肺部感染的抗生素治疗课件.pptx
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1、肺部感染的抗生素治疗PPT课件,主讲人: 时间:20XX年X月,肺部感染的抗生素治疗PPT课件主讲人: ,一、肺部感染,CAP,HAP,一、肺部感染CAPHAP,CAP常见病原体,青壮年、无基础疾病患者:肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、流感嗜血杆菌等;老年人或有基础疾病患者:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、卡他莫拉菌等;需要住院患者:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、复合菌(包括厌氧菌)、需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎衣原体、呼吸道病毒等;重症患者:肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团杆菌、肺炎支原体、呼吸道病毒、流感嗜血杆菌等。,CAP常见病原体青壮年、无基
2、础疾病患者:肺炎链球菌、肺炎支原,HAP常见病原体,轻、中症HAP: 肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)等;重症HAP: 铜绿假单胞菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、不动杆菌、肠杆菌属细菌、厌氧菌。 早发性HAP/VAP(住院时间4天):肺炎链球菌,流感嗜血杆菌,卡他莫拉菌等;晚发性HAP/VAP(住院时间5天):革兰阴性肠杆菌,非发酵菌等。,HAP常见病原体轻、中症HAP: 肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌,二、抗生素,药代学(时间依赖,浓度依赖,药物分布),药效学(抗菌活性,毒副作用),二、抗生素药代学(时间依赖,浓度依赖,药物分布)药效学(抗
3、菌,浓度依赖性抗菌药物,抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加临床用药目的:取得抗生素Cmax/MIC10 ;AUC/MIC125(FQ)这类药物有:氨基甙类、喹诺酮类、阿奇霉素、四环素、链霉素、万古霉素。,浓度依赖性抗菌药物抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加,时间依赖性抗菌药物,抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切,而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间。一般为40%给药间歇以上。这类药物有:-内酰胺类、红霉素、克拉霉素、林可霉素、恶唑烷酮。,时间依赖性抗菌药物抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切,而与,肺组织(感染部位)药物分布,感染部
4、位意味着细菌正在此位置急速繁殖及损害机体组织, 抗生素在感染部位的浓度对临床疗效起决定性作用。肺炎:肺实质;肺上皮细胞内液 ELF,肺组织(感染部位)药物分布感染部位意味着细菌正在此位置急速繁,抗生素在呼吸道分泌物和组织中的浓度,氨苄青霉素 哌拉西林 头孢克罗 头孢呋肟 头孢噻肟 头孢他定 头孢吡肟 亚胺培南 美罗培南,3-10 4-158-1018252095-1007030-40,红霉素 米诺环素TMP/SMX 丁胺卡那庆大霉素 奈替米星 异帕米星 左旋氧氟沙星利奈唑酮万古霉素,528-60100/13-182427-4014-208010045015,(比值 上皮细胞内液 / 血清 %)
