病理生理学应激课件.ppt

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1、病理生理学应激,1,病理生理学应激1,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,2,概述应激2,内外环境因素,机体,非特异性全身反应,刺激,概述,应激(stress),3,内外环境因素机体非特异性全身反应刺激概述应激3,概述,应激原（stressor),温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等,凡能引起应激反应的各种因素,4,概述应激原（stressor)温度剧变、噪声、电击、低氧、中,概述,应激原（stressor),凡能引起应激反应的各种因素,机体自稳态失衡,5,概述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素 环,概述,应激原（stressor)

2、,凡能引起应激反应的各种因素,环境因素,机体内在因素,心理、社会因素,职业的竞争工作的压力生活的压力学习的压力人际关系紧张突发的事件等,6,概述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素 环,概述,应激原（stressor),一定强度限制性,个体、时空差异性,作用双重性,特点:,良性应激(eustress)劣性应激(distress),7,概述应激原（stressor) 一定强度限制性 个体、时空差,黄体生成素（LH） 垂体前叶 降低降钙素 促进 凡能引起应激反应的各种因素GC持续增高使胆固醇升高3.催乳素 腺垂体 升高（Stress Ulcer)凡能引起应激反应的各种因素促甲状腺激

3、素释放激素（TRH）劣性应激(distress)月经紊乱，或闭经，泌乳减少等防御作用 消极影响蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/,黄体生成素（LH） 垂体前叶,警觉期 抵抗期 衰竭期,全身适应综合征(GAS),定义 一定强度的应激原持续作用于机体一定时间,应激表现为一个动态的相同的非特异的连续过程。,9,警觉期全身适应综合征(GAS) 定义9,警觉期(alarm stage) 防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主, 有利于机体的fight or flight,全身适应综合征(GAS),10,警觉期(alarm stage)全身适应综合征(GAS)10,抵抗期(resistance stage)

4、,抵抗适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退,全身适应综合征(GAS),11,抵抗期(resistance stage) 抵抗适,衰竭期(exhaustion stage),全身适应综合征(GAS),肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡,可出现应激相关疾病,导致休克死亡等,12,衰竭期(exhaustion stage)全身适应综合征(G,应激的生物学意义,概述,适度有利,过度有害,生命所必需,13,应激的生物学意义概述 适度有利 过度有害 生命所必需13,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,14,概述应激14,应

5、激反应的基本表现,神经内分泌反应,细胞体液反应,全身功能代谢变化,应激性疾病 应激相关性疾病,应激反应的基本表现神经内分泌反应细胞体液反应LC/NE系,应激反应的神经内分泌机制,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋 (Locus ceruleus- norepinephrine/sympathetic -adrenal medulla axis,LC/NE),16,应激反应的神经内分泌机制蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/16,边缘系统,下丘脑,(脑干)蓝斑NE能神经元,交感神经,肾上腺髓质,外周感受器,应激原,(中枢位点),释放肾上腺素去甲肾上腺素,边缘系统下

6、丘脑(脑干)蓝斑交感神经肾上腺髓质外周感受器应激原,LC/NE兴奋时的基本效应,18,中枢效应兴奋HPA轴兴奋警觉等外周效应 AD N,交感-肾上腺髓质系统兴奋,儿茶酚胺分泌增多 交感神经活动过强,防御作用 消极影响,增强心功,血液重新分布,支气管扩张,代谢增强,提高中枢兴奋性,肾胃肠缺血性损伤,能量消耗,心血管应激性损伤,情绪行为异常,促激素分泌,交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多,ACTH 促进 激素,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋,应激反应的神经内分泌机制,21,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（H,边缘系统,下丘

7、脑,CRH,ACTH,腺垂体,肾上腺皮质,外周感受器,应激原,脑干网状结构,GC,(中枢位点),边缘系统下丘脑CRHACTH腺垂体肾上腺皮质外周感受器应激原,HPA兴奋时的基本效应,中枢效应,兴奋及愉快感等, 兴奋LC/NE轴,外周效应,糖皮质激素(GC),HPA兴奋时的基本效应中枢效应兴奋及愉快感等 兴奋LC/,防御作用 消极影响,CRH和ACTH分泌增多,糖皮质激素分泌增多,分解代谢增强,提高心血管敏感性,稳定溶酶体膜,抗炎抗过敏,负氮平衡,抑制免疫功能,心血管应激性损伤,抑制激素分泌,防御作用,激素 作用 症状,GC持续增加抑制多种激素分泌,激素 作用 症状GC持续增加,蓝斑-去甲肾上腺

8、素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统（LC/NE） 强烈兴奋,下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPA）强烈兴奋,应激反应的神经内分泌机制,其他神经内分泌反应,26,蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统,应激时其他神经内分泌变化,内啡肽 腺垂体等 升高,ADH(加压素) 下丘脑(室旁核) 升高,促性腺激素释放激素 下丘脑 降低,生长素 腺垂体 急性应激升高，慢性降低,催乳素 腺垂体 升高,TRH 下丘脑 降低,TSH 垂体前叶 降低,T3、T4 甲状腺 降低,黄体生成素（LH） 垂体前叶 降低,卵泡刺激素（FSH） 垂体前叶 降低,胰高血糖素 胰岛细胞 升高,名 称 分泌部位

