病理生理第14章DICbjj课件.ppt
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1、Disseminated intravascular coagulation,弥散性血管内凝血,病理生理第14章DICbjj,1,Disseminated intravascular coa,凝血与抗凝血的平衡,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,抗凝,凝血,纤溶,病理生理第14章DICbjj,2,凝血与抗凝血的平衡抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶病理,流动性 出血性疾病,凝固性血栓性疾病,止血 凝固性,正常循环 流动性,Blood,血管内,异常,正常,血液内存在复杂机制保持凝血、抗凝和纤溶系统功能平衡, 从而维持血液的流动性和凝固性,血管外,病理生理第14章DICbjj,3,止血正常循环B
2、lood,病理生理第14章DICbjj,4,病理生理第14章DICbjj4,凝血与抗凝血的平衡,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,抗凝,凝血,纤溶,病理生理第14章DICbjj,5,凝血与抗凝血的平衡抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶病理,a,胶原,f,激肽释放酶原,激肽释放酶,a,Ca 2+,a-Ca 2+-,内源性凝血系统,组织损伤释放,组织因子 Ca 2+,外源性凝血系统,血液凝固过程,病理生理第14章DICbjj,6,a胶原f激肽释放酶原激肽释放酶aCa 2+a-,内源性凝血系统,因子激活方式:,固相激活:,带负电荷物质与接触而激活,胶原、基底膜、细菌内毒素,酶性激活:,酶使蛋白缬A
3、A和精AA之间的链裂解,激肽释放酶、纤溶酶、胰蛋白酶,病理生理第14章DICbjj,7,内源性凝血系统因子激活方式:固相激活:带负电荷物质与接触,外源性凝血系统: 主要作用,组织因子(tissue factor, TF) 为跨膜糖蛋白,活性部位为磷脂,是因子的辅因子,血管外层的平滑肌细胞等恒定表达 脑、肺、胎盘含量丰富,单核及血管内皮细胞在病理情况下才表达TF。 组织损伤、感染等可使组织因子合成和释放,病理生理第14章DICbjj,8,外源性凝血系统: 主要作用组织因子(tissue fa,组织因子的活性,组 织 组织因子活性(/mg) 肝脏 10 肌肉 20 脑 50 肺脏 50 胎盘蜕膜2
4、000,病理生理第14章DICbjj,9,组织因子的活性 组 织,凝血与抗凝血的平衡,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,抗凝,凝血,纤溶,病理生理第14章DICbjj,10,凝血与抗凝血的平衡抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶病理,抗凝系统,血液中存在组织因子途径抑制物( TFPI)血液中的抗凝因素:ATIII、蛋白C(PC)完整的血管壁正常的血流速度健全的单核吞噬细胞系统,病理生理第14章DICbjj,11,抗凝系统血液中存在组织因子途径抑制物( TFPI)病理生理第,组织因子途径抑制物,内皮细胞合成的糖蛋白,(tissue factor pathway inhibitor ,TFPI),
5、作用过程,TFPI结合a,TFPI/a与a/TF结合,抑制a/TF活性,病理生理第14章DICbjj,12,组织因子途径抑制物内皮细胞合成的糖蛋白(tissue fac,抗凝血酶III (antithrombin III, ATIII),为单链糖蛋白,由肝细胞和血管内皮细胞分泌与内皮细胞表面的肝素样物质形成复合物,灭活凝血酶肝素可加强这种结合,使灭活速度加大2000倍。,病理生理第14章DICbjj,13,抗凝血酶III (antithrombin III, ATI,TF,凝血和抗凝机制,Fbg (FI),sFM,Fb,FDP,Xa,X,Va,IXa,VIIIa,XIa,XIIa,XII,XI
