真菌流行病现状趋势及其临床价值课件精选.ppt

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1、真菌的流行病学及其治疗策略,真菌流行病学是经验性治疗的依据,经验性治疗：早期无法获得真菌培养结果，通常在缺乏确切证据的情况下进行提供参考：了解真菌流行病学特点可为经验性治疗提供参考，在不同地区、不同时期也有所差别医生必须：作为医生了解本地区、本院、本科室、本阶段的真菌流行病学数据十分必要,主 要 内 容,真菌感染的主要致病菌分布,主要致病菌流行病学特点,真菌流行病学现状和趋势总结,流行病学的现状和趋势,真菌感染率在逐年增加,19792000年败血症发生率统计分析：数据来源-美国医院流量统计 n=750,000,000住院患者,Martin GS et al. N Engl J Med.2019

2、Apr 17;348(16):1546-54.,患者数,年份,革兰阴性菌革兰阳性菌真菌,ICU主要致病菌为念珠菌、曲霉菌,中华医学会重症医学分会推出的重症患者侵袭性真菌感染诊断与治疗指南07版指出：以念珠菌为主的酵母样真菌和以曲霉为主的丝状真菌是IFI最常见的病原菌，分别占91.4%和5.9%首都医科大学附属北京朝阳医院对2019年6月-2019年3月期间350株深部真菌感染标本分离鉴定结果表明：念珠菌占医院内导致深部真菌感染所有病原体的94%EPICII研究(包括76个国家的1265个ICU)中， 99名发生念珠菌血流感染的患者中，白念珠菌(70例)为主要检出菌种,栗芳等. 中华医院感染学杂

3、志. 2019; 16(4):445-7.Kett DH, et al. Crit Care Med.2019 Apr;39(4):665-70.,念珠菌感染患者的人数在逐年上升,Epidemiology of candidemia in intensive care units. International Journal of Antimicrobial Agents 2019,32 (Suppl. 2) :S87S91.,患者数(例),1985-2019年西班牙马德里一家医院念珠菌血症患者发病率演变,时间(年),院内真菌感染的病原体以念珠菌居多，各临床科室发病率有所不同,Pfaller

4、MA et al. Crit Rev Microbiol.2019;36(1):1-53.,2019-2019年间美国IFD病原体在各临床科室的分布(%),* 其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌* 其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和 1例白色簇孢霉,念珠菌感染易累及各个科室的患者,白念珠菌是最常见的致病真菌 外科手术、ICU、实体肿瘤念珠菌血症患者,Tortorano MA et al. Int J Antimicrob Agents 2019:359-36

5、6.,4种临床最常见念珠菌在高危患者中的分布,外科手术 (n=933),重症监护(n=839),实体肿瘤(n=471),发病率(%),真菌感染全球监测研究中念珠菌的分布情况,检出率(%),检出率(%),M. A. Pfaller,et al. JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY.2019;48(4):13661377,ARTEMIS是全球、多中心酵母菌耐药监测研究，共涉及41个国家的142个研究中心，共收集患者全身各感染部位的念珠菌256,882株,ARTEMIS研究长达10.5年的结果表明：白念珠菌为真菌感染的主要致病菌，但非白念珠菌的比例呈上升的趋势,最常见非

6、白念珠菌光滑念珠菌、 热带念珠菌、近平滑念珠菌的 检出率增加,ARTEMIS研究,全球监测研究中念珠菌的分布情况,SENTRY研究,检出率(%),M. A. Pfaller,et al. Diagnostic Microbiology and Infectious Disease.2019;68: 278283,SENTRY 监测项目的目的是监测院内感染和社区获得性感染主要致病菌及耐药情况2019年1月-12月在全球34个医学中心共收集306株念珠菌血流感染标本2019年1月-2009年12月在全球79个医学中心共收集2085株念珠菌血流感染标本，,SENTRY研究长期监测结果表明：白念珠菌为

7、血流感染的主要致病菌，近平滑、光滑、热带念珠菌等非白念珠菌的比例呈上升的趋势,各种念珠菌均具有很高的死亡率,白念珠菌(n=1090),光滑念珠菌(n=269),近平滑念珠菌(n=263),热带念珠菌(n=140),*ECMM :The European Confederation of Medical Mycology,Tortorano MA et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2019;23:317-22.,ECMM*对各种念珠菌血流感染患者死亡率的监测结果,欧洲7国自2019年9月至2019年12月进行的一项前瞻性研究，分析欧洲念珠菌血症的流行

8、现状，同时评估监测30天时患者的粗计死亡率状况。,死亡率(%),美国近平滑念珠菌血症呈逐年增加趋势,Forrest GN et al. Journal of Infection 2019; 56:126-129.,回顾性调查分析：2019-2019年美国一家大型医疗中心1000例患者日五种主要念珠菌导致的念珠菌血症,每1000例患者日念珠菌血症发生率,2019-2019,我国真菌感染监测研究中念珠菌的分布情况,Data on file.,CHIFNET监测结果表明：我国真菌感染主要致病菌为白念珠菌， 非白念珠菌所占比例较高，其中以近平滑念珠菌和热带念珠菌为主,CHIFNET研究,1259株酵母

