病理生理学炎症培训课件.ppt

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1、提纲（Outline),概述,炎症产生的病因,炎症反应对机体的主要影响,发热,炎症的发生发展机制,全身炎症反应综合征,病理生理学炎症,11/18/2022,1,提纲（Outline)概述炎症产生的病因炎症反应对机体的主要,第一节、概述（Introduction),病理生理学炎症,11/18/2022,2,第一节、概述（Introduction)病理生理学炎症10/,(一）、炎症的定义（Definition）,炎症（inflammation）是指具有血管系统的活体组织在受到感染和/或非感染损伤因素刺激后所发生的一种以防御为主的免疫病理反应。,病理生理学炎症,11/18/2022,3,(一）、炎症

2、的定义（Definition）炎症（inflam,肺炎,扁桃体炎,口腔溃疡,病理生理学炎症,11/18/2022,4,肺炎扁桃体炎口腔溃疡病理生理学炎症10/3/20224,Heat Redness Swelling Pain Loss Of Function,病理生理学炎症,11/18/2022,5,Heat Redness Swe,（二）炎症的分类 （Classification),持续时间的长短,超急性炎症,急性炎症,亚急性炎症,慢性炎症,病理生理学炎症,11/18/2022,6,（二）炎症的分类 （Classification)持续时间的,慢性炎症,蔓延扩散,病理生理学炎症,11/18

3、/2022,7,慢性炎症蔓延扩散急性炎症痊愈Injury病理生理学炎症10/,(三）炎症的生物学意义（Biological meaning）,双刃剑：保护反应 对生物机体产生多方面的危害,病理生理学炎症,11/18/2022,8,(三）炎症的生物学意义（Biological meanin,第二节、炎症的病因Causes of inflammation,病理生理学炎症,11/18/2022,9,第二节、炎症的病因病理生理学炎症10/3/20229,（一）致炎因素分类（Classification）,病理生理学炎症,11/18/2022,10,（一）致炎因素分类（Classification）致炎

4、因素感,（二）外源性感染因素及其致炎成分（Microorganism of exogenous infection),1.细菌,(1).革兰阴性菌内毒素 (LPS):O特异侧链、核心多糖和脂质A三部分组成，其中脂质A是其致热性和毒性的主要成分。,病理生理学炎症,11/18/2022,11,（二）外源性感染因素及其致炎成分（Microorganis,(2).革兰阳性菌外毒素 :金黄色葡萄球菌产生的中毒性休克综合征毒素-1，葡萄球菌释放的肠毒素，链球菌产生的致热外毒素A、B、C(SPE-A、B、C，曾被称为猩红热毒素)和白喉杆菌释放的白喉毒素 肽聚糖:LPS相似的性质,病理生理学炎症,11/18/

5、2022,12,(2).革兰阳性菌病理生理学炎症10/3/202212,2.病毒 :包膜中的脂蛋白可能是病毒的主要致炎致热性物质,3.真菌 :真菌的致炎致热因素是全菌体及菌体内所含的荚膜多糖和蛋白质,4.寄生虫:疟原虫 、血吸虫 、肺吸虫、丝虫、旋毛虫、阿米巴 等其他寄生虫,5.其他微生物 :立克次体、衣原体、钩端螺旋体,病理生理学炎症,11/18/2022,13,2.病毒 :包膜中的脂蛋白可能是3.真菌 :真菌的致炎致热因,(三)非感染性因素 (noninfectious factor),1. 体外的理化因子,2. 体内致炎物,3. 免疫复合物,4. 组织坏死,病理生理学炎症,11/18/2

6、022,14,(三)非感染性因素 1. 体外的理化因子 2. 体内致炎物,第三节、炎症的发生发展机制,（Mechanism and progression of inflammation),病理生理学炎症,11/18/2022,15,第三节、炎症的发生发展机制（Mechanism and p,(一）、急性炎症1.炎症细胞活化2.炎症介质的产生及其表达调控,(二) 、慢性炎症:组织增生,病理生理学炎症,11/18/2022,16,(一）、急性炎症(二) 、慢性炎症:组织增生 病理生理学炎症,病理生理学炎症,11/18/2022,17,(一）、急性炎症(2).白细胞的趋化作用病理生理学炎症10/,

