病毒性肝炎专题知识宣教培训课件.ppt
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1、病毒性肝炎专题知识宣教,病毒性肝炎专题知识宣教,学习内容,了解病原学、发病机制与病理解剖及病理生理;熟练掌握临床表现及诊断掌握鉴别诊断及预后熟练掌握治疗及预防,病毒性肝炎专题知识宣教,2,学习内容了解病原学、发病机制与病理解剖及病理生理;病毒性肝炎,概述,Viral hepatitis 病毒性肝炎Hepatitis B surface antigen HBsAgHepatitis C virus HCV,病毒性肝炎专题知识宣教,3,概述Viral hepatitis 病毒性肝炎病毒性肝,病毒性肝炎,病毒性肝炎由多种肝炎病毒引起,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。有甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒。
2、临床表现相似甲、戊型肝炎以急性感染为主,粪-口传播乙、丙、丁型肝炎呈慢性感染,血液、体液传播。少数发展为肝硬化或肝癌。,病毒性肝炎专题知识宣教,4,病毒性肝炎病毒性肝炎由多种肝炎病毒引起,以肝脏损害为主的一组,病原学,病原体为甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒HGV、TTV、SENV无定论巨细胞病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、SARS冠状病毒,病毒性肝炎专题知识宣教,5,病原学病原体为甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎病毒病毒性肝炎专题知,一、甲型病毒性肝炎(HAV),1973年在急性肝炎病人的粪便中发现1987年获得全长核苷酸序列1993年归类于微小RNA病毒科,病毒性肝炎专题知识宣教,6,一、甲型病毒性
3、肝炎(HAV)1973年在急性肝炎病人的粪便中,1、甲肝病毒结构,呈球形实心颗粒完整的HAV,有传染性空心颗粒未成熟的不含RNA的颗粒,有抗原性,无传染性共分7个基因型,我国均为I型能感染人的血清型只有1个,病毒性肝炎专题知识宣教,7,1、甲肝病毒结构呈球形病毒性肝炎专题知识宣教7,2、甲肝病毒特性,灵长类动物对HAV易感HAV对外界抵抗力较强,耐酸碱,室温下可生存1周,在贝壳类动物、污水、淡水、海水、泥土中生长数月100下1分钟才能灭活,病毒性肝炎专题知识宣教,8,2、甲肝病毒特性灵长类动物对HAV易感病毒性肝炎专题知识宣教,二、乙型病毒性肝炎,1967年 HAA1970年 Dane颗粒19
4、72年 HBsAg,病毒性肝炎专题知识宣教,9,二、乙型病毒性肝炎1967年 HAA病毒性肝炎专题知识宣教,1、乙肝病毒结构,大球形颗粒,完整的HBV颗粒,包括: a.包膜:含HBsAg、糖蛋白、细胞脂质 b.核心:含环状双股DNA、DNAP、HBsAg小球形颗粒管形颗粒,病毒性肝炎专题知识宣教,10,1、乙肝病毒结构大球形颗粒,完整的HBV颗粒,包括:病毒性肝,2、乙肝病毒特性,对HBV易感的动物很局限,如黑猩猩HBV抵抗力很强,对热、低温、干燥、紫外线、消毒剂耐受100下10分钟、高压蒸气消毒可被灭活,病毒性肝炎专题知识宣教,11,2、乙肝病毒特性对HBV易感的动物很局限,如黑猩猩病毒性肝
5、炎,3、乙肝病毒基因组及编码蛋白,病毒性肝炎专题知识宣教,12,3、乙肝病毒基因组及编码蛋白病毒性肝炎专题知识宣教12,HBV基因组由不完全的环状双链DNA组成,分为长链(负链)、短链(正链)S、C、P、X区均位于长链S区,前S1 preS1,前S2 preS2,S HBsAg,病毒性肝炎专题知识宣教,13,HBV基因组由不完全的环状双链DNA组成,分为长链(负链)、,HBsAg抗原性复杂,共同抗原决定簇“a”,亚型决定簇“d/y”和“w/r”分为10个亚型长江以北 adr长江以南 adr和adw,病毒性肝炎专题知识宣教,14,HBsAg抗原性复杂,共同抗原决定簇“a”,亚型决定簇“d/,C区
