病毒性肝炎研究进展培训课件.ppt
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1、病毒性肝炎研究进展,病毒性肝炎研究进展,病毒性肝炎的流行病学,病毒性肝炎研究进展,2,病毒性肝炎的流行病学病毒性肝炎研究进展2,世界甲型肝炎病毒感染的流行情况,地区 抗-HAV+拉丁美洲 610岁 1115岁 智利 30% 70% 巴西,委内瑞拉,阿根廷 54%55% 54%62% 墨西哥 70% 90% 多米尼加 80% 91%亚洲日本,台湾,新加坡,香港 低度流行(40%50%) 印尼,泰国,斯里兰卡,马来西亚 中度流行(60%70%)印度,中国,尼泊尔,孟加拉, 高度流行(80.9%)巴基斯坦,缅甸,菲律宾,病毒性肝炎研究进展,3,世界甲型肝炎病毒感染的流行情况 地区,地区 抗-HAV+
2、非洲和中东 由高度向中度流行变迁大洋洲 澳大利亚 41.1%, 随年龄增长而升高东欧 斯拉伐克,捷克 波兰,保加利亚 中度流行 立陶宛,拉脱维亚,俄罗斯, 向中度流行变迁 罗马尼亚美国,斯堪的纳国家 低度流行 美国每年发生 180 000 HAV 感染, 其中 50% 有症状,病毒性肝炎研究进展,4,地区,全世界有3.5亿慢性 HBV 携带者 (占世界人口5%); 亚洲和非洲的 HBV 携带率为 8%15%; HBV 携带者中 50%70% 病毒复制活 跃,为慢性乙型肝炎 全世界1.7 亿人感染HCV(为HIV感 染人数的 5 倍,为HBV携带者人数 的1/2)。,病毒性肝炎研究进展,5,全世
3、界有3.5亿慢性 HBV 携带者 病毒性肝,各国抗-HCV流行率,西欧 0.6%7.5 % 东欧 1%5% 美国 1.8 % 加拿大 1 % 赤道非洲 6.5 % 埃及 20 % 日本 0.2%3.9% 中国 0.8 %(3.2%) 东南亚 1%2 % 澳大利亚 1 % 新西兰 1 %,病毒性肝炎研究进展,6,各国抗-HCV流行率 西欧,HCV感染三种流行形式,美国和澳大利亚等国:HCV感染危险发 生在1030年前; 主要危险因素是青年 人滥用毒品。 日本和意大利等国:极大多数为高龄病 人,系在较早前被污染的器械和不安全 注射感染。 HCV感染无特殊年龄组的国家:说明污 染的器械和不安全注射尚
4、未消除。,病毒性肝炎研究进展,7,HCV感染三种流行形式 美国和澳大利亚等国:HCV感染危险,HDV感染的流行率正在下降:,HBV疫苗接种 HBV携带者的流行率下降 应用一次性注射器和针头 社会经济和卫生水平提高,病毒性肝炎研究进展,8,HDV感染的流行率正在下降: HBV疫苗接种 病毒性肝炎,全世界 5% HBV携带者 或1 500万人感染 HDV 全世界 5% 10 岁以下 儿童,10%40% 25岁 以上成人抗-HEV阳性,病毒性肝炎研究进展,9,全世界 5% HBV携带者病毒性肝炎研究进展9,HBV和HCV感染的自然史,病毒性肝炎研究进展,10,HBV和HCV感染的自然史病毒性肝炎研究
5、进展10,HBV 感染的自然史,5 年随访发生率: 慢性乙肝肝硬化: 2%20% 代偿性肝硬化失代偿性肝硬 化: 20%23% 代偿性肝硬化肝癌: 6%15%,病毒性肝炎研究进展,11,HBV 感染的自然史 5 年随访发生率:病毒性肝炎研究,中国慢性HBV肝炎病人中, 25%40%最终死于肝硬 化或合并肝癌。 HBV携带者最终死于相关 肝病的危险性: 男为50%, 女性为15%,病毒性肝炎研究进展,12,中国慢性HBV肝炎病人中,病毒性肝炎研究进展12,慢性HBV感染分期 免疫耐受期: 1030年 HBsAg 自然清除率为 2%3% 每年发生肝癌的危险性为 0.5% 免疫清除期: 2030年
6、HBeAg自然清除率为10%20% 每年慢性乙肝的肝硬化发生率为2% 最终死于肝硬化或肝癌者为15%25%,病毒性肝炎研究进展,13,慢性HBV感染分期 病毒性肝炎研究进展13,影响HBV慢性感染自然史的因素 感染时的年龄 免疫功能状态 性别 饮酒 合并感染其他病毒,病毒性肝炎研究进展,14,影响HBV慢性感染自然史的因素病毒性肝炎研究进展14,HCV 感染自然史,急性丙肝少见,黄疸型急性丙肝占10% 70%80%急性丙肝发展为慢性肝炎 一般慢性丙肝进展缓慢,发生肝硬化 平均为30年(1342年) 男性病人、酗酒(每天50g)、与HIV 和/或 HBV合并感染、高龄经输血感染 者病情进展快,病