7、2.炎症介质的产生及其表达调控,(1)主要炎症介质及其分类,细胞因子:肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1(IL-1) 、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素 (IFN) 、高迁移率族蛋白-1（HMGB1） 脂类炎症介质:二十烷类炎症介质(前列腺素、白三烯、血栓素 ) 、血小板活化因子(PAF) 黏附分子:整合素、选择素和免疫球蛋白,病理生理学炎症,11/18/2022,18,2.炎症介质的产生及其表达调控(1)主要炎症介质及其分类 ,血浆源性炎症介质:包括血浆中的补体系统、激肽系统、凝血系统和纤溶系统等在炎症时被激活而形成的活化产物，如C3a、C5a、缓激肽、凝血酶、纤维蛋白降解产物等,氧自

8、由基与一氧化氮,抗炎介质：前列腺素E2（PGE2）、白介素-10（IL-10) 、白介素-4(IL-4) 、白介素-11(IL-11) 、糖皮质激素,病理生理学炎症,11/18/2022,19,血浆源性炎症介质:包括血浆中的补体系统、激肽系统、凝血系统,(2)炎症介质表达上调的分子机制,转录调控机制,病理生理学炎症,11/18/2022,20,(2)炎症介质表达上调的分子机制转录调控机制病理生理学炎症,酶促生成机制激活磷脂酶A2和环加氧酶而促进前列腺 和血栓烷类炎症介质的产生 激活脂加氧酶而促进白三烯的产生 激活黄嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶而促O2-产生 激活诱导型一氧化氮合酶（iNOS）而

9、促进NO的产生 激活激肽、补体、凝血、纤溶等系统中的多种蛋白酶而导致大量血浆源性炎症介质的产生,病理生理学炎症,11/18/2022,21,酶促生成机制病理生理学炎症10/3/202221,3.组织增生 (多见于慢性炎症 ),在致炎因子、组织崩解产物或某些理化因子的长期刺激下，炎症局部的巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞及实质细胞可增生。,增生反应机制与再生和修复过程相似,病理生理学炎症,11/18/2022,22,3.组织增生 (多见于慢性炎症 )在致炎因子、组织崩解产物或,第四节、炎症对机体的主要影响,（Affection of inflammation）,病理生理学炎症,11/18

10、/2022,23,第四节、炎症对机体的主要影响（Affection of in,炎症,局部反应,Injury,全身反应,相互影响,病理生理学炎症,11/18/2022,24,炎症局部反应Injury全身反应相互影响病理生理学炎症10/,局部的炎症病变 红、肿、热、痛、功能障碍,全身性影响发热外周血白细胞增多全身炎症反应综合征 (SIRS),病理生理学炎症,11/18/2022,25,局部的炎症病变 全身性影响病理生理学炎症10/3/20222,第五节、 发热（Fever）,病理生理学炎症,11/18/2022,26,第五节、 发热病理生理学炎症10/3/202226,高等动物机体都具有相对稳定

11、的体温。正常成人体温维持在37.0左右。,一、概述,病理生理学炎症,11/18/2022,27,高等动物机体都具有相对稳定的体温。正常成,Homeostasis (36 37）,Activates heat-loss center in hypothalamus,Skin blood vessels constrict,Skeletal muscles activated, shivering begins,Skin blood vessels dilate,Sweat glands activated,Imbalance,Imbalance,Body temperature decrease

12、s,Activates heat-promoting center in hypothalamus,Hot stimulus Blood warmer than set point,Cold stimulus Blood cooler than set point,Body temperature increases,病理生理学炎症,11/18/2022,28,Homeostasis (36 37）Activate,病理生理学炎症,11/18/2022,29,生理性体温升高：剧烈运动、月经前期、病理性体温升高：,过热（hyperthermia）： 指体温调节机制失调或调节障碍，使得机体不能将体

13、温控制在与调定点相适应的水平而引起的非调节性的体温升高。 多见于 过度产热：甲亢 散热障碍 ：中暑 调节中枢功能障碍：下丘脑损伤,病理生理学炎症,11/18/2022,30,过热（hyperthermia）： 病理生理学,发热（Fever）在激活物的作用下，使体温调节中枢的调定点上移而引起的调节性体温升高，当体温升高超过正常值0.5（37.50C)时，称为发热。,发热的定义,病理生理学炎症,11/18/2022,31,发热（Fever）在激活物的作用下，使体温调节中,过热和发热的比较,病理生理学炎症,11/18/2022,32,过 热发 热病因无致热原有致热原发病机制调定点无变化调定,二、发热

14、的病因与机制,病理生理学炎症,11/18/2022,33,二、发热的病因与机制 病理生理学炎症10/3/202233,(一)发热激活物(pyrogenic activator) 凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原，进而引起体温升高的物质, 包括外致热原（exogenous pyrogen)和某些体内产物。,病理生理学炎症,11/18/2022,34,(一)发热激活物(pyrogenic activator),1. 外致热原(exogenous pyrogen) 来自体外的发热激活物。包括： 革兰阴性菌 革兰阳性菌 病毒 其它微生物,病理生理学炎症,11/18/2022,35,1.

