病理生理进展(NXPowerLite)课件.pptx

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1、餐后高血糖的新进展,餐后高血糖的新进展,Janka HU. Fortschr Med 1992;110:63741.,糖尿病的病程糖尿病发病或诊断之前大血管病变已经存在,Janka HU. Fortschr Med 1992;11,影响2型糖尿病的发病因素,影响2型糖尿病的发病因素糖尿病缺陷基因胰岛素抵抗NGT胰岛素,Haller H. Diabetes Res Clin Pract 1998,餐后血糖升高的后果,Haller H. Diabetes Res Clin Pr,餐后高血糖的病理生理学结果,凝血机制,HDL-C分解 ,粥样斑块稳定性 ,富含TG的LDL清除 ,内皮功能 (NO释放

2、,胰岛素抵抗 ,FFA 下降作用 ,纤溶作用 ,早时相胰岛素分泌 ,葡萄糖自身氧化 ,餐后高血糖,餐后高血糖的病理生理学结果凝血机制HDL-C分解 粥样斑,有关餐后高血糖的假说,两个值得考虑的问题,餐后高血糖是否导致2型糖尿病发病的驱动因素?,餐后高血糖是否心血管事件发病的驱动因素?,BG: 餐后血糖,有关餐后高血糖的假说两个值得考虑的问题餐后高血糖是否导致2,餐后高血糖是否导致2型糖尿病发病的驱动因素?,餐后高血糖是否导致2型糖尿病发病的驱动因素?,餐后高血糖加速细胞功能衰竭,UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258,餐后高血糖加速细胞功能衰竭UKPDS 1

3、6: Diabet,糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关,Christine C. JensenDiabetes 51(7):2170-2178,531例2型糖尿病患者的一级亲属 年龄分布11-99岁,平均为44.10.7岁 BMI 29 0.3kg/m2,糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关Christi,人群分布情况(%),在IFG和/或IGT所占的36%中,单一IFG占2%,单一IGT占27%,IGT合并IFG占8%,因此绝大多数可纳入IGT人群,Christine C. JensenDiabetes 51(7):2170-2178,人群分布情况(%)n=240n=191

4、n=100NGTIGT,糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关,Christine C. JensenDiabetes 51(7):2170-2178,NGT IFG Diabetes and/or IGT,糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关Christi,进餐,时间,正常,2型糖尿病,2型糖尿病患者胰岛素分泌第一时相消失,餐后高血糖加重胰岛素分泌缺陷,血浆胰岛素,进餐时间正常2型糖尿病2型糖尿病患者胰岛素餐后高血糖加重胰岛,R.E. Pratley, C. Weyer Diabetologia (2001) 44:929,500,400,300,200,100,0,0 1 2

5、 3 4 5,M-low (mg /kgEMBS/min),A,I,R,(,U,/,m,l,),NGT,NGT,NGT,NGT,IGT,DIA,progressor,non-progressor,2型糖尿病和IGT人群的早时相胰岛素分泌,R.E. Pratley, C. Weyer Diabeto,餐后高血糖是否心血管事件发病的驱动因素?,餐后高血糖是否心血管事件发病的驱动因素?,餐后高血糖与心血管危险流行病学研究进展,餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系餐后高血糖与心血管死亡的关系,餐后高血糖与心血管危险流行病学

6、研究进展餐后高血糖与动脉粥样,餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系,餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系,研究目的观察空腹血糖（FPG）、负荷后血糖（PG）（葡萄糖耐量试验OGTT后30、60、90和120分钟和OGTT最大的PG、负荷后血糖峰值PGS、OGTT曲线下血糖面积）以及HbA1c与动脉粥样硬化的标志-血管内膜厚度（IMT）的关系。研究方法40-70岁582例有糖尿病危险者进行OGTT、超声波测定颈动脉IMT检查,负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和HbA1c 与动脉粥样硬化的相关性更高,Temelkova-Kurktschiev T.S., et al. Diabetes Care 200

7、0, 23: 1830-1834,RIAD研究,研究目的负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和HbA1cTemel,负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c，与IMT异常高度相关,餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切,Temelkova-Kurktschiev T.S., et al. Diabetes Care 2000, 23: 1830-1834,RIAD研究,负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c，与IMT异常高度,餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系,Isolated Post-Challenge Hyperglycemia in PatientsWith Normal Fa