9、样真菌菌种分布,44.7%,小结念珠菌感染流行病学现状和趋势,念珠菌感染患者的人数在逐年上升，而且容易发生在各个科室的患者念珠菌感染的致病菌分布特点：白念珠菌为主，非白念呈上升的趋势国外研究结果均表明：白念珠菌为真菌感染的主要致病菌，非白念珠菌的比例呈上升的趋势我国监测结果也同样表明：我国真菌感染主要致病菌为白念珠菌， 非白念珠菌所占比例较高非白念在不同地区分布有所区别，我国以近平滑念珠菌和热带念珠菌为主,为什么念珠菌感染发生率高？为什么主要致病菌是白念？为什么非白念上升？,宿主因素：念珠菌感染可发生于各临床科室,Pasqualotto AC and Denning DW. Business

10、briefing: European oncology review 2019,属于粘膜屏障破坏类及菌群失调类,念珠菌属可定植在人体多个部位，当生理屏障被破坏、免疫能力低下即可导致感染,白念珠菌感染发病率更高的原因推测,念珠菌属可以出现假菌丝和真菌丝，但并不是所有的念珠菌种都有真假菌丝,念珠菌属微生物学和生物学特性,只有白念珠菌具有产生芽管的能力光滑念珠菌不能产生真假菌丝,白念珠菌在组织内常呈菌丝体，与孢子相比，不易被吞噬，因此其致病性增加，其他念珠菌形成菌丝能力弱，故致病力也相对较弱,非白念上升原因推测,近平滑念珠菌检出率升高的原因主要存在于皮肤和黏膜表面，与导管等生物装置的表面有亲和力，能

11、形成生物膜导致耐药在医院中的传播主要通过护理人员的手，与医院环境有关有研究表明：棘白菌素类药物的使用与近平滑念珠菌血症发生呈正相关热带念珠菌检出率升高的原因热带念珠菌有生成假菌丝及菌丝的能力，对宿主细胞的侵袭力更强大，可形成成熟的生物膜结构，丝状形态明显更易发生在癌症患者与粒缺的患者光滑念珠菌检出率升高的原因虽然其致病性与毒性均不及白念珠菌，但由于它对唑类抗真菌药物存在先天性或获得性耐药，所以可能其检出率升高与药物选择机制有关,曲霉菌感染,真菌流行病学的现状和趋势,真菌感染的主要致病菌分布,主要致病菌念珠菌流行病学特点,主要致病菌曲霉菌流行病学特点,主要致病菌隐球菌流行病学特点,真菌流行病学现

12、状和趋势总结,曲霉菌感染在血液恶性肿瘤发生率逐年升高,血液恶性肿瘤患者中侵袭性曲霉感染比例逐渐增加,Donhuijsen K, et al. Dtsch Arztebl Int. 2019;105(28-29):501-506.,感染患者比例(%),曲霉感染的主要致病菌为烟曲霉菌,1991年1月- 2009年10月报道曲霉病1457例，其中481例有病原学证据，258例进行菌种鉴其中烟曲霉153例,高露娟,等.中国真菌学杂志.2019;5(4):247-251,中国大陆地区曲霉病流行现状分析结果,广泛存在于自然界，多见于发热霉变的谷物,病 原 学,曲霉感染部位最常见于肺部,1991年1月- 2

13、009年10月报道曲霉病1457例，其中肺曲霉病1047例,中国大陆地区曲霉病流行现状分析结果,高露娟,等.中国真菌学杂志.2019;5(4):247-251,肺曲菌病,过敏型支气管-肺曲菌病,寄生型肺曲菌病,侵袭型肺曲菌病,痰涂片镜下可见大量曲霉菌,ABPA患者：支气管黏液嵌塞、支气管截断影,halo sign,IPA血行引起颅内感染,曲霉菌感染在重症医学科的发生率较低,WouterMeersseman, et al. Clinical Infectious Diseases 2019; 45:20516,原因：曲霉感染通常见于造血干细胞移植、血液系统恶性肿瘤、器官移植等患者，而这些患者在重

14、症医学科并不常见,在重症医学科曲霉菌感染死亡率高,KOENRAAD H, et al. Medical Mycology 2019;44: S71-S76,小结,免疫缺陷患者曲霉感染发生率逐年上升主要致病菌为烟曲霉最常见的感染部位为肺部曲霉感染在重症科发生率较低，但死亡率高,曲霉广泛分布于自然界，并不在人体内广泛定植，为什么感染发生率在上升？,曲霉菌感染的宿主因素-免疫缺陷,曲瑾.中国实用内科杂志.2019 ;28 增刊2Pasqualotto AC and Denning DW. Business briefing: European oncology review 2019,多属于免疫缺陷