15、 外致热原(exogenous pyrogen)病,（1）革兰阴性菌 大肠杆菌（E.Coli）、伤寒杆菌、志贺氏菌、脑膜炎球菌、淋球菌等。 脂多糖（lipopolysaccharide，LPS） 内毒素（endotoxin，ET）：,强致热性，耐热(1600C，2h），输液反应的常见原因,病理生理学炎症,11/18/2022,36,（1）革兰阴性菌O特异侧链强致热性，耐热(1600C，2h,（2）革兰阳性菌 肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等。 致热方式： 全菌体被细胞吞噬 外毒素：（白喉杆菌 白喉毒素） （葡萄球菌肠毒素） （链球菌致热外毒素） 肽聚糖：细胞壁骨架桥，类似LPS,病理生

16、理学炎症,11/18/2022,37,（2）革兰阳性菌病理生理学炎症10/3/202237,(3) 病毒 流感病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等。 人类的致病病毒多数为包膜病毒。 致热物质： 包膜脂蛋白 血凝素,病理生理学炎症,11/18/2022,38,(3) 病毒Fever病因与机制病理生理学炎症10/3/20,（4）其它微生物 立克次体、衣原体、钩端螺旋体等胞壁中脂多糖 在体内繁殖引起相应的抗原表达或细胞自身抗原的变异，启动免疫反应，进而致热。,病理生理学炎症,11/18/2022,39,（4）其它微生物病理生理学炎症10/3/202239,2、体内产物 (1) 抗原抗体复合物 见于自身免疫性

17、疾病 (2) 致炎物和炎症灶激活物 尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 (3) 致热性类固醇 本胆烷醇酮(etiocholanolone),病理生理学炎症,11/18/2022,40,2、体内产物病理生理学炎症10/3/202,（二）内生致热原（Endogenous Pyrogen, EP） 在发热激活物的作用下，体内某些细胞 产生和释放的能引起体温升高的物质。,病理生理学炎症,11/18/2022,41,（二）内生致热原病理生理学炎症10/3/202241,单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球膜细胞以及肿瘤细胞。,产生EP的细胞,病理生理学炎症,11/18/2022,42,单核细

18、胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、神经胶质细胞、肾小球,EP,白细胞介素-1：IL-1肿瘤坏死因子：TNF干扰素：IFN白细胞介素-6：IL-6,病理生理学炎症,11/18/2022,43,EP 白细胞介素-1：IL-1病理生理学炎症10/3/202,1. 白细胞介素-1（interleukin-1, IL-1) 在发热激活物的作用下，由单核-巨噬细胞产生的多肽类物质。其受体广泛分布于脑内。致热性 强。不耐热，70 30min即可破坏其致热活性，可被水杨酸钠阻断。,病理生理学炎症,11/18/2022,44,病理生理学炎症10/3/202244,2. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis

19、 factor, TNF）由巨噬细胞分泌的一种小分子蛋白。TNF-主要由单核巨噬细胞分泌；TNF-主要由活化的T淋巴细胞分泌，两者有相似致热性。小剂量呈单峰热，大剂量呈双峰热；TNF在体内外均能刺激IL-1的产生。不耐热，70 30min失活。,病理生理学炎症,11/18/2022,45,2. 肿瘤坏死因子病理生理学炎症10/3/202245,3. 干扰素（interferon, IFN）由T-淋巴细胞、成纤维细胞、NK细胞等分泌的一种具有抗病毒、抗肿瘤的蛋白质，是细胞对病毒感染的反应产物，有多种亚型，与发热有关的是IFN, IFN ,分子量为1517KD 。反复注射可产生耐受性。可能是病毒感

20、染引起发热的重要EP。,病理生理学炎症,11/18/2022,46,3. 干扰素（interferon, IFN）病理生理学炎症,4.白细胞介素（Interleukin-6, IL-6) 由单核-巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞和成纤维细胞等分泌的细胞因子.ET、病毒、IL-1，TNF等可诱生，静脉或脑内注射，可引起动物发热。但作用比IL-1和TNF弱。,病理生理学炎症,11/18/2022,47,4.白细胞介素（Interleukin-6, IL-6),（三） 体温升高的机制,病理生理学炎症,11/18/2022,48,（三） 体温升高的机制1. 体温调节中枢正调节中枢：POAH,2. EP信号

