病理第十七章肝功能不全标准课件.pptx

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1、1,肝脏是人体内物质代谢的中心，又是重要的分泌、排泄、生物转化和屏障器官。肝脏的多种复杂功能，主要由肝实质细胞来完成。枯否细胞虽仅占肝脏体积的2，却承担着机体单核吞噬细胞系统功能的8090，在维持机体内环境稳定上起着相当重要的作用。,1 肝脏是人体内物质代谢的中心，又是重要的分泌、,2,肝脏细胞,2 肝脏细胞,3,一般而言，肝实质细胞发生功能障碍时，首先受损的是分泌功能（高胆红素血症），其次是合成功能障碍（凝血因子减少、低白蛋白血症等），最后是解毒功能障碍（灭活激素功能低下，芳香族氨基酸水平升高等）。,3 一般而言，肝实质细胞发生功能障碍时，首先受损,4,枯否细胞除具有强大的吞噬功能外，尚有调

2、节肝内微循环，参加某些生化反应（如合成尿素与胰岛素降解等），并可分泌多种细胞因子和炎症介质，对机体的防御、免疫功能有着极其重要的作用。枯否细胞受损或功能障碍将会导致肠源性内毒素血症的发生，后者又可加重肝脏损害，并引起多种肝外并发症，如 DIC、功能性肾衰竭、顽固性腹水等。,4 枯否细胞除具有强大的吞噬功能外，尚有调节肝内微,5,肝功能不全（hepatic insufficiency),各种致肝损伤因素肝细胞 （ 肝实质细胞、枯否细胞 ）严重受损肝代谢、分泌、合成、解毒、免疫功能障碍黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍、脑病等临床综合征。,5肝功能不全（hepatic insufficiency)各

3、,6,肝功能衰竭（hepatic failure):,一般指肝功能不全晚期阶段，主要临床表现为肝昏迷与肝肾综合征。,6肝功能衰竭（hepatic failure):,7,感染（病毒）,中毒,遗传,免疫,损伤因素,实质细胞,枯否细胞,代谢,合成,解毒,免疫,功能损伤,症状表现,黄疸,出血,肾衰昏迷,感染,肝衰、死亡,急性肝功能衰竭慢性肝功能衰竭,功能不全,衰竭,第一节 病因及分类,胆汁分泌和排泄,一、肝脏疾病的常见病因,营养,7感染（病毒）中毒遗传免疫损伤因素实质细胞枯否细胞代谢合成解,8,二、分类肝功能不全可分为急性和慢性肝功能不全两种类型：急性肝功能不全起病急骤,其特征为进行性发展迅速，发病

4、数小时后出现黄疽，很快进入昏迷状态，有明显的出血倾向并常伴发肾衰竭。病毒及药物等所致的急性重症肝炎是急性肝功能不全的代表病。慢性肝功能不全病程较长,进展缓慢,呈迁延性过程。临床上常因上消化道出血、感染、碱中毒、服用镇静剂等诱因的作用使病情突然恶化,进而发生昏迷。慢性肝功能不全多见于各种类型肝硬化的失代偿期和部分肝癌的晚期。,8二、分类,9,(一) 糖代谢障碍1.当肝功能衰竭时，因大量肝细胞坏死可导致肝内糖原储备锐减；2.肝脏内残存的肝糖原在肝细胞内质网上的葡萄糖-6-磷酸酶受到破坏后难以分解为葡萄糖；,第二节 肝功能不全时机体的功能、代谢变化一、代谢障碍,9(一) 糖代谢障碍第二节 肝功能不全

5、时机体的功能、代谢变,10,3.胰岛素在肝严重受损时灭活减弱，形成高胰岛素血症,出现低糖血症。部分肝功能衰竭病人可出现类似糖尿病患者的糖耐量降低,在病人摄入较多葡萄糖时,易导致高血糖,这有可能是血浆中来自胰腺细胞的胰高血糖素比胰岛素更多的缘故。,103.胰岛素在肝严重受损时灭活减弱，形成高胰岛素血症,出现,11,（二）脂类代谢障碍 肝内脂肪酸是在线粒体内进行分解的。通过-氧化反应，脂肪酸被氧化为乙酸辅酶A，并产生大量能量；肝脏还能合成甘油三酯和脂蛋白，参与磷脂和胆固醇的代谢等。因此，当肝功能受损时，肝内脂肪氧化障碍或脂肪合成增多，而又不能有效地运出，中性脂肪在肝细胞内堆积导致脂肪肝。此外，当肝

