病毒感染与免疫课件.ppt
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1、第24章 病毒的感染与免疫Viral Infection and Immunity,病毒感染与免疫,1,第24章 病毒的感染与免疫Viral Infecti,第一节 病毒的致病作用 (viral pathogenesis)第二节 抗病毒免疫 (anti-virus immunity),内 容,病毒感染与免疫,2,第一节 病毒的致病作用 (vir,病毒感染(viral infection),病毒通过某种途径进入机体后,在易感者宿主细胞内复制增殖的过程,称为病毒感染。,病毒感染与免疫,3,病毒感染(viral infection),粘膜血液皮肤,个体,个体,亲代,子代,水平传播:(horizont
2、al transmission)垂直传播:(vertical transmission),最常见:CMV,风疹病毒,HBV,HIV,病毒,病毒,胎盘产道哺乳生殖细胞,一、病毒感染的方式与途径,病毒感染与免疫,4,粘膜个体个体亲代子代水平传播:最常见:CMV,风疹病毒,HB,垂直传播常见的病原体,类 型 途 径 病 原 体产 前 胎 盘 风疹病毒 巨细胞病毒 梅毒螺旋体 弓形体 围产期 感染的产道 衣原体 淋病奈瑟菌 单纯疱疹病毒-2产 后 哺 乳 巨细胞病毒 乙型肝炎病毒生殖细胞 病毒DNA整合 逆转录病毒,病毒感染与免疫,5,垂直传播常见的病原体类 型 途 径 病,病毒感染对宿主细胞的直接作
3、用病毒感染对机体的免疫病理作用病毒的免疫逃逸,二、病毒感染的致病机制,病毒感染与免疫,6,病毒感染对宿主细胞的直接作用二、病毒感染的致病机制病毒感染与,阻断细胞大分子合成 破坏细胞溶酶体 膜抗原改变 病毒蛋白的直接毒性作用 损伤细胞器和细胞核,机制:,病毒感染引起细胞死亡,杀细胞效应(Cytocidal effect),病毒感染与免疫,7,阻断细胞大分子合成 机制:病毒感染引起细胞死亡杀细胞效,正常细胞,病变细胞,细胞病变效应(cytopathic effect, CPE),病毒感染与免疫,8,正常细胞病变细胞细胞病变效应病毒感染与免疫8,2. 病毒诱导细胞融合(Cell fusion ind
4、uced by viral infection),麻疹病毒合胞体,呼吸道合胞病毒合胞体,病毒感染与免疫,9,2. 病毒诱导细胞融合(Cell fusion induc,3. 病毒包涵体(inclusion body),概念: 有些病毒感染的细胞,在普通显微镜下可观察 到嗜酸性或嗜硷性的圆形、椭圆形的斑块结构 实质: 一些是病毒颗粒或未装配的病毒成分; 包涵体形成部位往往反映病毒复制部位 另一些是细胞在病毒感染过程中的反应产物; 或病毒增殖留下的痕迹意义: 导致细胞病变或死亡 诊断和鉴别作用,病毒感染与免疫,10,3. 病毒包涵体(inclusion body)概念:病毒,牛 痘 苗 病 毒:浆
5、内嗜酸性包涵体呼 肠 孤 病 毒:浆内嗜酸性涵体狂 犬 病 病 毒:浆内嗜酸性包涵体(Negri body)单 纯 疱 疹 病 毒:核内嗜酸性包涵体水痘-带状疱疹病毒:核内嗜酸性涵体腺 病 毒:核内嗜碱性包涵体巨 细 胞 病 毒:核内和浆内嗜酸性包涵体麻 疹 病 毒:核内和浆内嗜酸性包涵体,病毒感染与免疫,11,牛 痘 苗 病 毒:浆内嗜酸性包涵体病毒感染,HSV包涵体(核内嗜酸性包涵体),CMV包涵体 (核内和浆内嗜酸性包涵体),病毒感染与免疫,12,HSV包涵体CMV包涵体病毒感染与免疫12,Negri body (浆内嗜酸性包涵体),病毒感染与免疫,13,Negri body (浆内嗜酸
6、性包涵体)病毒感染与免疫13,细胞病变效应( cytopathic effect, CPE): 病毒在敏感细胞内增殖引起的光镜下可见的细胞病理改变: 感染细胞发生形态改变 感染细胞与邻近细胞融合 感染细胞形成包涵体,病毒感染与免疫,14,细胞病变效应( cytopathic effect, CPE,4. 病毒感染诱导细胞调亡(Cell apoptosis induced by viral infection),细胞调亡(apoptosis):由基因调控的细胞主动死亡,细胞质收缩,核染色体裂解,形成凋亡小体,病毒感染与免疫,15,4. 病毒感染诱导细胞调亡(Cell apoptosis,诱导细胞
7、调亡的病毒: 疱疹病毒,逆转录病毒,正粘病毒, 副粘病毒,小RNA病毒等。病毒感染诱导细胞调亡的机制: 直接 编码病毒蛋白,病毒感染与免疫,16,诱导细胞调亡的病毒:病毒感染与免疫16,5. 病毒基因整合(Viral gene integration),某些DNA病毒、逆转录病毒及RNA病毒,当在宿主细胞内复制时,可将全部或部分DNA或cDNA基因片段插入宿主细胞染色体DNA链中,称为基因整合。,病毒感染与免疫,17,5. 病毒基因整合(Viral gene integrat,逆转录式整合特异性整合(特定位点,特定基因),如逆转录病毒,HBV 失常式整合随机整合(非特定位点,无固定基因片段),
8、如多瘤病毒科,细胞转化或癌变,病毒感染与免疫,18,逆转录式整合特异性整合(特定位点,特定基因),如逆转录病,6. 病毒导致细胞转化(Cell transformation induced by viral infection),无限增殖(永生化) 接触抑制现象丧失 细胞间粘着性减低 细胞骨架结构紊乱 产生新的抗原,转化细胞的特征:,病毒感染与免疫,19,6. 病毒导致细胞转化(Cell transformati,6. 病毒导致细胞转化(Cell transformation induced by viral infection),能引起细胞转化,导至肿瘤发生的病毒称为致瘤病毒(Tumor v
