斑,种族性黑皮病继发性的改变,如UV和X线照射炎症后色素沉着2 黑素细胞数目增加:色痣、咖啡斑、黑痣,遗传性雀斑,黑皮病,咖啡斑,色痣,色痣-黑毛痣,二、色素减退性疾病(1)黑素细胞
7、活性减退:银屑病和麻风病的皮肤异常(2)黑素细胞数目减少:白癜风和斑驳病(3)酪氨酸及酪氨酸酶异常:白化病和苯丙酮尿症,第三节 皮肤增白药,皮肤增白药主要是通过干扰黑素的生物合成,减轻皮肤色素沉着,增白皮肤。主要有以下三大类:酪氨酸酶抑制型皮肤增白药非酪氨酸酶抑制型皮肤增白药具有美白祛斑作用的中药,一.酪氨酸酶抑制型皮肤增白药,氢醌(Hydroquinone,对苯二酚)【药理作用】 氢醌分子较小,易扩散进入黑素细胞的黑素体内,由于氢醌与酪氨酸相似,可竞争性抑制酪氨酸酶活性,从而抑制黑素合成,具有明显的皮肤脱色作用。 低于5%浓度时,不引起“点彩样”脱色和相邻部位的脱色。,【临床应用】 用于黄褐
8、斑、雀斑、色素性化妆品皮炎、特发性多发性斑状色素沉着症、炎症后色素沉着、色素性口周红斑、色素性玫瑰糠疹等色素沉着性皮肤病。 氢醌浓度一般为2-5%,否则有可能造成不可愈性皮肤白斑。,【不良反应和注意事项】 可能产生红斑、脱屑、瘙痒和刺痛感等刺激性皮炎症状。在停药后可恢复正常。 长期使用高于5%浓度的氢醌可导致严重的和不可逆的外源性黄褐病。 氢醌与维A酸和糖皮质激素类合用,既可提高疗效,又可避免不良反应。,【常用制剂和用法】3%氢醌霜剂外用,持续数月有效。维持治疗用2%浓度以减少刺激性。氢醌复方制剂:5%氢醌、0.1%维甲酸、0.1%地塞米松,95%乙醇和丙二醇等量至100mL。涂搽色素残留区。
9、,壬二酸(杜鹃花酸)壬二酸原液又名杜鹃花原液,是一种天然植物提取液 【药理作用】 皮肤增白作用 20%壬二酸对皮肤增白作用优于2%氢醌,选择性作用于异常黑素细胞,抑制其过度活性,对正常皮肤无脱色作用。抗恶性黑素瘤作用 可以阻止恶性雀斑样痣发展成皮肤恶性黑素瘤。,抑制角质增生 对粉刺内充满角质有抑制作用。广谱抗菌作用 可抑制金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、白念珠菌、痤疮丙酸杆菌等需氧和厌氧菌。,【临床应用】皮肤色素沉着过多症 治疗黄褐斑(表皮型、孕妇型有效),与广谱防晒剂合用疗效增强。治疗黑斑病、老年斑等。,恶性雀斑样痣和恶性黑素瘤 联合化疗用药。,痤疮 治疗结节型、聚合型、丘疹脓疱
10、型和粉刺型痤疮均有明显疗效,可减轻炎症性和非炎症性损害。20%壬二酸霜与0.05%维A酸霜、5%过氧苯甲酰凝胶疗效相似,但患者对壬二酸较易耐受。酒渣鼻 对丘疹脓疱型酒渣鼻患者,局部涂药明显减轻炎症,红斑严重程度降低,但对血管扩张无明显改善。,【不良反应和注意事项】无明显毒性。只有少数患者在外用霜剂初期,有轻度、短暂的皮肤刺激和皮肤干燥,继续用药可逐渐消退。【常用制剂和用法】壬二酸霜剂:10%20%,23次/日,可长期外用。,熊果苷(Arbutin)已作为增白剂取代氢醌被广泛用于药品和化妆品中。【药理作用和临床应用】与氢醌相比,化学性质稳定,细胞毒性小。抑制黑素合成机制是和多巴竞争结合酪氨酸受体