21、进入体温调节中枢的途径,（1）通过下丘脑终板血管器作用于体温调节中枢 (organum vasculosum laminae terminalis, OVLT),（2）通过血脑屏障直接进入中枢（饱和转运）,（3）通过迷走神经 (肝巨噬细胞周围）,病理生理学炎症,11/18/2022,49,2. EP信号进入体温调节中枢的途径（1）通过下丘脑终板血管,图8-3. EP作用的部位示意图,病理生理学炎症,11/18/2022,50,图8-3. EP作用的部位示意图病理生理学炎症10/3/20,3. 发热中枢的调节介质及作用,（1)正调节介质, 前列腺素（prostagladine E, PG), N

22、a+/Ca2+ 比值, 环磷酸腺苷（cAMP）, 促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）, 一氧化氮（nitric oxide, NO）,病理生理学炎症,11/18/2022,51,3. 发热中枢的调节介质及作用 （1)正调节介质 前列腺,PGE2 脑室（ICV）内注射PGE 发热； EPs引起发热的同时，CSF中PGE2下丘脑组织与EPs体外培养，有PGE2合成 阻断PGE2合成的药物，可解EPs性发热 微注射法将PGE2注入POAH区发热， 而偏离POAH区，则不引起发热。,病理生理学炎症,11/18/2022,52,PGE2病理生理学炎症10/3/202252,CRH (corticotro

23、pin releasing hormone) 中枢注入CRH脑温，结肠温； IL-1，IL-6可使离体、在体下丘脑释放CRH； IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH 受体拮抗剂或抗体阻断。,病理生理学炎症,11/18/2022,53,CRH (corticotropin releasing h,cAMP 外源性cAMP注入动物脑室 发热； 兔注射EP引起发热时，CSF中cAMP； 注射茶碱，脑内cAMP同时， EP性发热， 而注射尼克酸，脑内cAMP同时， EP性发热。 EPs引起双峰热时，CSF中cAMP含量与体 温呈同步双峰变化,病理生理学炎症,11/18/2022,54,cAMP病理

24、生理学炎症10/3/202254,Na+/Ca2+比值 NaCl 脑内 发热 CaCl2 脑内降温同时， CSF中cAMP降Ca+剂（EGTA） 脑内发热 同时，CSF中cAMP,EPs下丘脑 Na+/Ca+ cAMP 调定点,病理生理学炎症,11/18/2022,55,Na+/Ca2+比值 EPs下丘脑 Na+/Ca,NO (nitric oxide) 一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经系统。作用于POAH、OVLT等部位刺激棕色脂肪组织代谢抑制负调节介质合成和释放,病理生理学炎症,11/18/2022,56,NO (nitric oxide)病理生理学炎症1,（）负调节介质, 精氨酸加

25、压素（AVP）, -黑素细胞刺激素（-MSH）, 脂皮质蛋白-1（lipocortin-1）,病理生理学炎症,11/18/2022,57,（）负调节介质 精氨酸加压素（AVP） -黑素细胞刺,精氨酸加压素（arginine vasopressin, AVP） 脑内注射AVP解热 降低AVP增强致热原的致热效应,病理生理学炎症,11/18/2022,58,精氨酸加压素 病理生理学炎症10/3/202258,-黑色细胞刺激素（ -melanocyte-stimulating hormone, -MSH）阻断-MSH，给IL-1致热 发热高度 明显增加，时间延长 EP性发热时，脑内-MSH 含量增高

26、 EP发热时，在脑室中隔区注入-MSH解热,病理生理学炎症,11/18/2022,59,-黑色细胞刺激素病理生理学炎症10/3/202259,脂皮质蛋白1（lipocortin-1) 糖皮质激素解热依赖脂皮质蛋白1的释放。 给大鼠中枢内注射脂皮质蛋白1，可 明显抑制EP的发热效应。,病理生理学炎症,11/18/2022,60,脂皮质蛋白1（lipocortin-1)病理生理学炎,（3）热限(febrile ceiling),发热时，体温升高很少超过41c，通常达不到42c，这种发热时体温上升的高度被限制在一特定范围内的现象。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的

27、意义。,病理生理学炎症,11/18/2022,61,（3）热限(febrile ceiling) 发热,图5-1. 正、负调节因素共同控制体温“调定点”,病理生理学炎症,11/18/2022,62,图5-1. 正、负调节因素共同控制体温“调定点” 病理生理学,发热的病因学示意图,病理生理学炎症,11/18/2022,63,发热的病因学示意图病理生理学炎症10/3/202263,三. 发热时相及其热代谢特点 . 体温上升期 产热 散热 . 高温持续期 产热 散热 . 体温下降期 产热 散热,病理生理学炎症,11/18/2022,64,三. 发热时相及其热代谢特点病理生理学炎症10/3/20,I体