6、细胞受损时，血浆胆固醇的酯化作用减弱，血浆胆固醇酯浓度下降。,11（二）脂类代谢障碍,12,(三)蛋白质代谢障碍 1. 血浆白蛋白、球蛋白、凝血因子、纤维蛋白、运载蛋白均在肝内合成 2. 血浆白蛋白减少 肝病白蛋白合成25g/l低蛋白血症血浆胶体渗透压 腹水、全身水肿,12,13,二、水、电解质代谢紊乱(一)肝性腹水 门脉高压 血浆胶体渗透压下降 淋巴循环障碍 肾小球滤过率下降 肾血流量减少,醛固酮过多 ADH增高 (二)电解质代谢紊乱低钾血症醛固酮过多，导致肾脏排泄K+增多低钠血症ADH增多导致稀释性低钠血症，进而引起细胞水肿。,13二、水、电解质代谢紊乱,14,14 三、胆汁分泌和排泄障碍

7、,15,四、凝血功能障碍正常情况下，肝脏在凝血与抗凝血保持动态平衡的调节中起着重要作用1.几乎合成全部的凝血因子（除凝血因子为无机钙离子外）；2.是清除多种活化凝血因子的场所；3.制造纤溶酶原；4.制造抗纤溶酶，以免发生过度的纤维蛋白溶解；5.清除循环中的纤溶酶原激活物，防止纤维蛋白过度溶解。,15四、凝血功能障碍,16,故严重肝病常伴有凝血和（或）纤维蛋白溶解异常，易发生出血倾向或出血。其主要表现为：1.凝血因子合成减少；2.凝血因子消耗增多：失代偿性肝硬化、急性肝功能衰竭时常并发DIC，DIC发生后，凝血因子消耗增多，出现出血倾向；3.循环中抗凝血物质增多：肝病时血循环中类肝素物质、FDP

8、产生增多；4.易发生原发性纤维蛋白溶解：肝病时血循环中抗纤溶酶减少，不能充分地清除纤溶酶原激活物，从而增强了纤维蛋白溶解酶的活力；5.血小板数量减少、功能异常：将近一半急性肝功能衰竭患者和肝硬变患者血小板数目严重减少。肝病时血小板功能异常表现为释放障碍、聚集性缺陷和收缩不良。,16故严重肝病常伴有凝血和（或）纤维蛋白溶解异常，易发生出血,是与急性肝功能衰竭相关的HE，常于起病2周内出现脑病，亚急性肝功能衰竭时，HE出现于212周。 血内胆盐积聚，动脉血压降低和心动过缓；是清除多种活化凝血因子的场所；不同类型的肝性脑病应作动态的观察与分硫醇蛋氨酸经肠道细菌作用后产生对肝昏迷患者用乳果糖500ml

9、加水500ml灌肠作为首先治疗，特别有用。腹水、全身水肿C型（肝硬化伴门脉高压或门体分流）正常人血氨不超过为59mol/L,在氨的生成与清除之间保持动态平衡GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。星形胶质细胞增生肥大、细胞水肿；根据 bibliography（文献）(2) 干扰脑组织的能量代谢前列腺素合成酶抑制剂(四) - 氨基丁酸学说简述假性神经递质学说、氨基酸不平衡学说的主要抑制线粒体的呼吸过程；此外，酪氨酸、色氨酸经肠道细菌分解产生的酚、吲哚等的毒性作用。干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性三期（昏睡期）：昏睡和精神错乱为主。,17,五、生物转化功能障碍1.药物代谢障碍 多数药

10、物在肝细胞的滑面内质网上由一组混合功能氧化酶所催化，进行氧化分解。严重肝病时，肝代谢药物的能力下降，导致药物蓄积，因而增强某些药物，尤其是镇静药、催眠药等的毒性作用，而易发生药物中毒。此外，严重肝脏疾患还可通过改变血液灌注而影响药物或毒物的代谢。肝硬化时，肝血流量明显减少，同时又由于侧支循环形成，门脉血中的药物或毒物绕过肝脏进入体循环。,是与急性肝功能衰竭相关的HE，常于起病2周内出现脑病，亚急性,18,2.解毒功能障碍发生肝病时，从肠道吸收的蛋白质代谢终未产物（如氨、胺类等毒性物质）不能通过肝脏进行生物氧化作用，因而在体内蓄积引起中枢神经系统发生严重功能障碍，以至发生肝性脑病。,182.解毒

11、功能障碍,19,3.激素灭活功能障碍（1）雌激素增多：女子月经不调；男性乳房发育，睾丸萎缩；蜘蛛痣、肝掌。 （2）醛固酮增多：水肿、腹水。 （3）抗利尿激素增多：低钠血症。 （4）皮质醇增多：毛发脱落、色素沉 着、易感染。 （5）胰岛素持续升高：低血糖、血浆 氨基酸平衡失调。,193.激素灭活功能障碍,20,Kupffer细胞是存在于肝窦内的巨噬细胞，约占肝总细胞数的11%。功能：吞噬和清除异物、病毒、毒素及衰老的细胞，另具有抗原递呈功能。肠道革兰阴性细菌释放内毒素，在正常情况下小量间歇地进入门静脉，在进入肝脏后迅速被枯否细胞吞噬而被清除，故不能进入体循环。 Kupffer细胞功能障碍可导致肠