11、位点,阻碍多巴氧化,从而抑制黑素生成,临床用3%熊果苷治疗雀斑、黄褐斑及色素沉着、皮肤色素增加等,有较强脱色效果,有效率达90%。台湾FDA 推荐化妆品中熊果苷含量最高可达7%。,【不良反应和注意事项】本品是天然葡萄糖苷,外用无毒副作用。但使用浓度过高也能使正常皮肤脱色。【常用制剂和用法】1%3%熊果苷霜剂、洗剂。外用。,曲酸(Kojic acid)及其酯化物 曲酸,化学名称为5-羟基-2-羟甲基-1,4-吡喃酮,存在于酱油、豆瓣酱、酒类的酿造中,在许多以曲霉发酵的发酵产品中都可以检测到曲酸的存在。,【药理作用】 曲酸通过与铜离子螯合而抑制酪氨酸酶活性,减少黑素生成,达到美白效果。还作为辐射保
12、护剂防护某些辐射线,保护皮肤。具有抗氧化作用,清除皮肤内代谢产生自由基。,【临床应用】 用2-4%曲酸治疗黄褐斑,疗效较好,连续三个月有效率达70%-80%。 曲酸与-羟酸类合用,可增加疗效。对蝴蝶斑、妊娠斑、老年斑,光照引起的黑素沉着,继发性色素沉着。也用于化学剥脱,磨削术后期防止色素反弹的护理。 无斑的皮肤应用本品可预防色斑形成,润白嫩肤、保持亮泽。 台湾FDA 推荐化妆品中曲酸含量不得超过2%。,【不良反应和注意事项】有一定刺激性,导致局部皮肤接触过敏【常用制剂和用法】1%曲酸霜剂:2次/日,3个月为一疗程。,葡萄糖胺类(Glucosamine) 葡萄糖胺类包括葡萄糖胺及其衍生物,如四氧
13、乙基葡萄糖胺、2-脱氧葡萄糖和盐酸葡萄糖胺等。 该类药物脱色作用是通过干扰酪氨酸酶-(T3)蛋白在高尔基复合体的糖基化和阻止活性酶分子向前黑素体转移而抑制该酶活性。 可用于增白皮肤、减轻或治疗异常色素沉着性疾病。,口服主要用于关节强壮、关节炎,五癸烯酸五癸烯酸轻度抑制酪氨酸酶-I(T1)和-(T2)活性抑制黑素多聚体的形成。可用于治疗色素异常沉着性疾病或增白皮肤。,不饱和脂肪酸 亚油酸有降低血浆胆固醇和甘油三酯的作用,可用于防治动脉粥样硬化症。-亚麻酸(维生素F)是人体必需的不饱和脂肪酸,是组成人体各组织生物膜的结构材料,也是合成前列腺素的前体,具有降低总胆固醇、抑制血小板聚集及血栓素A2合成
14、、抗脂质过氧化和减肥等作用。,临床用于防治某些老年性疾病、延缓衰老、健身美容。在皮肤美容方面,有抑制黑素合成的作用,能使UVB诱导的色素沉着斑减退,尤以亚油酸脱色作用最明显,可用于防治色素性皮肤病和增白皮肤。两种药物无明显不良反应。,氨甲环酸为止血药。在美容方面有减轻皮肤过度色素沉着,增白皮肤作用。抑制酪氨酸酶活性,减少黑素合成。因为氨甲环酸和酪氨酸的结构相似,故可竞争性与酪氨酸酶结合,从而抑制该酶活性。用于治疗黄褐斑,合用VC和VE可明显提高疗效。本品口服无明显不良反应。个别人在服药早期有轻度反酸、恶心、呕吐,不影响继续服药。,【常用制剂和用法】氨甲环酸片剂、胶囊,O.25g/次,3次/日,
15、口服。氨甲环酸注射剂,0.25g/次,用25%葡萄糖液稀释,静脉注射;也可用5%10%葡萄糖液稀释,静脉滴入,一日12次。,光甘草定(甘草黄酮)光甘草定是甘草萃取物的主要活性成分,能抑制酪氨酸酶活性,从而减少黑素合成,其效能约为曲酸的25倍,维生素C的80倍。,临床上,用于减轻皮肤色素的异常沉着,治疗多种色斑,如黄褐斑、妊娠斑、蝴蝶斑等。与维生素E合用,可提高疗效。本品还具有抗衰老作用,可抑制细胞脂质过氧化损伤,减少皮肤细胞丙二醛的产生,抗应激能力增强。,胎盘提取物 胎盘提取物含多种激素,如促黄体激素、促卵泡激素、雌二醇、孕酮、绒毛膜促性腺激素、睾酮,也含有生长因子、酶类、干扰素、核酸、免疫调