9、irus),可分为: 致瘤性DNA病毒(DNA tumor virus) 致瘤性RNA病毒(RNA tumor virus),病毒感染与免疫,20,6. 病毒导致细胞转化(Cell transformati,引起人类恶性肿瘤的病毒,病 毒 所 致 肿 瘤人类嗜T细胞病毒1型(HTLV-1) 成人T 细胞白血病/淋巴瘤丙型肝炎病毒(HCV) 肝癌EB 病毒 (EBV) Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌人疱疹病毒-8( HHV8) Kaposi肉瘤人乳头瘤病毒(HPV) 皮肤癌、子宫颈癌乙型肝炎病毒(HBV) 肝癌,病毒感染与免疫,21,引起人类恶性肿瘤的病毒 病 毒,病毒引起细胞转化机制:,病毒激活
10、细胞原癌基因(c-onc): 顺式激活:病毒启动子或增强子插入 (MMTV) 反式激活:病毒基因编码的产物(HTLV) 病毒癌基因(v-onc)的高度表达: RSV基因组中含src癌基因 HPV的E6、E7,病毒感染与免疫,22,病毒引起细胞转化机制: 病毒激活细胞原癌基因(c-onc):,Rous Sarcoma Virus (RSV),R U5 GAG POL ENV SRC U3 R,Some retroviruses have an extra gene,Typical retrovirus,R U5 GAG POL ENV U3 R,病毒感染与免疫,23,Rous Sarcoma V
11、irus (RSV) R,Avian Myelocytoma Virus (MC29),R U5 dGAG MYC dENV U3 R,Avian Myeloblastosis Virus (AMV),R U5 GAG POL MYB U3 R,Feline Sarcoma Virus (FSV),R U5 dGAG FMS dENV U3 R,Some retroviruses have an oncogene instead of their regular genes,病毒感染与免疫,24,Avian Myelocytoma Virus (MC29),DNA Tumor VirusesO
12、ncogenes,Adenovirus E1A ,E1B SV 40 T Ag Polyoma virus T Ag Lymphotropic virus T Ag Human papilloma Virus-16,18E6, E7All have a sequence in common Mutations in this region abolish transformation capacity,病毒感染与免疫,25,DNA Tumor VirusesOncogenes Ad,Anti-Oncogenes,Rb Gene,Rb,Rb protein,Rb,Stops replicatio
13、n,Rb,Adenovirus E1A,Cell cycle continues,Retinoblastoma(视网膜母细胞瘤),105kD,DNA,病毒感染与免疫,26,Anti-OncogenesRb GeneRbRb prot,Anti-Oncogenes,p53,P53 gene,P53,P53,DNA,Stops replication,Hepatitis C virus(core protein),P53,replication,replication,proteolysis,P53,Papilloma virus(E6),病毒感染与免疫,27,Anti-Oncogenesp53P
14、53 geneP53P5,病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病理作用病毒的免疫逃逸,二、病毒感染的致病机制,病毒感染与免疫,28,病毒感染对宿主细胞的直接作用二、病毒感染的致病机制病毒感染与,抗体介导的免疫病理损伤: 细胞介导的免疫病理损伤: 致炎性细胞因子的病理作用:IFN-r,TNF-a,IL-1 免疫抑制: 感染或损伤免疫细胞 自身免疫:免疫功能紊乱 宿主细胞膜抗原改变 隐蔽抗原释放 多克隆B细胞激活 病毒与正常组织间有交叉抗原,免疫病理损伤机制:,病毒感染与免疫,29,抗体介导的免疫病理损伤: 免疫病理损伤机制:病毒感染,病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对机体的免疫病
15、理作用病毒的免疫逃逸,二、病毒感染的致病机制,病毒感染与免疫,30,病毒感染对宿主细胞的直接作用二、病毒感染的致病机制病毒感染与,细胞内寄生 抗原变异 抗原结构复杂 损伤免疫细胞 降低抗原表达 病毒的免疫增强作用,免疫逃逸机制:,病毒感染与免疫,31,细胞内寄生 免疫逃逸机制:病毒感染与免疫31,病毒能否引起感染及感染后能否引起疾病由病毒、机体或宿主细胞、环境条件三方面决定。,三、病毒感染的类型,病毒感染与免疫,32,三、病毒感染的类型病毒感染与免疫32,病毒感染的类型,临床症状,隐性感染,显性感染,急性感染,持续感染,潜伏感染,急性感染的迟发并发症,慢发病毒感染,先天性感染,后天性感染,局部
16、感染,全身感染,慢性感染,传播方式,病毒感染与免疫,33,病毒感染的类型临床症状隐性感染显性感染急性感染 持续感染,隐性感染 (inapparent infection)亚临床感染 (subclinical infection),无临床症状排毒(传染源)产生特异免疫力可完全清除病毒,病毒感染后,没有导致明显组织损伤,不引起临床症状。最多见感染类型。,特点,病毒感染与免疫,34,隐性感染 (inapparent infection)亚临,显性感染(apparent infection)即临床上的病毒性疾病,局部感染:病毒在侵入局部增殖并导致 疾病。全身感染:病毒在局部细胞增殖后进入 血液或淋巴组
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