12、源性内毒素血症。,六、免疫功能障碍,20Kupffer细胞是存在于肝窦内的巨噬细胞，约占肝总细胞,21,Kupffer细胞功能障碍出现肠源性内毒素血症,原因如下：通过肝窦的血流量减少。由于部分血液未接触枯否细胞，内毒素便可通过肝进人体循环；枯否细胞功能抑制：如伴有淤积性黄疽的肝病患者，肝内淤积的胆汁酸和结合胆红素可抑制枯否细胞功能，使内毒素血症得以发生；内毒素从结肠漏出过多：结肠壁发生水肿时漏入腹腔的内毒素增多；内毒素吸收过多。严重肝病时肠粘膜屏障可能受损，有利于内毒素吸收入血。,21Kupffer细胞功能障碍出现肠源性内毒素血症,原因如下,22,肝星形细胞与肝纤维化 肝星形细胞存在于肝脏的D

13、isse间隙，细胞质中有很多脂肪滴。可调节肝脏的血流。肝脏受损后肝星形细胞的主要变化细胞内脂肪滴消失向成纤维肌细胞转变细胞收缩能力增强同时合成大量型胶原蛋白分泌多种细胞因子,均可促成肝纤维化的产生,最终导致肝硬化的发生,22肝星形细胞与肝纤维化均可促成肝纤维化的产生最终导致肝硬化,23,肝窦内皮细胞与肝功能障碍 占肝细胞总量的13%，与肝窦血流直接接触，可调节血液-肝细胞间的物质交换。激活后可产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害和肝肿瘤的转移等。肝脏相关淋巴细胞与肝功能障碍 又称肝大颗粒淋巴细胞，Pit细胞。占肝脏细胞总数的0.5%，细胞内含有穿孔素、蛋白聚糖分子以及其他强杀伤物质，

14、在慢性肝炎时，可杀伤携带有病毒的肝细胞，也可导致肝细胞的损伤。,23肝窦内皮细胞与肝功能障碍,第三节 肝性脑病,第三节 肝性脑病,25,一、概念、分类与分期肝性脑病（hepatic encephalopathy ) 是指在排除其他已知脑疾病前提下,继发于肝功能障碍的一系列神经精神综合征。临床表现：早期以轻度性格和行为改变为主， 中期以行为失常和精神错乱为主， 晚期陷入嗜睡昏迷状态、神志丧失、 不能唤醒,即肝昏迷（hepatic coma) 。,25一、概念、分类与分期,26,肝性脑病,内源性肝性脑病,外源性肝性脑病,分类 (Classification),26肝性脑病内源性外源性分类 (Cla

15、ssifica,例如先天性血管畸形和在肝内或肝外门静脉血管的部分阻塞，包括外伤、类癌、骨髓增殖性疾病等引起的高凝状态所致的门静脉及其分支栓塞或血栓形成，以及淋巴瘤、转移性肿瘤、胆管细胞癌造成的压迫产生的门静脉高压，而造成门体旁路。抑制脑内Na+-K+-ATP酶活性。苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在化学结构上与正常神经递质多巴胺、去甲肾上腺素相似，生物学效应却远不如正常神经递质，称为假性神经递质。分解，经肾脏排出2、血氨升高对脑的毒性作用(五) 假性神经递质蓄积功能：吞噬和清除异物、病毒、毒素及衰老的细胞，另具有抗原递呈功能。内毒素从结肠漏出过多：结肠壁发生水肿时漏入腹腔的内毒素增多；又称肝大颗粒淋巴细胞

16、，Pit细胞。例如先天性血管畸形和在肝内或肝外门静脉血管的部分阻塞，包括外伤、类癌、骨髓增殖性疾病等引起的高凝状态所致的门静脉及其分支栓塞或血栓形成，以及淋巴瘤、转移性肿瘤、胆管细胞癌造成的压迫产生的门静脉高压，而造成门体旁路。名词解释：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综合征。 高胆红素血症(四) - 氨基丁酸学说(五) 假性神经递质蓄积循环中抗凝血物质增多：肝病时血循环中类肝素物质、FDP产生增多；(Treatment with amino acid)(plasma amino acid imbalance and hepatic encephalopathy)出血倾向；肝窦内皮细胞与肝功能障碍,

17、27,由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。,内源性肝性脑病,例如先天性血管畸形和在肝内或肝外门静脉血管的部分阻塞，包括外,28,多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过肝脏，未经解毒即进入体循环。常在诱因下发生 ， 一般有血氨增高,外源性肝性脑病,28 多由慢性肝脏疾患引起，毒性物质通过分流绕过,29,1.A型（肝性脑病伴急性肝衰）是与急性肝功能衰竭相关的HE，常于起病2周内出现脑病，亚急性肝功能衰竭时，HE出现于212周。 2.B型（无内在脑病的门体旁路HE ）为单纯门体旁路所引起，无明确的肝细胞疾病。例如先天性血管畸形和在肝内或肝外门静脉血管的部分阻塞，包