5、,抗生素在呼吸道分泌物和组织中的浓度氨苄青霉素 3,7种抗生素肺部组织穿透性的比较,7种抗生素肺部组织穿透性的比较,常用的抗生素,一、-内酰胺类抗生素 结构上均含-内酰胺环 包括:青霉素类 头孢菌素类 -内酰胺酶抑制剂合剂头霉素类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类,常用的抗生素一、-内酰胺类抗生素,常用的抗生素,1、青霉素类青霉素G及口服青霉素V钾片耐酶青霉素(苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等)针对产青霉素酶葡萄球菌;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株(MRSA)对本品耐药。广谱青霉素(羧苄西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林及哌拉西林等)抗G-杆菌活力强,对绿脓杆菌亦有良效。 美洛西林对G+球菌作用
6、较强。 近年新合成的氨基酸青霉素阿扑西林(Aspoxicillin)抗菌谱更广,除MRSA及耐药肠球菌外,其他G+、G-球菌杆菌对本品均敏感,针对胞壁、胞膜有双重杀菌作用,生物利用度好。 抗G-菌青霉素有美洛西林、替莫西林(temocillin)及福米西林(fomidacillin),前者仅对部分肠杆菌科细菌有高效,后两者对-内酰胺酶稳定,对G-球、杆菌和绿脓杆菌活力强,比其他青霉素类强1020倍,常用的抗生素1、青霉素类,常用的抗生素,2、头孢菌素类第一代头孢菌素对G+球菌作用强,炭疽杆菌和白喉杆菌也高度敏感,对G-菌中的脑膜炎球菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、流感杆菌和奇异变形杆菌也有活力。头孢
7、唑啉和头孢拉定可作为第一代的代表。第二代头孢菌素对酶的稳定性增强,主要作用于大部分肠杆菌科、流感杆菌和奈瑟菌属等G-菌,对G+球菌略逊于第一代,对绿脓杆菌、沙雷杆菌、不动杆菌及阴沟杆菌多无效。品种有头孢呋辛、头孢孟多及头孢替安(cefotian),后者抗菌谱广,对除脆弱类杆菌外的厌氧菌也有较高活力。头孢克洛为口服制剂,可抑制所有流感杆菌和90%卡他莫拉菌,常用于呼吸道感染。第三代头孢菌素对-内酰胺酶更稳定,抗G-菌作用更强,对沙雷杆菌、绿脓杆菌也有效,常用于重症感染、院内感染和颅内感染。新开发的第四代头孢菌素对各种-内酰胺酶稳定,易于穿透细菌外膜,抗菌活力较第三代更强。头孢匹罗(cefpiro
8、me)对包括绿脓杆菌、沙雷杆菌、阴沟杆菌在内的G-菌的作用优于头孢他啶,头孢吡肟(cefepime)则对G+球菌作用明显增强,除黄杆菌及厌氧菌外对本品均敏感。,常用的抗生素2、头孢菌素类,常用的抗生素,3、-内酰胺酶抑制剂合剂-内酰胺酶抑制剂可与细菌产生的-内酰胺酶行自杀性结合,从而保护-内酰胺环。品种有阿莫西林-克拉维酸(augmentin,安美汀)、替卡西林-克拉维酸(timentin,特美汀)、氨苄西林-舒巴坦(unasyn,优立新;sultamicillin,舒他西林)、头孢哌酮-舒巴坦(sulperazon,舒普深)及哌拉西林-他唑巴坦(特治星、联邦他唑仙)等。舒巴坦与-内酰胺类有协
9、同抗菌作用,可增强抗生素对不动杆菌、假单胞菌属和脆弱类杆菌的活性。他唑巴坦(tazobactam)的抑酶作用最优,可使耐哌拉西林的G-杆菌、葡萄球菌和厌氧菌恢复敏感。,常用的抗生素3、-内酰胺酶抑制剂合剂,常用的抗生素,4、头霉素类化学结构及抗菌活性与头孢菌素相仿,且以头孢命名。头孢西丁对各类厌氧菌及放线菌作用强。头孢美唑(cefmetazole)对一般G+及G-菌作用强,尤以金黄色葡萄球菌和流感杆菌敏感,对厌氧菌与头孢西丁相似。头孢替坦(cefotetan)对需氧(尤其是G-菌)及厌氧菌均有活力。拉氧头孢(moxalactam)的作用与第三代头孢菌素相似,对脆弱类杆菌比头孢西丁强28倍。,常