8、sting Glucose ConcentrationExaggerates Neointimal Hyperplasia AfterCoronary Stent Implantation,Nobuo Nakamura,et al.Circ J 2003; 67: 61 67,餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系Isolate,餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系,餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系,临床荟萃分析,研究目的: 评估血糖与心血管疾病危险性的相关性研究方法：荟萃分析20项临床试验 囊括 95783 例患者 年龄 20-84岁 平均随访12.4年,Coutinho M,

9、et al. Diabetes Care. 1999;22(2):223-240,荟萃分析,临床荟萃分析研究目的: 评估血糖与心血管疾病危险性的相关性C,餐后高血糖是2型糖尿病心血管并发症的独立高危因素,心血管事件危险性只与餐后血糖高度相关,Coutinho M, et al. Diabetes Care. 1999;22(2):223-240,荟萃分析,餐后高血糖是2型糖尿病 空腹血糖 餐后血糖心血管疾病相对,2型糖尿病和CHD: 致命和非致命性心肌梗塞7年发病率,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,无心肌梗塞病史*,心肌梗塞,无心肌梗塞病史*,*患者基线状态下无心

10、肌梗塞病史Haffner SM, et al. N Engl J Med. 1998; 339:229-234,7年心肌梗塞发病率,4%,19%,20%,45%,非糖尿病n = 1373,糖尿病n = 1059,East West 研究,心肌梗塞,2型糖尿病和CHD: 致命和非致命性心肌梗塞7年发病率051,0,10,20,30,40,50,60,70,Fatal CHD,Total CHD,Donahue, R.P. et al. Diabetes 36: 689-692, 1987,致命性冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：P 0.001 所有的冠心病，第1个1/5与第5个1/5比较：

11、 P 0.01 n = 8006 男性,心血管疾病及其与餐后血糖的关系,檀香山心脏研究,每1000人中的冠心病危险,所有冠心病,致命性冠心病,010203040506070Fatal CHDTotal,餐后高血糖与心血管死亡的关系,DECODE研究 19991,太平洋和印度洋研究 19992,Funagata研究 19993,Whitehall,Paris 和Helsinki研究 19984,糖尿病干预研究（DIS）19965,RanchoBernardo研究 19986,餐后血糖,檀香山心脏研究 19877,心血管 死亡,餐后高血糖与心血管死亡的关系DECODE研究 太平洋和印度洋,DECO

12、DE研究,研究目的: 评估降低餐后血糖的临床益处研究方法： 欧洲13家医学中心 入选25,364 例患者 年龄 17- 92 岁 随访10年 (中位数 7.3 年),DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621,DECODE研究,DECODE研究研究目的: 评估降低餐后血糖的临床益处DE,所有原因死亡率危险,经年龄、医疗中心、性别、胆固醇、BMI、收缩压和吸烟校正,DECODE Study Group. Lancet 1999,DECODE研究,所有原因死亡率危险经年龄、医疗中心、性别、胆固醇、BMI、收,餐后血糖对心血管死亡危险的影响,DECODE S

13、tudy Group, Lancet 1999,心血管死亡危险的增加(%),11.1mmol/L,2小时血糖,7.811mmol/L,7.8mmol/L,41,66,136,空腹血糖 7.8mmol/L (n=1,275),DECODE研究,餐后血糖对心血管死亡危险的影响DECODE Study Gr,DECODE研究结果,1. 餐后血糖对猝死的预测性超过空腹血糖 在任何空腹血糖水平，发生猝死的危险性随着餐后2小时血糖的升高而升高2. 餐后2小时血糖降低 2 mmol/l 可预防患者发生猝死 餐后血糖 11.1 mmol/l 患者，28.8% 死亡可预防； 餐后血糖 7.8 mmol/l 患者

14、，20.5%死亡可预防,DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621,DECODE研究,DECODE研究结果DECODE Study Group.,糖尿病干预研究,研究目的: 评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究方法： 德国16家医学中心 入选1139 例患者 (男性 635例; 女性 504例) 年龄 30-55 岁 随访11年,Hanefeld M.et al, Diabetic Medicine 1997, 14: s6-s11,DIS研究,糖尿病干预研究研究目的: 评估餐后血糖与心血管并发症的相关,糖尿病干预研究,心肌梗塞发病率( ) 死亡率