18、括外伤、类癌、骨髓增殖性疾病等引起的高凝状态所致的门静脉及其分支栓塞或血栓形成，以及淋巴瘤、转移性肿瘤、胆管细胞癌造成的压迫产生的门静脉高压，而造成门体旁路。此时肝活检显示为正常的肝组织学特征，但临床表现与肝硬化伴HE的患者相同。,29 1.A型（肝性脑病伴急性肝衰）,30,3.C型（肝硬化伴门脉高压或门体分流）是HE中最为常见的类型。这些患者通常已进展至肝硬化期，并已建立了较为完备的门体侧支循环。C型HE又可分为数个亚型，包括间歇型HE（又分为有诱因、自发性和复发性三个亚类）、持续型HE（又分为轻度、重度和治疗依赖三类）和轻微型HE （又称为亚临床HE）。,303.C型（肝硬化伴门脉高压或门

19、体分流）,31,一期（前驱期）：轻微性格和行为改变。如欣快感、反应迟缓、注意力不集中、 睡眠节律改变。 二期（昏迷前期）：精神错乱，行为失常为主。常出现定向力障碍、哭笑 无常、衣着不整、运动不协调、扑翼样震颤、肌张力增强、腱反射亢进。三期（昏睡期）：昏睡和精神错乱为主。四期（昏迷期）：病人完全丧失神志，不能唤醒。,临床表现：,31,32,二、肝性脑病的发病机制,脑组织无特异性形态学改变，仅可见到星形胶质细胞增生肥大、细胞水肿；脑组织水肿。目前认为肝性脑病的发病机制是由于严重的肝脏疾患造成肝功能衰竭而导致的代谢紊乱、代谢毒物蓄积，从而引起脑组织的代谢和功能障碍。,32二、肝性脑病的发病机制脑组织

20、无特异性形态学改变，仅可见,33,(Mechanism),氨中毒学说 假性神经递质学说 血浆氨基酸失衡学说 -氨基丁酸学说,33(Mechanism) 氨中毒学说,34,（一）氨中毒学说(ammonia intoxication),认为氨是引起肝性脑病的主要因素根据 bibliography（文献）80%患者常有血氨及脑脊液氨升高；高蛋白饮食及铵盐可诱发肝性脑病，控制饮食或降低血氨后病情好转；动物实验给予大剂量铵盐可诱发可逆性昏迷；,34（一）氨中毒学说(ammonia intoxicatio,35,NH3 NH4+，在血中非离子型的氨仅占1%,主要是以氨盐的形式存在，不易通过血脑屏障。当PH

21、值升高时，血中非离子氨增加，脑和脑脊液中的氨也随之升高。因此碱中毒时弥散入脑的氨会增多。,正常人血氨不超过为59mol/L,在氨的生成与清除之间保持动态平衡,35 NH3 NH4+，在血中非离子型的,36,氨的形成和代谢,36氨的形成和代谢,前列腺素合成酶抑制剂氨对神经细胞膜的抑制作用均可促成肝纤维化的产生左旋多巴治疗使体内正常神经递质增多，有一定效果；内源性负荷增加：氮质血症、低钾性碱中毒、便是与急性肝功能衰竭相关的HE，常于起病2周内出现脑病，亚急性肝功能衰竭时，HE出现于212周。左旋多巴治疗使体内正常神经递质增多，有一定效果；与K+竞争，影响K+在神经 细胞膜内外的正常分布这些患者通常

22、已进展至肝硬化期，并已建立了较为完备的门体侧支循环。如欣快感、反应迟缓、注意力不集中、 睡眠节律改变。通过-氧化反应，脂肪酸被氧化为乙酸辅酶A，并产生大量能量；正常的神经递质：去甲肾上腺素和多巴胺胰岛素在肝严重受损时灭活减弱，形成高胰岛素血症,出现低糖血症。血浆氨基酸失衡与肝性脑病临床表现：早期以轻度性格和行为改变为主，因此，当肝功能受损时，肝内脂肪氧化障碍或脂肪合成增多，而又不能有效地运出，中性脂肪在肝细胞内堆积导致脂肪肝。(二)假性神经递质学说肾血流量和肾小球滤过率认为肝性脑病的发生是由于正常神经递质被假性神经递质所取代，使脑干网状结构中神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功

23、能障碍而导致肝性脑病。简述假性神经递质学说、氨基酸不平衡学说的主要,37,(1)尿素合成减少, 氨清除不足,肝受损,1. 血氨水平升高的原因,前列腺素合成酶抑制剂37(1)尿素合成减少, 氨清除不足,38,(2)氨的产生过多,75%的氨来源于肠道,蛋白质,尿素,38(2)氨的产生过多 75%的氨来源于肠道 蛋白质,39,肠道产氨增多,上消化道出血,血液蛋白质分解,氨产生增加,39肠道产氨增多上消化道出血血液蛋白质分解氨产生增加,40,肠粘膜淤血、水肿,40肠粘膜淤血、水肿食物消化、吸收和排空氨的生成增多,41,对肝昏迷患者用乳果糖500ml加水500ml灌肠作为首先治疗，特别有用。乳果糖口服后