10、用的抗生素4、头霉素类,常用的抗生素,5、碳青霉烯类亚胺培南(imipenem)抗菌谱极广,对G+、G-需氧菌及厌氧菌均有极强的活力,对酶高度稳定,在杀伤G-杆菌时不会引起内毒素过多生成。美罗培南(meropenem)对葡萄球菌及肠球菌作用较亚胺培南稍弱,对各种G-杆菌则强232倍,对鸟分支杆菌及军团菌亦有效。,常用的抗生素5、碳青霉烯类,常用的抗生素,6、单环-内酰胺类氨曲南(aztreonam)对G-需氧菌(包括绿脓杆菌)作用强,类似头孢噻肟及头孢哌酮,但对G+球菌和厌氧菌几乎无活力。卡芦莫南(carumonam)对催产克雷白杆菌及枸橼酸杆菌的作用优于其他抗生素。,常用的抗生素6、单环-内
11、酰胺类,常用的抗生素,二、大环内酯类抗生素红霉素及罗红霉素(roxithromycin)等在细菌细胞内浓度高,抗菌作用明显增强,阿奇霉素对流感杆菌等G-杆菌亦有良好活性,口服吸收好,半衰期长,不良反应少。抗菌谱主要为需氧G+、G-球菌及厌氧球菌,对支原体属、衣原体属、军团菌等也有良好作用。新品种15元环的阿奇霉素(azithromycin)、14元环的克拉霉素(clarithromycin),常用的抗生素二、大环内酯类抗生素,常用的抗生素,三、氨基糖苷类抗生素抗菌谱广,对葡萄球菌和需氧G-杆菌具有良好活性,某些品种对绿脓杆菌或结核分支杆菌有较强作用,对厌氧菌天然耐药,具有抗生素后效应(PAE)
12、。阿米卡星(amikacin)、奈替米星(netilmicin)、福提米星(fortimicin)、小诺米星(micronomicin)等有较好的药代动力学特性,不易被细菌产生的钝化酶破坏,耳、肾毒性较低,对包括沙雷杆菌、绿脓杆菌在内的G-菌活力强。大观霉素(spectinomycim)对淋球菌有高度活性。,常用的抗生素三、氨基糖苷类抗生素,常用的抗生素,四、糖肽类抗生素属抗菌力很强但谱窄的杀菌剂,耳、肾毒性较突出,临床用于敏感菌的严重感染,一般不作首选药。万古霉素和去甲万古霉素对G+球、杆菌包括MRSA、耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)和肠球菌有强大作用,对难辨梭菌也有极强的活力,用于治疗
13、伪膜性肠炎。替考拉宁(teicoplanin),壁霉素抗菌谱同万古霉素,但不良反应率(6%13%)比万古霉素(25%)低。多粘菌素B及多粘菌素E对G-杆菌(包括绿脓杆菌)作用强,由于毒性较大仅作局部应用。,常用的抗生素四、糖肽类抗生素,常用的抗生素,五、氟喹诺酮类抗菌药喹诺酮类对G-杆菌(包括绿脓杆菌)作用强(对常用抗生素耐药者仍可呈现敏感),对G+球菌也有一定活力,一些品种对结核分支杆菌、肺炎支原体、解脲支原体也有良效。组织穿透力强,体液和细胞内浓度高。近45年来细菌耐药率日渐增高,尤以大肠杆菌、MRSA和绿脓杆菌为著。环丙沙星、氧氟沙星、左旋氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星及司帕沙星生物利用度
14、好(85%以上);氟罗沙星、氧氟沙星血药峰浓度最高;环丙沙星对G-杆菌的体外抗菌活性最强,左旋氧氟沙星则对G+球菌活性相对最强。,常用的抗生素五、氟喹诺酮类抗菌药,常用的抗生素,六、其他抗菌药物甲硝唑(metronidazole,灭滴灵),对G-及G+厌氧菌均有效,对原虫包括滴虫、阿米巴有效。因此可以用于治疗肺脓肿或坏死性肺炎。磺胺类 常用药物复方新诺明(SMZCO),常见不良反应为药疹及肾功能损害。林可霉素类 有林可霉素和克林霉素。抗菌谱与大环内酯类相似,主要抗G+球、杆菌,对各种厌氧菌(除难辨梭菌)亦有良效。在骨组织中浓度高,适用于骨关节化脓性感染。主要经胆汁、粪便排泄,可引起肠道菌群失调