15、( ) *p0.05,好 一般 差 好 一般 差,千分率,空腹血糖,Hanefeld M.et al, Diabetic Medicine 1997, 14: s6-s11,餐后血糖,DIS研究,糖尿病干预研究250*,IGT是心血管危险因素,Tominaga M et al. Diabetes Care 1999,累积心血管生存率,0,1.00,0.99,0.98,0.97,0.96,0.95,0.94,1,2,3,4,5,6,7,年,生存率 心血管疾病,NormalIGT (2h PG 7.811.0mmol/L)糖尿病 (2h PG 11.1mmol/L),Funagata研究,IGT是

16、心血管危险因素Tominaga M et al. D,餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子,1. Hanefeld M, et al. Diabetologia 1996;39:157783. 2. Barrett-Connor E, et al. Diabetes Care 1998;21:12369.3. Balkau B, et al. Diabetes Care 1998;21:36067. 4. DECODE Study Group. Lancet 1999;354:61721. 5. Tominaga M, et al. Diabetes Care 1999;22:92024

17、. 6. Shaw JE, et al. Diabetologia 1999;42:105054.,2h-PG: 2-hour postchallenge plasma glucose, CHD: coronary heart disease, CVD: cardiovascular disease, DECODE: Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe, FPG: fasting plasma glucose,餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子1. Hanefe,0

18、,1,2,3,4,5,相对危险,整个研究期间无糖尿病,诊断前15 年以上,诊断前1014.9 年,诊断前10年以下,发生心肌梗塞或脑卒中的相对危险和临床诊断糖尿病之前的时间,Hu F et al. Diabetes Care 2002,1.00,2.82,3.71,5.02,012345相对危险整个研究期间无糖尿病诊断前诊断前10,合并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率,Haffner S et al. N Engl J Med 1998,7年心血管死亡率 (%),30,20,10,0,50,n=1,373,n=1,059,未发生过,曾发生,非糖尿病糖尿病,心肌梗塞,40,未发生过,曾发生,

19、心肌梗塞,合并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率Haffner S,Norhammar A et al. Lancet 2002,急性心肌梗塞患者的糖代谢状态,因急性心肌梗塞而入住CCU的181例瑞典患者,出院后3个月糖耐量减退和未被诊断糖尿病的比例保持不变,35% 有糖耐量减退（IGT）31% 有未被诊断的糖尿病,平均年龄 63.5岁此前未诊断糖尿病血糖 11.1mmol/L,Norhammar A et al. Lancet 2002,餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子,1. Hanefeld M, et al. Diabetologia 1996;39:157783. 2. B

20、arrett-Connor E, et al. Diabetes Care 1998;21:12369.3. Balkau B, et al. Diabetes Care 1998;21:36067. 4. DECODE Study Group. Lancet 1999;354:61721. 5. Tominaga M, et al. Diabetes Care 1999;22:92024. 6. Shaw JE, et al. Diabetologia 1999;42:105054.,2h-PG: 2-hour postchallenge plasma glucose, CHD: coron

21、ary heart disease, CVD: cardiovascular disease, DECODE: Diabetes Epidemiology: Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe, FPG: fasting plasma glucose,餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子1. Hanefe,心血管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系,Tuomilehto J. Unpublished data from DECODE,心血管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系44患者人数 (x,Atheroscl

22、erosis andDiabetes Study,动脉粥样硬化与糖尿病研究,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):868-74.,Atherosclerosis andDiabetes S,IGT人群的心血管危险因素分布情况（男性）,*与NGT组相比，经方差分析P 0.05#与IGT组相比，经方差分析P 0.001甘油三酯：中位数（四分位距 ） CGI ：combined glucose intolerance,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003,IGT人群的心血管危险因素分布情况（男性）NG

23、TIGTCGI,Atherosclerosis and Diabetes Study,更高的BMI 更高的腰-臀比 更低的HDL-C 更高的游离脂肪酸,与NGT男性人群相比，IGT男性人群具有,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003,Atherosclerosis and Diabetes S,IGT人群的心血管危险因素分布情况（女性）,*与NGT组相比，经方差分析P 0.05#与IGT组相比，经方差分析P 0.001甘油三酯：中位数（四分位距 ）：,CGI ：combined glucose intolerance,Hanefeld M, et al.