24、在结肠中被细菌分解为乳酸和醋酸，使肠腔呈酸性，从而减少氨的形成和吸收。,41对肝昏迷患者用乳果糖500ml加水500ml灌肠作为首先,42,肾脏产氨增多,肝肾综合征,42肾脏产氨增多肝肾综合征氮质血症胃肠道的尿素产氨增多,43,肌肉产氨增多,肌肉收缩加剧,43肌肉产氨增多肌肉收缩加剧 腺苷酸分解产氨增多,44,2、血氨升高对脑的毒性作用,干扰脑细胞的能量代谢,使脑内神经递质发生改变,氨对神经细胞膜的抑制作用,442、血氨升高对脑的毒性作用干扰脑细胞的能量代谢使脑内神经,45,(1) 使脑内神经递质发生改变,兴奋性递质乙酰胆碱减少,45(1) 使脑内神经递质发生改变兴奋性递质乙酰胆碱减少乙,46

25、,抑制性递质谷氨酰胺增多,46抑制性递质谷氨酰胺增多 谷氨酸氨谷氨酰胺,抑制脑内Na+-K+-ATP酶活性。左旋多巴治疗使体内正常神经递质增多，有一定效果；GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。(Theory of plasma amino acid imbalance)激活后可产生一些生物活性物质和细胞因子，导致肝细胞损害和肝肿瘤的转移等。苯丙氨酸 酪氨酸常在诱因下发生 ， 一般有血氨增高淋巴循环障碍枯否细胞受损或功能障碍将会导致肠源性内毒素血症的发生，后者又可加重肝脏损害，并引起多种肝外并发症，如 DIC、功能性肾衰竭、顽固性腹水等。肝性脑病（hepatic encephalopath

26、y ) 是指在排除其他已知脑疾病前提下,继发于肝功能障碍的一系列神经精神综合征。血浆胶体渗透压下降是指肝硬化患者在失代偿期或急性重症肝炎时，继发于肝功能衰竭基础上的功能性肾功能衰竭及重症肝炎所伴随的急性肾小管坏死。Kupffer细胞功能障碍出现肠源性内毒素血症,原因如下：各种致肝损伤因素肝细胞 （ 肝实质细胞、枯否细胞 ）严重受损肝代谢、分泌、合成、解毒、免疫功能障碍黄疸、出血、继发感染、肾功能障碍、脑病等临床综合征。认为肝性脑病的发生是由于正常神经递质被假性神经递质所取代，使脑干网状结构中神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍而导致肝性脑病。目前认为肝性脑病的发病机制是由

27、于严重的肝脏疾患造成肝功能衰竭而导致的代谢紊乱、代谢毒物蓄积，从而引起脑组织的代谢和功能障碍。GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。(2) 干扰脑组织的能量代谢脑组织无特异性形态学改变，仅可见到 肠内胆汁缺乏，促进肠源性内毒素血症的,47,抑制性递质-氨基丁酸增多,谷氨酸,抑制脑内Na+-K+-ATP酶活性。47抑制性递质-氨基,48,氨与脑内-酮戊二酸结合，消耗-酮戊二酸，使三羧酸循环中断，ATP生成减少。谷氨酸形成过程中，消耗NADH，影响细胞呼吸链中氢的传递，导致ATP生成不足。氨进一步与谷氨酸结合生成谷氨酰胺，这是一种ATP依赖性的氨化作用，消耗大量ATP。氨抑制丙酮酸脱羧酶的活性

28、，使乙酰辅酶A生成减少，影响三羧酸循环。,(2) 干扰脑组织的能量代谢,48氨与脑内-酮戊二酸结合，消耗-酮戊二酸，使三羧酸循环,49,49,50,(3) 氨对神经细胞膜的抑制作用,与K+竞争，影响K+在神经 细胞膜内外的正常分布,干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性,50(3) 氨对神经细胞膜的抑制作用 与K+竞争，影,51,(二)假性神经递质学说(Theory of false neurotransmitter),51(二)假性神经递质学说,52,认为肝性脑病的发生是由于正常神经递质被假性神经递质所取代，使脑干网状结构中神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍而导

29、致肝性脑病。根据：部分肝性脑病患者血液生物胺，与脑病严重程度平行； 左旋多巴治疗使体内正常神经递质增多，有一定效果；,52 认为肝性脑病的发生是由于正常神经递质被假性神,53,脑干网状结构与清醒状态的维持 正常的神经递质：去甲肾上腺素和多巴胺脑干网状结构中去甲肾上腺素能神经原的上行投射纤维，弥散性投射到大脑皮层 维持觉醒状态 。中脑黑质中的多巴胺能神经原神经纤维投射到纹状体 维持机体的协调运动。,53脑干网状结构与清醒状态的维持,54,外周感受器的神经冲动,54外周感受器的脑干网状结构上行激动系统,55,1. 假性神经递质的产生 (synthesis of false neurotransmi