15、和伪膜性肠炎。,常用的抗生素六、其他抗菌药物,常用的抗生素,七、抗真菌药物两性霉素B及其含脂制剂:多烯类,广谱,毒副作用大,临床上可用于曲霉菌,念珠菌,隐球菌,毛霉菌和组织胞浆菌感染。氟康唑:为三唑类抗真菌药,抗菌谱窄,对曲霉菌无效,对酵母和双相真菌好,临床上主要用于预防和治疗白色念珠菌感染,对隐球菌也有效。伊曲康唑:属三唑类抗真菌药,抗菌谱广,对曲霉有效,但对毛霉菌无效,还有报道对多种念珠菌与FCZ存在交叉耐药,临床上可用于曲霉菌、念珠菌、隐球菌和组织胞浆菌感染。,常用的抗生素七、抗真菌药物,常用的抗生素,七、抗真菌药物伏立康唑:属第二代三唑类抗真菌药,其抗菌谱同伊曲康唑,临床上可用于治疗侵
16、袭性曲霉菌病、念珠菌病(包括氟康唑耐药菌株引起的感染)、镰刀霉引起的感染。卡泊芬净:为棘球白素类抗真菌,对隐球菌属、镰刀菌、毛孢子菌、接合菌无效。与其他抗真菌药无交叉耐药。临床上用于侵袭性念珠菌病、念珠菌血症和侵袭性曲霉菌病。,常用的抗生素七、抗真菌药物,三、肺部感染抗生素的应用,及早确立感染性疾病的病原诊断,经验性治疗前的病原学判断,经验性治疗的抗菌素选择,确定合适的给药方案与疗程,抗菌药物在几种特殊情况下的使用,注意药物间相互作用与配伍禁忌,三、肺部感染抗生素的应用及早确立感染性疾病的病原诊断经验性治,尽早确定病原学诊断,痰涂片革兰氏染色痰细菌培养及药敏试验血培养,尽早确定病原学诊断痰涂片
17、革兰氏染色,经验性治疗前的病原学判断,社区获得性肺炎医院内获得性肺炎吸入性肺炎免疫低下性肺炎,经验性治疗前的病原学判断社区获得性肺炎,经验治疗,尽早使用抗生素治疗经验治疗前的病原学判断重症感染的降阶梯治疗,经验治疗尽早使用抗生素治疗,经验治疗,社区获得性肺炎(CAP)1、门诊青壮年、无基础疾病CAP患者常见病原体:肺炎链球菌肺炎支原体肺炎衣原体流感嗜血杆菌等,经验治疗社区获得性肺炎(CAP),经验治疗,抗菌药物选择:大环内酯类青霉素复方磺胺甲噁唑多西环素(强力霉素)第一代头孢菌素新喹诺酮类(如左氧氟沙星、司帕沙星、曲伐沙星等)。,经验治疗抗菌药物选择:,经验治疗,2、老年人或有基础疾病CAP患
18、者常见病原体: 肺炎链球菌流感嗜血杆菌需氧革兰阴性杆菌金黄色葡萄球菌卡他莫拉菌等。,经验治疗2、老年人或有基础疾病CAP患者,经验治疗,抗菌药物选择:第二代头孢菌素内酰胺类/内酰胺酶抑制剂或联合大环内酯类氟喹诺酮类,经验治疗抗菌药物选择:,经验治疗,3、需要住院CAP患者常见病原体:肺炎链球菌流感嗜血杆菌复合菌(包括厌氧菌)需氧革兰阴性杆菌金黄色葡萄球菌肺炎衣原体呼吸道病毒等,经验治疗3、需要住院CAP患者,经验治疗,抗菌药物选择:第二代头孢菌素单用或联合大环内酯类;头孢噻肟或头孢曲松单用,或联合大环内酯类;新喹诺酮类或新大环内酯类;青霉素或第一代头孢菌素,联合喹诺酮类或氨基糖苷类。,经验治疗
19、抗菌药物选择:,经验治疗,4、重症CAP患者常见病原体:肺炎链球菌需氧革兰阴性杆菌嗜肺军团杆菌肺炎支原体呼吸道病毒流感嗜血杆菌等,经验治疗4、重症CAP患者,经验治疗,抗菌药物选择:大环内酯类联合头孢噻肟或头孢曲松;具有抗假单胞菌活性的广谱青霉素/内酰胺酶抑制剂或头孢菌素类,或前二者之一联合大环内酯类;碳青霉烯类;青霉素过敏者选用新喹诺酮联合氨基糖苷类。,经验治疗抗菌药物选择:,经验治疗,院内获得性肺炎(HAP)1、轻、中症HAP患者常见病原体:肠杆菌科细菌流感嗜血杆菌肺炎链球菌甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)等,经验治疗院内获得性肺炎(HAP),经验治疗,抗菌药物选择:第二、三代头孢菌
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