6、,HK,K,Collagen,IX,PK,prothrombin,Thrombin,HK=high molecular weight kininogen, K=kallikrein, PK=pre-kallikrein, TF=tissue factor, TFPI =TF pathway inhibitor, PC=protein C, APC=activated PC, PS=protein S, ATIII=antithrombin III, TM=thrombomodulin.Fbg=fibrinogen, Fb=fibrin, FM=fibrin monomer, FDP=fibri
7、n degradation production.,prothrombin,Thrombin,Fbg (FI),sFM,Fb,VIIa,ATIII,TFPI,病理生理第14章DICbjj,14,TF凝血和抗凝机制Fbg (FI)sFMFbFDPXaXVa,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,抗凝,凝血,纤溶,病理生理第14章DICbjj,15,抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶病理生理第14章DIC,纤溶系统,纤溶酶原激活物(PA)纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原激活物抑制物(PAI),病理生理第14章DICbjj,16,纤溶系统纤溶酶原激活物(PA)病理生理第14章DICbjj1,uPA,内皮细胞,t
8、PA,(+),前尿激酶,(+),纤溶系统的激活与抑制,纤溶酶原,纤溶酶,纤维蛋白(原),FDP,凝血酶,病理生理第14章DICbjj,17,(+)uPA内皮细胞tPA(+)前尿激酶(+)PAI(-)(,抗凝血系统,纤溶系统,凝血系统,抗凝,凝血,纤溶,病理生理第14章DICbjj,18,抗凝血系统纤溶系统凝血系统抗凝凝血纤溶病理生理第14章DIC,Disseminated intravascular coagulation (DIC)在某些病因作用下凝血系统被广泛激活而引起的以凝血功能障碍为主要特征的复杂病理过程。由于广泛的血管内血栓形成,使凝血因子和血小板大量消耗和继发性纤维蛋白溶解功能增强
9、,临床可出现明显出血、休克、器官功能障碍和溶血性贫血。,概 念,病理生理第14章DICbjj,19,Disseminated intravascular c,广泛微血栓 广泛出血 器官功能障碍 休克 贫血,正常凝血抗凝平衡,低凝状态,高凝状态,凝血抗凝失衡与DIC,凝血因子和血小板广泛激活,凝血因子和血小板消耗,继发性纤溶,出血,器官功能障碍 休克 贫血,病理生理第14章DICbjj,20,广泛微血栓,第一节,原因和发病机制,病理生理第14章DICbjj,21,第一节 原因和发病机制病理生理第14章DICbjj21,常见原因,严重感染 最常见恶性肿瘤(消化、生殖系统肿瘤,白血病)组织损伤(挤压
10、伤、大面积烧伤、肝脑肺手术)产科疾病(胎盘早剥、羊水栓塞,宫内死胎)休克(各种休克晚期)血液系统疾病(血管内大量溶血)其他(毒蛇咬伤、中暑、冻伤、溺水、电击伤等),病理生理第14章DICbjj,22,常见原因严重感染 最常见病理生理第14章DICbjj,1. 凝血系统激活,发病机制,2. 血管功能变化,3. 血细胞受损,4. 其它促凝物质,病理生理第14章DICbjj,23,1. 凝血系统激活发病机制2. 血管功能变化3. 血细胞受损,严重创伤, 烧伤, 大手术, 产科意外 白血病化疗放疗,大量 TF 入血,过多组织破坏,1.组织因子释放,启动外源性凝血系统,细菌病毒内毒素抗原抗体复合物缺血缺
11、氧酸中毒,恶性肿瘤,血管EC受损,肿瘤组织坏死,分泌前凝血物质,促进凝血,XII因子接触激活,病理生理第14章DICbjj,24,严重创伤, 烧伤, 大量 TF 入血过多组织破坏1.组织因子,创伤,烧伤,大手术,产科意外肿瘤组织坏死,白血病细胞破坏,病理生理第14章DICbjj,25,创伤,烧伤,大手术,产科意外病理生理第14章DICbjj25,2.血管内皮损伤启动凝血系统,损伤的VEC释放TF ,启动外源性凝血系统 VEC的抗凝作用降低 产生tPA减少,PAI-1增多,纤溶活性降低 NO、PGI2、ADP酶产生减少,抑制PLT粘附,聚 集的功能降低 胶原暴露,激活F,启动内源性凝血系统,病理
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