30、tter),551. 假性神经递质的产生,56,正常时蛋白质消化分解 苯丙氨酸 酪氨酸 肠道内细菌脱羧酶作用 苯乙胺 酪胺 入肝，在单胺氧化酶作用下 分解，经肾脏排出,56正常时蛋白质消化分解,因此，当肝功能受损时，肝内脂肪氧化障碍或脂肪合成增多，而又不能有效地运出，中性脂肪在肝细胞内堆积导致脂肪肝。由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。（一）氨中毒学说(ammonia intoxication)严重肝病时，肝代谢药物的能力下降，导致药物蓄积，因而增强某些药物，尤其是镇静药、催眠药等的毒性作用，而易发生药物中毒。输血二期（昏迷前期）：精神错乱，行为失常为主。认为氨

31、是引起肝性脑病的主要因素血浆氨基酸失衡学说根据： 肝昏迷患者血浆芳香族氨基酸（苯丙、酪氨酸、色氨酸）增多，支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）减少；男性乳房发育，睾丸萎缩；门脉高压由急性严重肝细胞坏死引起，毒性物质在通过肝脏时未经解毒即进入体循环。对肝昏迷患者用乳果糖500ml加水500ml灌肠作为首先治疗，特别有用。正常情况下，储存于突触前神经元细胞质囊泡内，突触前神经元兴奋时从囊泡内释放并与相应的突触后神经元GABA-R结合，使突触后膜对CL-的通透性增大， CL-内流增加，神经元呈超极化状态，造成CNS功能抑制。GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。占肝细胞总量的13%，与肝窦血流

32、直接接触，可调节血液-肝细胞间的物质交换。内源性负荷增加：氮质血症、低钾性碱中毒、便(1) 使脑内神经递质发生改变Dopamine临床上常因上消化道出血、感染、碱中毒、服用镇静剂等诱因的作用使病情突然恶化,进而发生昏迷。简述假性神经递质学说、氨基酸不平衡学说的主要,57,2.假性神经递质与肝性脑病(false neurotransmitter and hepatic encephalopathy),因此，当肝功能受损时，肝内脂肪氧化障碍或脂肪合成增多，而又不,58,当肝功能衰竭时酪胺、苯乙胺的清除发生障碍。而进入脑组织，在脑内经-羟化酶的作用，转变为苯乙醇胺和羟苯乙醇胺。苯乙醇胺和羟苯乙醇胺在

33、化学结构上与正常神经递质多巴胺、去甲肾上腺素相似，生物学效应却远不如正常神经递质，称为假性神经递质。,58当肝功能衰竭时酪胺、苯乙胺的清除发生障碍。而进入脑组织，,59,苯丙氨酸,酪氨酸,59苯丙氨酸苯乙胺苯乙醇胺酪氨酸酪胺,60,False neurotransmitters,True neurotransmitters,60False neurotransmitters C,61,假性神经递质增多,61假性神经递质增多取代正常神经递质上行激动系统功能失常,62,(三) 血浆氨基酸失衡学说(Theory of plasma amino acid imbalance),1.血浆氨基酸失衡的表现

34、 (manifestation of plasma amino acid imbalance),血浆芳香族氨基酸(AAA)升高 支链氨基酸(BCAA)减少,62(三) 血浆氨基酸失衡学说1.血浆氨基酸失衡的表现血浆,63,血浆氨基酸失衡学说根据： 肝昏迷患者血浆芳香族氨基酸（苯丙、酪氨酸、色氨酸）增多，支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）减少； 切除肝脏的狗出现类似改变；,63血浆氨基酸失衡学说根据： 肝昏迷患者血浆芳香,64,肝功能障碍,2.血浆氨基酸失衡的发生机制 (pathogenesis of plasma amino acid imbalance),64肝功能障碍2.血浆氨基酸失衡

35、的发生机制血浆胰高血浆胰岛素,65,胰高血糖素,增强组织蛋白分解代谢,芳香族氨基酸释放入血,65胰高血糖素增强组织蛋芳香族氨基酸,66,血浆胰岛素增高,66血浆胰岛素增高组织摄取和利用,67,3. 血浆氨基酸失衡与肝性脑病(plasma amino acid imbalance and hepatic encephalopathy),673. 血浆氨基酸失衡与肝性脑病,68,脑内酪氨酸、苯丙氨酸增多,酪氨酸,多巴,多巴胺,羟苯乙醇胺,苯丙氨酸,苯乙醇胺,68脑内酪氨酸、苯丙氨酸增多酪氨酸多巴多巴胺羟苯乙醇胺苯,69,脑内色氨酸增多,色氨酸,5-羟色氨酸,5-羟色胺,羟化,脱羧,酪氨酸,多巴胺,