15、类,侵袭性曲霉菌感染的产生有两个先决条件，即患者有免疫缺陷和接触曲霉菌机体免疫因素在侵袭性曲霉病感染的发生过程中起着至关重要的作用,免疫缺陷患者逐年增多导致曲霉病增长,器官移植患者,肿瘤化疗患者,血液系统恶性肿瘤、实体瘤接受强化疗方案者增多,实体器官移植术及骨髓移植等患者的增多,免疫抑制/缺陷患者数量大幅增加,侵袭性曲霉病 发病呈增长趋势,李立青,医 学 研究生学报.2019;29(12):165-167,ICU患者,粘膜屏障破坏的患者比例多,隐球菌感染发生率呈增长趋势,患者人数(例),发病率(例/100 000患者),不列颠哥伦比亚省大陆,温哥华岛,不列颠哥伦比亚省发病率,时间(年),加拿大

16、研究数据表明：隐球菌感染发生率持续稳定增长2019年发生率为6例/100000患者，2019年为38例/100000患者，增长5倍之多,Eleni Galanis, et al. Emerging Infectious Diseases .2019;16(2):251-256,患者人数(例),发病率(例/100 000患者),在非HIV/AIDS的患者中，隐球菌感染住院率呈上升趋势,时间(年),Eleni Galanis, et al. Emerging Infectious Diseases .2019;16(2):251-256,HIV/AIDS患者住院率,非HIV/AIDS患者住院率,H

17、IV/AIDS患者,非HIV/AIDS患者,在我国，隐球菌感染以非HIV患者为主,1. Kethireddy S, et al. Drug Metab Toxicol. 2019;3(4):573-81. 2. Bicanic T, et al. Br Med Bull. 2019;72:99-118. 3. 揭育胜等. 广东医学. 2019;29(6):888-891.,新型隐球菌,我国隐球菌感染主要致病菌为新型隐球菌,Data on file.,引起人类感染的隐球菌主要是新生隐球菌和格特隐球菌我国CHIENET研究在脑脊液中新型隐球菌分离率高达71%，为主要致病菌,隐球菌主要累及CNS及肺

18、部,主要累及中枢神经系统及肺部,Kethireddy S, et al. Drug Metab Toxicol. 2019;3(4):573-81.,隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体，肺是感染的首发部位免疫功能正常患者多隐匿起病，病变多局限于肺部，较少出现症状通常临床症状轻微，甚至表现为无症状肺部阴影，极易误诊,美国IDSA2019隐球菌病治疗临床实践指南指出，在HIV感染人群中，如果没有使用特定的抗真菌药物治疗隐球菌性脑膜脑炎，则入住医疗机构治疗2周内的死亡率达100%,隐球菌感染流行病学现状和趋势,隐球菌感染发生率在逐年上升在我国，隐球菌感染以非HIV患者为主非HIV/AID

19、S普通患者隐球菌感染住院率呈上升趋势最常见的感染部位为中枢神经系统以及肺部主要致病菌为新型隐球菌,隐球菌感染发生率上升的原因又是什么呢？,隐球菌感染的宿主因素-免疫缺陷,隐球菌为条件致病菌，主要是通过呼吸道吸入其病原体而发病免疫功能正常人群吸入但是并未导致隐球菌感染，常表现为无症状携带显性感染主要发生于免疫力低下的患者尤其是T 细胞功能缺陷患者与隐球菌病有关的免疫能力低下的疾病逐渐增多，主要包括：艾滋病组织器官移植血液肿瘤肉瘤样病特发性CD4 + T 淋巴细胞减少症高IgM 综合征等,李平,等.中国真菌学杂志. 2019;6(3):186-189,主要内容,真菌流行病学的现状和趋势,真菌感染的

20、主要致病菌分布,主要致病菌念珠菌流行病学特点,主要致病菌曲霉菌流行病学特点,主要致病菌隐球菌流行病学特点,真菌流行病学现状和趋势总结,总结：ICU患者真菌感染的流行病学情况,在重症医学科，引起IFI主要致病菌为念珠菌(90%以上)，其次为曲霉菌、隐球菌念珠菌感染流行病学特点感染发生率逐年升高，容易累及各个科室的患者人群国内外研究均显示：主要致病菌为白念珠菌，非白念珠菌构成比呈上升趋势我国非白念珠菌中检出率最高的为近平滑念珠菌和热带念珠菌宿主免疫缺陷易发生念珠菌感染，白念珠菌致病力强曲霉感染流行病学特点造血干细胞移植以及血液恶性肿瘤患者感染发生率逐年上升，主要致病菌为烟曲霉，最常见的感染部位为肺部在ICU发生率较低，但死亡率高感染率上升原因：免疫能力低下患者增多隐球菌感染流行病学特点隐球菌感染发生率和非HIV/AIDS患者隐球菌感染住院率呈增长趋势隐球菌主要累及中枢神经系统及肺，在我国主要致病菌为新型隐球菌在我国为散发，可发生于免疫功能正常患者，常隐匿起病,Thank you!,