16、节肽等活性物。,本品能抑制酪氨酸酶的生物合成,加速黑素细胞的角质化。还能促进细胞新陈代谢,增强细胞活力,增加血液循环,减轻表皮角质层水分丢失。具有明显增白作用,还有防晒、保湿和抗皱作用。,二.非酪氨酸酶抑制型皮肤增白药,维生素C(Vitamin C,ascorbic acid)【药理作用和临床应用】美白皮肤 治疗多种原因引起的色素沉着性皮肤病,如黄褐斑、药疹后色素沉着、持久性色素、异常性红斑、色素性玫瑰糠疹、各种类型的紫癜性皮肤病、银屑病、创伤愈合不良和痤疮等。静脉给药疗效明显优于口服。延缓皮肤老化 通过促进皮肤胶原合成,用于防治皮肤自然老化和光老化。,【不良反应和注意事项】大剂量口服有时诱发
17、胃溃疡、恶心。【常用制剂和用法】维生素C 片剂,口服。维生素C注射剂,静脉注射,或静脉滴注,20次为一疗程。,a-羟酸类(a-hydroxyl acids, AHAs)【药理作用】消除皮肤异常色素沉着 a-羟酸类可以加速皮肤色素分解代谢,美白皮肤,作用效果虽缓慢,但持久且不损伤皮肤。使皮肤美白、红润 a-羟酸类可扩张真皮层毛细血管,增加血流,使皮肤营养充足,从而使皮肤美白、细腻、有润泽感。这与a-羟酸类作用于真皮浅层,使肥大细胞脱颗粒、释放组胺有关。,【临床应用】 能够透过角质层被皮肤吸收,促进表皮细胞的新陈代谢,消除皮肤皱纹,淡化色斑,使皮肤光滑细嫩,可作化妆品原料使用,发挥抗皱、延缓皮肤衰
18、老和美白祛斑功效。当皮肤有较严重的色斑及皱纹时,可代替化学剥脱剂(如:苯酚、三氯乙酸等),使表皮完全从真皮层分离而剥落,无剥脱后的色素沉着,作用较温和且有营养皮肤的作用。,维A酸类(Retinoic acids) 维A酸类有广泛的药理作用和用途。维A酸霜外用有祛斑和美白皮肤的作用。本药物影响酪氨酸酶基因表达或酶蛋白合成中的某个步骤,使酪氨酸酶活性下降;还通过角质松解和加快表皮细胞更新作用,使皮肤表面的黑素颗粒脱落。临床用于治疗黄褐斑,也用于治疗日光照射后或炎症的色素沉着。,过氧化氢(Hydrogen peroxide)过氧化氢释放的初生态氧有漂白、抑菌、杀菌、防腐、除臭及清洁作用。临床上用于皮
19、肤增白,治疗黄褐斑和雀斑等色素沉着性疾病;也用于漂白牙齿、冲洗或湿敷创面、消毒或灭菌。本品涂在毛发部位会脱色而变黄。浓度过大时对皮肤黏膜有腐蚀性。,【常用制剂和用法】0.3%0.6%过氧化氢水溶性软膏外涂。3%过氧化氢水溶液外涂于色素沉着处,10分钟后拭去。3%6%的过氧化氢水溶液用作消毒剂。10%25%过氧化氢溶液用作灭菌剂。,三.具有美白祛斑作用的中药,从肤色与五脏的关系进行调理,如心主赤,肝主青,脾主黄,肾主黑,肺主白。如因风邪作祟郁闭,或痰湿内生而致腠理不和,皮肤色泽失华;如肝肾不足,精血亏损,于肌肤均可致皮肤发黑或成斑点或失去光泽。,中医常采用内服一些活血化瘀的中药来淡斑,如当归、丹
20、参、桃仁、川芎等。也可采用外用敷贴的办法来淡斑。常用的具有美白嫩肤功效的中药有:白术、白芷、白附子、白茯苓、珍珠、甘草、银杏叶、杏仁、薏苡仁、女贞子、白芍、阿胶、白僵蚕等。,白芷美容上品,【性味归经】辛、温。入肺、脾、胃经。【功能主治】祛风解表、散寒止痛、除湿通窍、消肿排脓、皮肤瘙痒、润泽美白肌肤的功效。,【美容效用】神农本草经指出白芷:“长肌肤,润泽颜色,可作面脂”。无论是“千金面脂方”,或是慈禧太后的驻颜宫廷秘方“玉容散”,白芷都是制作面脂的主药,可去面部黑斑。现代医学证明白芷对痤疮、黑头、粉刺都有一定的疗效,在美白祛斑,改善微循环,延缓皮肤衰老方面都有独特的疗效另外,白芷还有美发、香身、