36、抑制性递质,69脑内色氨酸增多色氨酸5-羟色氨酸5-羟色胺羟化脱羧酪氨酸,70,(四) - 氨基丁酸学说(Theory of -amino butyric acid ),大脑皮层浅层和小脑皮层浦氏细胞层含量较高,谷氨酸,70(四) - 氨基丁酸学说大脑皮层浅层和小脑皮层浦氏细胞,71,GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。正常情况下，储存于突触前神经元细胞质囊泡内，突触前神经元兴奋时从囊泡内释放并与相应的突触后神经元GABA-R结合，使突触后膜对CL-的通透性增大， CL-内流增加，神经元呈超极化状态，造成CNS功能抑制。,71,72,1. Increased GABA in blood

37、and brain肠道来源 GABA 在肝内清除 血脑屏障 对 GABA的通透性 increased GABA in brain2. 脑突触后膜 GABA 受体,721. Increased GABA in blood a,73,各种蛋白质、脂肪的代谢产物,硫醇蛋氨酸经肠道细菌作用后产生抑制尿素合成、干扰氨的解毒；抑制线粒体的呼吸过程；抑制脑内Na+-K+-ATP酶活性。短链脂肪酸的作用：抑制脑细胞Na+-K+-ATP酶活性，干扰膜离子的转运，影响神经冲动的传导。,此外，酪氨酸、色氨酸经肠道细菌分解产生的酚、吲哚等的毒性作用。,(五)其他神经毒质在肝性脑病发病中的作用,73各种蛋白质、脂肪的代

38、谢产物硫醇蛋氨酸经肠道细菌作用后,74,目前任何一种学说都不能单独完满地解释肝性脑病的发生机制， 因而认为其是多种原因和机制共同参与的结果，故当前研究逐步转向研究氨对脑组织氨基酸代谢的影响，进一步阐明氨在肝性脑病发生中起到关键而核心的作用。,74 目前任何一种学说都不能单独完满地解释肝性脑,75,由此看出，以上几种学说是通过氨的代谢、转化而联系在一起的，相互依赖，互为因果，共同促进肝昏迷的发生。另外，对于不同类型的肝性脑病应作动态的观察与分析，研究其发生发展规律，制定出相应的治疗措施，这是治疗肝性脑病的关键所在。,75由此看出，以上几种学说是通过氨的代谢、,76,三、肝性脑病的影响因素,氮的负

39、荷增加：外源性负荷增加：如消化道出血、高蛋白饮食、 输血内源性负荷增加：氮质血症、低钾性碱中毒、便 秘 、感染等。2. 血脑屏障通透性增高3. 脑的敏感性增加。,76三、肝性脑病的影响因素氮的负荷增加：,由此看出，以上几种学说是通过氨的代谢、NH3 NH4+，在血中非离子型的氨仅占1%,主要是以氨盐的形式存在，不易通过血脑屏障。血浆氨基酸失衡的发生机制认为氨是引起肝性脑病的主要因素为单纯门体旁路所引起，无明确的肝细胞疾病。又称肝大颗粒淋巴细胞，Pit细胞。氨基酸平衡失调。肝脏受损后肝星形细胞的主要变化慢性肝功能不全病程较长,进展缓慢,呈迁延性过程。肝性脑病（hepatic encephalop

40、athy ) 是指在排除其他已知脑疾病前提下,继发于肝功能障碍的一系列神经精神综合征。(四) - 氨基丁酸学说（3）抗利尿激素增多：低钠血症。肝星形细胞存在于肝脏的Disse间隙，细胞质中有很多脂肪滴。输血(Pathophysiological base of prevention and treatment)肝硬变患者在失代偿期发生的少尿多数情况下是功能性的肾功能衰竭着、易感染。三期（昏睡期）：昏睡和精神错乱为主。脑突触后膜 GABA 受体氨对神经细胞膜的抑制作用,77,四、防治的病理生理基础(Pathophysiological base of prevention and treatme

41、nt),(一)防止诱因 (Eliminating of precipitating factors),由此看出，以上几种学说是通过氨的代谢、77四、防治的病理生理,78,减少氮负荷,防止食道下端静脉破裂出血,注意利尿、抽放腹水、低血钾,保持大便通畅,慎用镇静剂和麻醉剂,78 减少氮负荷 防止食道下端静脉破裂出血 注意利尿、抽放,79,(二)降低血氨(Decreasing plasma ammonia),79(二)降低血氨,80,口服乳果糖控制肠道产氨,乳果糖,80口服乳果糖控制肠道产氨 乳果糖乳酸和醋酸肠道pH氨的吸收,81,(三) 其他治疗措施：1、促进正常神经递质功能恢复 (Promoti

