高甘油三酯血症的治疗目标与措施优秀课件.ppt

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1、高甘油三酯血症的治疗目标与措施,高甘油三酯血症的治疗目标与措施,（优选）高甘油三酯血症的治疗目标与措施,（优选）高甘油三酯血症的治疗目标与措施,Overall Risk Reduction for Major Coronary Events by Age: A Meta-analysis,LaRosa JC, et al. JAMA. 1999;282:2340-2346.,No. of EventsRRR, %ARR/1000 NNT P,65 y74053932 (23 to 39) 44 (30 to 58)0.0014S16812238 (19 to 53)98 (43 to 154)

2、 23 0.001CARE1116942 (20 to 57)65 (27 to 103) (17-33) 0.001LIPID34927025 (11 to 37)42 (17 to 67)0.001AFCAPS1127832 (8 to 49)21 (5 to 38)0.0165 y130295131 (24 to 36)32 (24 to 40)0.0014S45430938 (27 to 47)83 (55 to 110)0.001CARE16314314 (-9 to 32)14 (-8 to 37) 31 0.21LIPID36628725 (12 to 37)31 (13 to

3、48) (25-41) 0.001WOSCOPS24817431 (16 to 44)23 (11 to 34)0.001AFCAPS713847 (22 to 63)19 (8 to 31)0.001,PI Statin (95% CI) (95% CI) (95% CI) Value,Overall Risk Reduction for Maj,他汀类药物显著降低心血管死亡率与全因死亡率,LaRosa JC, et al. JAMA. 1999;282:2340-2346.,他汀类药物显著降低心血管死亡率与全因死亡率LaRosa JC,血脂不是动脉粥样硬化性疾病唯一的危险因素胆固醇不是血脂

4、谱中唯一的有害成分他汀不是唯一的调脂药物为全面控制心血管危险，仅仅他汀降胆固醇是不够的,血脂不是动脉粥样硬化性疾病唯一的危险因素,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,3.0,50,100,150,200,250,300,350,400,Men,Women,RR,TG (mg/dL),Castelli WP. Can J Cardiol. 1988;4:5A-10A.,Impact of TG Levels on Relative Risk of CHD: Framingham Heart Study,0.00.51.01.52.02.53.0501001502,SHEEP: Ris

5、k Factors for Nonfatal MI in Men and Women,SHEEP=Stockholm Heart Epidemiology Program.Reuterwall C et al. J Intern Med. 1999;246:161-174.,Risk FactorDiabetes High TC (6.5 mmol/L) High TG (6.3 mmol/L)HTN (170/95 mm Hg)Overweight (BMI 30 kg/m)WHR (0.85)Physical inactivitySmokingJob strain,Men,Women,Od

6、ds Ratio,SHEEP: Risk Factors for Nonfat,Events/1,000 in 8 yr,Assmann G et al. Am J Cardiol. 1992;70:733-737.,TG (mg/dL),44,93,132,81,0,50,100,150,200(157/3,593),200-399(84/903),400-799(14/106),800(3/37),HypertriglyceridemiaAn Independent Risk Factor for CHD: PROCAM Study,Events/Assmann G et al. Am J

7、 C,0,2,4,6,Mean annual CHD mortality rate/1,000,Adapted from Fontbonne A et al. Diabetologia. 1989;32:300-304.,Cholesterol (mg/dL),220,220,220,220,TG 123 mg/dL TG 123 mg/dL,Fasting TG and Risk for CHD Death: Paris Prospective Study,0246Mean annual CHD mortality,最新荟萃分析表明,最新荟萃分析表明,冠脉事件危险性随甘油三酯水平增高而增高,

8、冠脉事件危险性随甘油三酯水平增高而增高,甘油三酯水平是冠心病独立危险因素在重点关注胆固醇的同时 亦应关注甘油三酯,甘油三酯水平是冠心病独立危险因素,高甘油三酯血症的治疗目标与措施优秀课件,甘油三酯水平的分类,Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. JAMA 2001;285:2486-2497.,甘油三酯水平的分类甘油三酯分类ATP III 标准正常 ,高甘油三酯血症的治疗原则,边缘升高(1.702.25mmol/L)：指导其积极改善生活方式，如控制饮食、

9、限制饮酒、适量运动、减轻体重等。轻中度升高(2.26-5.63mmol/L): 应给予药物干预。根据其血脂谱情况可单用或联合使用他汀类、贝特类、或烟酸类药物。严重升高(5.65mmol/L)：其主要治疗目的是尽快降低甘油三酯水平，预防发生急性胰腺炎。可首选贝特类或烟酸类调脂药物。,高甘油三酯血症的治疗原则边缘升高(1.702.25mmol,如何选用合适的降脂药物？,他汀类贝特类烟酸类胆酸螯合剂胆固醇吸收抑制剂,如何选用合适的降脂药物？他汀类,调脂药物治疗的疗效比较,调脂药物治疗的疗效比较分类TCLDLCTGHDL,贝特类的作用机理,贝特类,胆固醇逆向转运, LDL 颗粒大小, HDL 合成,