24、Diabetes Care. 2003,IGT人群的心血管危险因素分布情况（女性）NGTIGTCGI,Atherosclerosis and Diabetes Study,更高的BMI 更低的HDL-C 更高的游离脂肪酸,与NGT女性人群相比，IGT女性人群具有,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003,Atherosclerosis and Diabetes S,*与NGT组相比，经方差分析P 0.05#与IGT组相比，经方差分析P 0.001胰岛素、胰岛素原：中位数（四分位距 ）：,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 20

25、03,IGT人群胰岛素分泌（年龄、性别和BMI校正后）,NGTIGTCGI胰岛素(pmol/l) 空腹59.0 (4,IFG和IGT人群在胰岛素分泌和敏感性具有异质性,Hanefeld M, et al. Diabetes Care. 2003,IFG和IGT人群在胰岛素分泌和敏感性具有异质性Hanefe,IGT人群比IFG人群更接近2型糖尿病,IGT人群比IFG人群更接近2型糖尿病,餐后高血糖仅仅反映一种多心血管因子丛聚的状态，亦或一个独立的心血管致病因子?,餐后高血糖仅仅反映一种多心血管因子丛聚的状态，亦或一个独立的,从DECODE和UKPDS中得到的认识,高血糖,血糖总负荷升高 (HbA

26、1c),餐后血糖峰值升高,慢性糖中毒,急性糖中毒,组织损害,糖尿病并发症,大血管病变,微血管病变,UKPDS,DECODE,DECODE: Diabetes Epidemiology Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in EuropeUKPDS: UK Prospective Diabetes Study,从DECODE和UKPDS中得到的认识高血糖血糖总负荷升高,血管损害伴动脉粥样硬化斑块形成,餐后血糖升高的血管毒性后果,自由基产生,内皮功能 产生更有害的脂质,功能蛋白糖 化,HDL活性 NO 释放血管舒张 胶原,纤维瘤细胞增生生长

27、因子 平滑肌细胞增殖 ,粘附分子表达,胆固醇附着,内皮素释放,内皮功能 血管收缩,Ceriello A. Diabetes Metab Res Rev 2000Temelkova-Kurktschiev T et al. Diabetologia 1998Esposito K et al. Circulation 2002,餐后血糖 ,CRP: C反应蛋白, IL: 白细胞介素 HDL: 高密度脂蛋白, NO: 一氧化氮,TNF-: 肿瘤坏死因子-,炎性细胞因子,CRP IL-6 IL-18 TNF- ,？,血管损害伴动脉粥样硬化斑块形成餐后血糖升高的血管毒性后果自由,内皮功能障碍与动脉粥样硬

28、化,eNOS NO NO NOROS(O，ONOO ) NFKB活化 TFET-1, ATII ATII PAI-1前列腺素 AP-1 PGI 2,血管收缩高血压VSMC生长,炎症化学因子释放细胞因子/粘附因子表达,血栓形成高凝状态血小板活化纤溶降低,动脉粥样硬化,内皮功能障碍,内皮功能障碍与动脉粥样硬化eNOS NO,动脉粥样硬化斑块与心血管危险因素的相互影响,内皮激活,高脂血症,肌 层,平滑肌细胞激 活,单核细胞(巨噬细胞) 激活 纤维瘤细胞增生,oxLDL,基质蛋白糖化,吸 烟,压力升高,NO,NO,NO,内皮因子,LDL,基 质,内 皮,Haller H. Diabetes Praxi

29、s 1992,餐后血糖 ,内 膜基底膜,LDL: 低密度脂蛋白,动脉粥样硬化斑块与心血管危险因素的相互影响内皮激活高脂血症肌,胰岛素抵抗,高胰岛素血症,内皮功能障碍,高脂饮食, 超重，体力活动不足,遗传因素, 年龄，性别,营养因素 动脉粥样硬化左心室肥大,脂质紊乱: 甘油三酯升高 HDL降低 小致密LDL,交感活性提高,高血压,阿卡波糖,阿卡波糖降低心血管危险,胰岛素抵抗高胰岛素血症内皮功能障碍高脂饮食, 超重，体力活,IGT/IPH以餐后高血糖、细胞功能降低和胰岛素抵抗为特征 IGT人群发生心血管疾病的危险明显增加 采用阿卡波糖可能 有助于预防心血管疾病的发生，需要前 瞻性临床随机对照研究加

30、以证实,IGT/IPH以餐后高血糖、细胞功能降低和胰岛素抵抗为,流行病学研究支持预防餐后高血糖可能降低心血管疾病危险的假设 有必要设计阿卡波糖用于IGT或2型糖尿病人群降低心血管事件的临床研究,结 论 流行病学研究支持预防餐后高血糖可能降低心血管疾病,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will Be,写在最后,经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写,谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way,演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日,谢谢大家演讲人：XXXXXX,