21、健齿等功效,能制成驱脚气露、防晒露,白芷洗发香波等化妆品,其洗发香波或洗头膏可以防治头癣、头皮屑等疾患。内服可治疗各种头痛、皮肤瘙痒等,外用可美白肌肤。,【用法】内服:煎汤或入丸、散。外用:研末撒或调敷。美白、祛斑面膜。薏仁粉2茶匙、白芷粉1茶匙、蜂蜜(牛奶)适量。将薏仁粉与白芷粉混合,再混入牛奶或蜂蜜适量拌匀。敷于面上约15分钟后清水洗净便可。每周可做23次。适合脸色偏暗、毛孔粗大、面部有色斑、豆印者使用。祛皱、消斑、增白面膜。白芷粉1茶匙,白附子粉1茶匙,牛奶适量。适用于面部色素沉着或黄褐斑患者。【注意】白芷有一股特殊香味,很容易长虫,注意保存。,【性味归经】甘、淡、平。入心、脾、肾经。【
22、功效主治】具有利水渗湿、补气健脾、宁心安神、生发润肤的作用。常用于脾虚乏力、食欲不振、大便溏泻、小便不利、腹胀水肿、心悸失眠、肾虚脱发等。,茯苓,【美容效用】古医家认为茯苓能化解一切黑斑瘢痕,润泽皮肤,还可以增强免疫功能,扩张血管。本草品汇精要曰:“白茯苓为末,合蜜和,敷面上疗面疮及产妇黑疱如雀卵”。白茯苓既能去黑白面,又牢牙乌发,延年益寿。,【用法】内服:煎汤或入丸、散。外用:研末撒或调敷。茯苓蜂蜜面膜。白茯苓粉15克、蜂蜜30克,将蜂蜜与茯苓粉调成糊状即成。睡前敷脸,30分钟后用清水洗去即可。具有营养肌肤,消除老年斑、黄褐斑的功效,三白面膜。白芷粉1匙、白茯苓2匙、白芨1匙、芦荟鲜汁、蜂蜜
23、或牛奶适量,将以上三种粉混和,冬天加蜂蜜调和如果感觉粘就加几滴牛奶,夏天或是超油皮肤就只加牛奶适量调和,每次2030分种。此款面膜具有柔嫩肌肤、美白润泽之功效。,三白汤。白芍、白术、白茯苓各5克,甘草2.5克,水煎,温服。适于气血虚寒导致的皮肤粗糙、萎黄、黄褐斑、色素沉着等。如果嫌麻烦,还可以自制袋泡茶,取白术粉、白芍粉、白茯苓粉各150克,甘草粉75克,混合均匀,装入30个小包中,每天取1包用沸水冲泡,当茶喝,茶末可用于敷脸。内服外敷,其效更佳,【性味归经】苦、涩、微寒。入肝、肺、胃经。【功效主治】收敛止血、消肿生肌、清热袪风。有局部止血作用,用于咳血吐血,溃疡出血,外伤出血,疮疡肿毒,皮肤
24、皲裂。对结核杆菌有明显抑制作用,对某些真菌亦有抑制作用。,白芨,【美容效用】白芨被誉为“美白仙子”。能淡斑护肤、增白洁肤、紧实收敛、消除皱纹,对黄褐斑、青春痘、面疱、面部细纹有明显的疗效。白芨葡苷聚糖应用于化妆品中,具有上皮细胞修复和祛皱抗衰老功效。会引起纤维原细胞的活化,从而产生表皮细胞生长因子和血管生成因子对抗衰老起皱的皮肤。,用法】内服:煎汤或入丸、散。外用:研末撒或调敷。白芨面膜。白芨粉10克、酿造白醋适量,敷于患处,具有显著止痛消疮作用,用于久治不愈,或毒盛红肿热痛者。,【性味归经】甘、咸、寒。入心、肝经。【功效主治】安神定惊,清热滋阴,明目解毒,收敛生肌,润肤祛斑。内服治疗神经衰弱
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