10、炎症, 甘油三酯,PPAR a,贝特类的作用机理贝特类胆固醇 LDL 颗粒大小 HDL,-值,一级预防,总人群:,总人群:,总人群:,0.26,9.4,13.6,15.0,3,090,BIP2,0.02,34,27.3,41.4,4,081,严重CVD 事件率 (%),0.006,21.7,对照,22,17.3,2,531,VA-HIT3,二级预防,HHS1,RRR (%),药物,n,试验,1. Frick MH et al. N Engl J Med 1987;317:1237452. The BIP Study Group. Circulation 2000;102:2173. Rubin

11、s HB et al. N Engl J Med 1999;341:4108,BIP = 苯扎贝特梗死预防研究； HHS = 赫尔辛基心脏研究；RRR = 相对危险降低；VA-HIT = 美国退伍军人高密度脂蛋白胆固醇干预研究。,贝特类试验结果,-值一级预防总人群:总人群:总人群:0.269.413.6,Manninen V et al. Circulation 1992;85:3745,LDL/HDL 5,LDL/HDL 5,甘油三酯值以mg/dl为单位（ 204 mg/dl 2.3 mmol/L）,HHS: TG和LDLHDL比率高的患者CHD事件率下降显著,减少71%p 0.005,Ma

12、nninen V et al. Circulation,严重 CVD 事件率 (%),-值,对照,RRR (%),药物,n,试验,一级预防,总人群:,总人群:,总人群:,0.26,9.4,13.6,15.0,3,090,BIP2,0.02,34,27.3,41.4,4,081,0.006,21.7,22,17.3,2,531,VA-HIT3,二级预防,HHS1,1. Frick MH et al. N Engl J Med 1987;317:1237452. The BIP Study Group. Circulation 2000;102:2173. Rubins HB et al. N E

13、ngl J Med 1999;341:4108,贝特类试验结果,BIP = 苯扎贝特梗死预防研究； HHS = 赫尔辛基心脏研究；RRR = 相对危险降低；VA-HIT =美国退伍军人高密度脂蛋白胆固醇干预研究。,严重 CVD 事件率 (%)p-值对照RRR (%)药物n试,率 (%),甘油三酯 200 mg/dl,甘油三酯 200 mg/dl,p = 0.02,基线 LDL-胆固醇: 安慰剂 148 mg/dl (3.8 mmol/L);苯扎贝特149 mg/dl,降低39.5%,BIP:在甘油三酯基线200mg/dl患者中事件率的下降显著,The BIP Study Group. Circ

14、ulation 2000;102:217,p = 0.86,时间 (年),率 (%),时间 (年),0123456201612840率 (%)甘油三酯 20,FIELD研究,Total cholesterol： 11% reductionLDL cholesterol: 12% reduction Triglyceride: 29% reduction HDL cholesterol: NS,FIELD研究Total cholesterol： 11%,FIELD研究结果,*非诺贝特与安慰剂比较*非随机比较调整研究中的他汀类使用,FIELD Study Investigators. Lancet

15、 2005 ; 366 (9500) : 1849-61,FIELD研究结果结果相对风险下降* p-值主要终点 (CH,需要激光治疗视网膜病变,“在非诺贝特组这一作用无法用HbA1c的变化或合并用药或血压的轻度降低解释”,P=0.0003,-30%,FIELD研究结果：微血管疾病视网膜病变,FIELD Study Investigators. Lancet 2005 ; 366 (9500) : 1849-61,需要激光治疗视网膜病变“在非诺贝特组这一作用无法用HbA1c,FIELD研究结果：微量蛋白尿的进展(基线到研究结束),Mann-Whitney 检验:P=0.002蛋白尿情况分类:正常

16、: 35 mg/mol,“非诺贝特组的这一结果无法用HbA1c变化或合并用药或用血压轻度降低解释”,FIELD Study Investigators. Lancet 2005 ; 366 (9500) : 1849-61,FIELD研究结果：缓解无变化进展安慰剂4003654539,剂量及用法吉非贝齐每日0.91.2g, 分23次服用非诺贝特一般0.1g/次, 3/d, 有效后0.1g/次, 2次/d微粒化非诺贝特0.2/次, 1次/d苯扎贝特0.2g/次，2-3次/d,常用调脂药物贝特类,剂量及用法常用调脂药物贝特类,常用调脂药物贝特类,不良反应- 胃部不适、恶心、食欲不振- 血清转氨酶升