42、ng recovery of normal neurotransmitter function),左旋多巴,81(三) 其他治疗措施：左旋多巴中枢神血脑屏障正常神经递,82,2、 氨基酸治疗(Treatment with amino acid),矫正血浆氨基酸失衡,（四）肝移植,822、 氨基酸治疗 矫正血浆氨基酸失衡（四）,83,第四节 肝肾综合征,是指肝硬化患者在失代偿期或急性重症肝炎时，继发于肝功能衰竭基础上的功能性肾功能衰竭及重症肝炎所伴随的急性肾小管坏死。,83 第四节,84,一、病因和类型(Classification of hepatorenal syndrome),84一、病因

43、和类型,85,(一) 肝性功能性肾衰竭 (Hepatic functional renal failure),患者肾脏无器质性病变，但肾血流量明显减少，肾小球滤过率降低，而肾小管功能正常。,85(一) 肝性功能性肾衰竭 患者肾脏无器质,86,(二)肝性器质性肾衰竭(Hepatic parenchymal renal failure),器质性肾衰竭的主要病理变化是肾小管坏死。主要与肠源性内毒素血症和大出血有关。,86(二)肝性器质性肾衰竭 器质性肾衰竭的主要,87,二、肝性功能性肾衰竭的发病机制 (Mechanisms of hepatic functional renal failure),肝

44、硬变患者在失代偿期发生的少尿多数情况下是功能性的肾功能衰竭,87二、肝性功能性肾衰竭的发病机制 肝硬变患者在失代偿期发生,88,(一)交感-肾上腺髓质系统兴奋 (Excitement of sympathetic nervous-adrenal medulla system),交感-肾上腺髓质系统兴奋,88(一)交感-肾上腺髓质系统兴奋交感-肾上腺髓质有效循环血,89,(二) 肾素-血管紧张素系统兴奋 (Excitement of renin- angiotension system),肾血流量减少,89(二) 肾素-血管紧张素系统兴奋肾血流量减少激活肾素-,90,(三) 前列腺素合成不足(D

45、iminished synthesis of prostaglandin),前列腺素合成酶抑制剂,90(三) 前列腺素合成不足前列腺素合成酶抑制剂肾血流量,91,(四)内毒素血症(Endotoxemia),肝肾综合征 内毒素血症高比例内毒素有增加肾血管阻力的作用,91(四)内毒素血症肝肾综合征 内毒素血症高比例,92,(五) 假性神经递质蓄积 (Accumulation of false neurotransmitter),假性神经递质,92(五) 假性神经递质蓄积假性神经递质肾皮质血流量,93,名词解释：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综合征。简述肝性脑病的类型。简述肝性脑病的发病机制。简述氨中毒

46、学说的中心思想。简述假性神经递质学说、氨基酸不平衡学说的主要内容。,复习思考题：,93 名词解释：肝功能不全、肝性脑病、肝肾综合征。复习思考题,94,(1) 使脑内神经递质发生改变,兴奋性递质乙酰胆碱减少,94(1) 使脑内神经递质发生改变兴奋性递质乙酰胆碱减少乙,95,(3) 氨对神经细胞膜的抑制作用,与K+竞争，影响K+在神经 细胞膜内外的正常分布,干扰神经细胞膜上Na+、K+-ATP酶的活性,95(3) 氨对神经细胞膜的抑制作用 与K+竞争，影,96,认为肝性脑病的发生是由于正常神经递质被假性神经递质所取代，使脑干网状结构中神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍而导致

47、肝性脑病。根据：部分肝性脑病患者血液生物胺，与脑病严重程度平行； 左旋多巴治疗使体内正常神经递质增多，有一定效果；,96 认为肝性脑病的发生是由于正常神经递质被假性神,97,脑内酪氨酸、苯丙氨酸增多,酪氨酸,多巴,多巴胺,羟苯乙醇胺,苯丙氨酸,苯乙醇胺,97脑内酪氨酸、苯丙氨酸增多酪氨酸多巴多巴胺羟苯乙醇胺苯,98,脑内色氨酸增多,色氨酸,5-羟色氨酸,5-羟色胺,羟化,脱羧,酪氨酸,多巴胺,抑制性递质,98脑内色氨酸增多色氨酸5-羟色氨酸5-羟色胺羟化脱羧酪氨酸,99,GABA是脑内最主要的一种抑制性神经递质。正常情况下，储存于突触前神经元细胞质囊泡内，突触前神经元兴奋时从囊泡内释放并与相应

48、的突触后神经元GABA-R结合，使突触后膜对CL-的通透性增大， CL-内流增加，神经元呈超极化状态，造成CNS功能抑制。,99,100,三、肝性脑病的影响因素,氮的负荷增加：外源性负荷增加：如消化道出血、高蛋白饮食、 输血内源性负荷增加：氮质血症、低钾性碱中毒、便 秘 、感染等。2. 血脑屏障通透性增高3. 脑的敏感性增加。,100三、肝性脑病的影响因素氮的负荷增加：,101,四、防治的病理生理基础(Pathophysiological base of prevention and treatment),(一)防止诱因 (Eliminating of precipitating factors),101四、防治的病理生理基础 (一)防止诱因,