9、 变化,胰岛素 胰岛细胞 降低,应激时其他神经内分泌变化内啡肽,胰高血糖素,胰岛素,儿茶酚胺,胰岛细胞,胰岛细胞,应激原,血糖,胰高血糖素胰岛素儿茶酚胺胰岛细胞胰岛细胞应激原血糖,应激反应的基本表现,神经内分泌反应,细胞体液反应,全身功能代谢变化,应激性疾病 应激相关性疾病,应激反应的基本表现神经内分泌反应细胞体液反应LC/NE系,热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP),又称应激蛋白(stress protein),指热应激(或其它应激)时细胞新合成或合成增加的一组非分泌型蛋白质。,定义,分类,热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP),HSP家族,HS

10、P家族各类型热休克蛋白HSP110亚类小分子HSP亚类H,热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP),特点,诱导的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性,32,热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP),疏水结构区Pr,HSP的基本结构与功能,基质识别结构域,450氨基酸残基,200氨基酸残基,（高度保守）,（可变区）,N端,C端,ATP酶结构域,结构,ATP,功能,帮助新生蛋白质的正确折叠、移位及维持帮助受伤蛋白质的修复、移除及降解,“分子伴娘”（molecular chaperone),新生蛋白质受伤蛋白质,/,疏水结构区HSP的基本结构与功能基质识别结构

11、域450氨基酸残,正常,应激,HSE,DNA,HSP合成,HSP诱导与调节的机制,增强机体对多种应激原的耐受能力,34,正常HSP应激HSFHSEDNAHSP合成HSP诱导与调节的,急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP),(感染 组织损伤),血浆中某些蛋白质,(分泌型),应激,概念,35,急性期反应蛋白(Acute Phase Protein,AP基本构成,*构成,凝血蛋白,蛋白酶抑制剂,运输蛋白,补体,C-反应蛋白等,*来源,肝细胞合成,36,AP基本构成*构成凝血蛋白蛋白酶抑制剂运输蛋白补体,AP主要功能,抑制蛋白酶,抗感染、抗损伤,1蛋白酶抑制剂 1抗糜蛋白酶,C

12、-反应蛋白,铜蓝蛋白 血红素结合蛋白,C-反应蛋白 补体 凝血蛋白,清除异物和坏死组织,结合、运输功能,37,AP主要功能抑制蛋白酶抗感染、抗损伤1蛋白酶抑制剂 ,应激反应的基本表现,神经内分泌反应,细胞体液反应,全身功能代谢变化,应激性疾病 应激相关性疾病,38,应激反应的基本表现神经内分泌反应细胞体液反应LC/NE系,适度应激 应激过度,应激时机体的功能代谢变化,中枢神经系统,免疫系统,心血管系统,消化系统,血液系统,泌尿生殖系统,系统,适度应激 应激过度 应激时机体,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,40,概述应激40,应激起主要致病作用,应激与疾病,

13、应激是疾病的重要原因和诱因,41,应激性疾病应激相关性疾病应激起主要致病作用应激与疾病应激是疾,应激性溃疡,（Stress Ulcer),概念,应激性疾病,42,应激性溃疡（Stress Ulcer)概念应激性疾病重伤及重,促性腺激素释放激素 下丘脑 降低胃泌素 促进 “分子伴娘”（molecular chaperone)“分子伴娘”（molecular chaperone)凡能引起应激反应的各种因素温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等应激原（stressor)应激是疾病的重要原因和诱因抵抗期(resistance stage)应激原（stressor)肾素 促进 衰竭期(exhau

14、stion stage)热休克蛋白(Heat-shock protein, HSP)心率加快，心肌收缩力增强，心输出量增加，血压升高等劣性应激(distress)黄体生成素（LH） 垂体前叶 降低胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件),应激性溃疡,（Stress Ulcer),特点:,一般无溃疡病史,急性溃疡,多发性浅表性,愈合快,应激性疾病,43,促性腺激素释放激素 下丘脑,发生机制,正常胃粘膜屏障,胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流,溃疡,粘膜缺血,HCO3-粘液层,粘膜再生能力差,血流量减少,粘膜H+积聚,应激,H+反向弥散,胃腔,发生机制,胃、十二指肠粘膜缺血(最

15、基本条件),胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件),H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+溃疡粘膜,胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件),胃腔内H+向粘膜内的反向弥散(必要条件),其它,全身酸中毒，胆汁逆流等,发生机制,胃、十二指肠粘膜缺血(最基本条件)胃腔内H+向粘膜内的反向弥,应激相关性疾病,应激与心血管疾病,应激与免疫功能障碍,应激与内分泌功能障碍,原发性高血压，冠心病和心律失常,自身免疫性疾病和免疫抑制,生长轴甲状腺轴性腺轴功能受抑制,47,应激相关性疾病应激与心血管疾病应激与免疫功能障碍应激与内分泌,1.交感-肾上腺髓质系统兴奋2.GC持续增高使胆固醇升高3.GC使平滑肌细胞对升压因素更敏感4.高血压遗传易感性的激活,应激促进原发性高血压发生的机制:,应激相关性疾病,48,1.交感-肾上腺髓质系统兴奋2.GC持续增高使胆固醇升高,概述 应激的基本表现 应激损伤与应激相关性疾病 防治的病生基础,应激,49,概述应激49,防治的病理生理基础,50,防治的病理生理基础消除或撤离致病应激原避免新的应激刺激恰当的,谢谢观看,谢谢观看,谢谢观看,谢谢观看,