17、高- 伴血清CK增高的肌炎样疼痛（偶有）,常用调脂药物贝特类不良反应,烟酸的作用机制,肝脏,循环,HDL,血清VLDL 使LDL分解减少,血清 LDL-C,VLDL,肝脏产生VLDL 和apo B减少,VLDL 分泌,Apo B,肝细胞,全身循环,动员 FFA,TG 合成,VLDL,烟酸的作用机制肝脏循环HDL血清VLDL 使LDL分解减少,CDP研究结果,CDP研究结果,ARBITER-2研究,ARBITER-2研究,ARBITER-2研究,Circulation，Volume 110(23),7 December 2004,pp 3512-3517,ARBITER-2研究 Circulat

18、ion，Volume,常用调脂药物烟酸类,剂量及用法 - 缓释烟酸开始0.5g/晚，5-8周增至1.0g/晚， 以后根据反应调整剂量至1.52.0g/晚。 - 阿西莫司0.25g/次，23次/d，饭后服用,常用调脂药物烟酸类剂量及用法,不良反应常见副反应：面部潮红、皮肤血管扩张消化不良、胃肠胀气、腹痛和腹泻等严重的副反应：消化性溃疡 糖耐量降低糖尿病恶化增高血尿酸，甚至引起痛风 阿西莫司无初效反应，可改善葡萄糖耐受性，不引起尿酸代谢变化,常用调脂药物烟酸类,不良反应常用调脂药物烟酸类,食物胆固醇,胆系排泄,INTESTINE,排泄,VLDL,LDL,LDL-R,胆固醇吸收抑制剂依折麦布,Syn

19、thesis,IDL,吸收,胆固醇吸收抑制剂依折麦布,食物胆固醇胆系排泄INTESTINE排泄VLDLLDLLDL,依折麦布（Ezetimibe),唯一的胆固醇吸收抑制剂 单药治疗(10mg/d)LDL-C约降低18% 与他汀类合用对LDL-C, HDL-C和TG 的作用进 一步增强 未见有临床意义的药物间药代动力学的相互 作用 安全、耐受性良好,依折麦布（Ezetimibe) 唯一的胆固醇吸收抑制剂,Effect of Ezetimibe Monotherapy on Lipids in Patients With Primary Hypercholesterolemia,Dujovne C

20、A et al. Am J Cardiol. 2002;90:1092-1097.,-1.6,-16.9*,-5.7*,+5.7,+0.4,+1.3*,-20,-15,-10,-5,0,5,10,LDL-C,TG,HDL-C,Placebo (n=226),Ezetimibe 10 mg (n=666),*P0.01.,Mean % D from baseline,www.lipidhealth.org,Effect of Ezetimibe Monotherap,联合用药基本概念,目的：减小剂量，降低毒性，增强疗效 （协同作用）对象：严重血脂异常，尤是严重混合型血脂异常者警惕：毒性增加，引发

21、致命的横纹肌溶解症,联合用药基本概念目的：减小剂量，降低毒性，增强疗效,89.人生总会有雨天和晴天，但总会雨过天晴的。34.坚持把简单的事情做好就是不简单，坚持把平凡的事情做好就是不平凡。所谓成功，就是在平凡中做出不平凡的坚持。38.如果你坚信石头会开花，那么开花的不仅仅是石头。74.生活中没有退步。只要我们肯学，无论什么经验都是我们需要领悟的章节。55.受伤害能磨练你的心志，受欺骗能增长你的见识，受遗弃会教你自立的本领，受批评能助长你的智慧。37.你要学会捂上自己的耳朵，不去听那些熙熙攘攘的声音；这个世界上没有不苦逼的人，真正能治愈自己的，只有你自己。35.对的那条路，往往不是最好走的。65

22、.山河在，不愁草木不生；壮志在，不愁事业不成！47.天才就是百分之九十九的汗水加百分之一的灵感。爱迪生27.地球是运动的，一个人不会永远处在倒霉的位置。87.人生是一场旅行，在乎的不是目的地，是沿途的风景以及看风景的心情。15.饮食贵在节，读书贵在精，锻炼贵在恒，节饮食养胃，多读书养胆，喜运动延生！68.宿命论是那些缺乏意志力的弱者的借口。31.有些事，只能一个人做。有些关，只能一个人过。有些路啊，只能一个人走。93.每个人心中都有一片海，自己不扬帆，没人帮您启航，久了就是一片死海。人生，就是一场自己与自己的较量：让积极打败消极，让快乐打败忧郁，让勤奋打败懒惰，让坚强打败脆弱。在每一个充满希望的清晨，告诉自己：努力，就总能遇见更好的自己。6.用最少的悔恨面对过去，用最少的浪费面对现在，用最多的信心面对未来。85.所有的怒放，都要以枯萎场，别为了逃避结局，放弃了眩目的芬芳；曾经的牵手，都要以分离告终，别为了拒绝孤寂与疼痛，辜负了当下执着的美好时光。只要路是对的，就不要害怕它的短暂或者遥远；只要付出是值得的，就无须在乎它的青春或者沧桑。就算再苦再累再痛，都要选择忍耐与坚强。37.没有人会让我输，除非我不想赢。,89.人生总会有雨天和晴天，但总会雨过天晴的。,