7、毒性肝炎研究进展,15,HCV 感染自然史 急性丙肝少见,黄疸型急性丙肝占10%,随访18年,输血后丙肝病死率为3.3% (对照组为1.5%) HCV代偿性肝硬化5年存活率为90%, 10年存活率为80% HCV肝硬化病人肝癌发生率为1%4% 5年随访HCV肝硬化失代偿发生率为18% 失代偿HCV肝硬化5年存活率为50%左右 肝外表现少见,病毒性肝炎研究进展,16,随访18年,输血后丙肝病死率为3.3% 病毒性肝炎研,HAV、HBV和HCV疫苗预防,病毒性肝炎研究进展,17,HAV、HBV和HCV疫苗预防病毒性肝炎研究进展17,HAV 疫苗接种,美国免疫计划咨询委员会建议 (1999): 年发
8、病率在20例/100 000 州、 县及社区: 常规接种。 年发病率在1020例/100 000州、 县及社区: 考虑接种。 高危人群: 考虑接种。,病毒性肝炎研究进展,18,HAV 疫苗接种美国免疫计划咨询委员会建议 (1999):病,HBV 疫苗接种,两种策略: 纳入婴儿常规计划免疫 HBsAg +母亲所生婴儿 免疫,病毒性肝炎研究进展,19,HBV 疫苗接种 两种策略: 病毒性肝炎研究进展19,HBV 疫苗覆盖率,地区 HBV 疫苗覆盖率北美 美国 18岁及以下儿童普遍接种 加拿大 学生普遍接种 仅3个州婴儿普遍接种大洋洲 80% 巴布亚新几内亚 45% 纽艾 100% 新西兰 87%
9、澳大利亚 未全部实行,病毒性肝炎研究进展,20,HBV 疫苗覆盖率 地区 H,HBV 疫苗覆盖率(续),地区 HBV 疫苗覆盖率 东亚和东南亚 中国 87%(城市), 55%76%(农村) 台湾 84%94% 菲律宾 34% 印尼 62% 越南 69% 韩国 86% 马来西亚 91% 泰国 92% 澳门 92%,病毒性肝炎研究进展,21,HBV 疫苗覆盖率(续) 地区,HBV 疫苗覆盖率(续),地区 HBV 疫苗覆盖率 东亚和东南亚 新加坡 96% 文莱 100% 日本 HBsAg+ 母亲所生婴儿接种 其他国家 正在制订免疫计划 南亚和中亚 不丹 45% 马尔代夫 45% 哈萨克斯坦 49%
10、蒙古 91%,病毒性肝炎研究进展,22,HBV 疫苗覆盖率(续) 地区,HBV 疫苗覆盖率(续),地区 HBV 疫苗覆盖率 中东和北非 65%99% 南欧和东欧 9%100% 拉脱维亚 9 % 罗马尼亚 100% 北欧 仅对 HBsAg+ 母亲所生婴儿和高危人群接种 次撒哈拉非洲 博茨瓦纳 69% 塞舌尔 96% 其他国家 计划中,病毒性肝炎研究进展,23,HBV 疫苗覆盖率(续) 地区,HBV 疫苗覆盖率(续),地区 HBV疫苗覆盖率 加拉比海、中美和南美 巴西 13% Saint Kitt & Nevis 100% 智利等国 仅高危人群接种,病毒性肝炎研究进展,24,HBV 疫苗覆盖率(续
11、) 地区,发展HCV疫苗的困难,不同区域及同一地区 HCV株的序列高度差异 HCV分离株在基因组的某些区序列差异较大 (准种) 在感染过程中常发生变异 编码E2 蛋白的HVR1氨基酸变异可逃避中和 抗体 丙肝进展及保护与免疫学关联不清 无检测中和抗体及HCV传代的细胞系 黑猩猩是HCV感染的唯一可靠模型,病毒性肝炎研究进展,25,发展HCV疫苗的困难 不同区域及同一地区 HCV株的序列高,HBV和HCV抗病毒治疗,病毒性肝炎研究进展,26,HBV和HCV抗病毒治疗病毒性肝炎研究进展26,干扰素治疗乙肝 多中心研究治疗慢性乙肝 INF- 治疗4个月: 30%40% HBV DNA下降 ALT正常
12、 HBeAg转阴: 15%20% Meta分析15 次IFN- 治疗慢性乙肝随机对照研究 治疗组 对照组 HBsAg阴转 7.8% 1.8% HBeAg阴转 33% 12% HBV DNA阴转 37% 17%,病毒性肝炎研究进展,27,干扰素治疗乙肝病毒性肝炎研究进展27,与IFN- 疗效有关的乙肝病人特点,有利因素 不利因素 HBeAg+ HBeAg 低 HBV DNA 高HBV DNA 高 ALT 正常ALT 肝组织学活动 肝组织学正常或不活动 西方女性成人 男性亚洲人 近期感染 长期感染 无肝硬化 肝硬化 抗-HIV 抗-HIV+ HDV HDV+,病毒性肝炎研究进展,28,与IFN-
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