28、温上升期；II高温持续期；III体温下降期； 调定点动态曲线；体温曲线。,图5-4 典型发热过程的三个时相,病理生理学炎症,11/18/2022,65,IIIIIII体温上升期；II高温持续期；III体温下降期；,（一）生理功能的变化 1. 中枢神经系统 2. 循环系统 3. 呼吸系统 4. 消化系统,四、代谢与功能的改变,病理生理学炎症,11/18/2022,66,四、代谢与功能的改变病理生理学炎症10/3/202266,（二）物质代谢的改变 1. 蛋白质代谢 2. 糖代谢 3. 脂肪代谢 4. 水、盐及维生素代谢,病理生理学炎症,11/18/2022,67,（二）物质代谢的改变病理生理学炎

29、症10/3/202267,（三）免疫功能变化 1. 抗感染能力的改变 2. 对肿瘤细胞的影响 （四）其他 急性期反应,病理生理学炎症,11/18/2022,68,（三）免疫功能变化病理生理学炎症10/3/202268,五、生物学意义及处理原则,（一）发热的生物学意义 Fever: Friend or Foe ?,病理生理学炎症,11/18/2022,69,五、生物学意义及处理原则 （一）发热的生物学意义 病理生理学,对一般性发热不要急于解热2.下列情况应及时解热 (1) 体温过高（39以上）使患者明显不适、 头痛、意识障碍和惊厥者 (2) 恶性肿瘤患者（持续发热加重病体消耗） (3) 心肌梗塞

30、或心肌劳损者 (4) 妊娠期妇女,（二）发热的处理原则,病理生理学炎症,11/18/2022,70,对一般性发热不要急于解热（二）发热的处理原则病理生理学炎症1,3. 选用适宜的解热措施 (1) 针对发热病因 ：治疗原发病 (2) 针对发热机制中心环节 干扰或阻止EP的合成和释放 对抗EP对体温调节中枢的作用 阻断中枢发热介质的合成 (3) 清热解毒中草药 (4) 物理降温,病理生理学炎症,11/18/2022,71,3. 选用适宜的解热措施 病理生理学炎症10/,加强对高热或持久发热病人的护理（1）注意水盐代谢 （2）保证充足易消化的营养食物 （3）监护心血管功能,病理生理学炎症,11/18

31、/2022,72,加强对高热或持久发热病人的护理病理生理学炎症10/3/202,第六节、全身炎症反应综合征,(systemic inflammatory response syndrome, SIRS),病理生理学炎症,11/18/2022,73,第六节、全身炎症反应综合征(systemic inflamm,(一)概念,2.全身炎症反应综合征 (systemic inflammatory response syndrome, SIRS):是指感染或非感染因素作用于机体而引起的一种难以控制的全身性瀑布式炎症反应综合征。,1.感染（infection）:病原微生物侵入机体所引起的病理过程,病理生理

32、学炎症,11/18/2022,74,(一)概念2.全身炎症反应综合征 1.感染（infe,3.脓毒症(sepsis）:指由感染引起的全身炎症反应综合征。,病理生理学炎症,11/18/2022,75,3.脓毒症(sepsis）:指由感染引起的全身炎症反应综合征,感染、脓毒症和SIRS的关系,（二）感染，脓毒症，SIRS的关系,病理生理学炎症,11/18/2022,76,SIRS细菌其他病毒其他胰腺炎外伤烧伤感染脓毒症寄生虫真菌感,SIRS/CARS失衡阶段,CARS predominates,(三) SIRS的发生发展过程: 1.分期,病理生理学炎症,11/18/2022,77,局部抗炎介质局部

33、促炎介质局限性炎症促炎介质全身泛滥抗炎介质全,2.SIRS发生的机制,(1)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入血 炎症细胞活化,炎症介质泛滥 在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质称为炎症介质(inflammatory mediators)。,病理生理学炎症,11/18/2022,78,2.SIRS发生的机制(1)炎症细胞过度活化及炎症介质泛滥入,促炎抗炎 机体维持稳态促炎抗炎 SIRS促炎抗炎 CARS,Bone (1996)提出促炎与抗炎介质平衡失调学说:,(2).促炎介质/抗炎介质平衡失调,病理生理学炎症,11/18/2022,79,促炎抗炎 机体维持稳态Bone (1996)提出,