6、,前C基因 HBeAg,C基因 HBcAg,病毒性肝炎专题知识宣教,15,C区前C基因 HBeAgC基因 HBcAg病毒,P区编码多功能蛋白,包括DNAP等X基因编码HBxAg,具有反式激活作用,病毒性肝炎专题知识宣教,16,P区编码多功能蛋白,包括DNAP等病毒性肝炎专题知识宣教16,4、基因突变,S基因突变前C区及C区启动子突变C区突变P区突变,HBeAg(-)/HBeAb(+)乙型肝炎,HBsAg亚型改变或HBsAg(-)乙型肝炎,HBcAb(-)乙型肝炎,复制缺陷或复制水平降低,病毒性肝炎专题知识宣教,17,4、基因突变S基因突变HBeAg(-)/HBeAb(+)乙型,5、抗原抗体系统
7、,HBsAg与抗HBs(1) HBsAgA、成人感染HBV后12周,最晚1112周先出现HBsAg。B、急性自限性HBV感染HBsAg多持续16周,最长20周。C、无症状携带者和慢性患者HBsAg可存在多年,甚至终身。,病毒性肝炎专题知识宣教,18,5、抗原抗体系统HBsAg与抗HBs病毒性肝炎专题知识宣教1,(2)抗HBsA、抗HBs为保护性抗体,HBsAg转阴后一段时间出现,612个月内逐步上升至高峰,持续多年;B、少部分病例HBsAg转阴后不产生;C、可见于恢复期、过去感染及疫苗接种后。,病毒性肝炎专题知识宣教,19,(2)抗HBs病毒性肝炎专题知识宣教19,PreS1与抗PreS11、
8、 PreS1 在感染早期紧接HBsAg出现,在急性期很快转阴提示病毒清除和病情好转;其阳性为HBV存在和复制的标志。2、抗PreS1 抗PreS1被认为是保护性抗体,感染早期可出现。,病毒性肝炎专题知识宣教,20,PreS1与抗PreS1病毒性肝炎专题知识宣教20,PreS2与抗PreS21、PreS2:提示HBV复制。2、抗PreS2:为保护性抗体,可作为乙肝病毒疫苗接种效果观察指标。,病毒性肝炎专题知识宣教,21,PreS2与抗PreS2病毒性肝炎专题知识宣教21,HBcAg与抗HBc1、HBcAg 血中HBcAg主要存在于Dane颗粒核心,游离极少;肝组织中HBcAg主要存在于肝细胞核内
9、。2、抗HBcAg 抗HBcIgM为较早出现的抗体,绝大多数在第一周,多存在6个月;提示急性期或慢性肝炎急性发作; 抗HBcIgG可保持多年。,病毒性肝炎专题知识宣教,22,HBcAg与抗HBc病毒性肝炎专题知识宣教22,HBeAg与抗HBe(1)急性感染时HBeAg出现时间略晚于HBsAg,病变极期消失,持续存在预示趋向慢性;(2)慢性感染时HBeAg持续存在提示高感染低应答期;(3)HBeAg消失而抗HBe产生称为血清转换,每年约10%自发转换;(4)抗HBe阳转后,病毒复制处于静止状态,传染性降低。,病毒性肝炎专题知识宣教,23,HBeAg与抗HBe病毒性肝炎专题知识宣教23,6、分子生
10、物学标记,HBV DNA:病毒复制和传染性的直接标志。定期检测对判断复制程度、传染性大小、抗病毒药物疗效有重要意义;HBV DNAP:位于HBV核心部位,具有反转录酶活性,为判断病毒复制、传染性高低指标之一。,病毒性肝炎专题知识宣教,24,6、分子生物学标记HBV DNA:病毒复制和传染性的直接标志,三、丙肝病毒,1、形态及生物学特性HCV呈球形颗粒,内有核心蛋白和核酸组成的核衣壳HCV对有机溶剂敏感,煮沸、紫外线可灭活。,病毒性肝炎专题知识宣教,25,三、丙肝病毒1、形态及生物学特性病毒性肝炎专题知识宣教25,2、基因组结构及编码蛋白为单股正链RNA,基因组两侧分别为5和3非编码区,中间为O
11、RF;编码区从5端依次为核心蛋白区(C),包膜蛋白区(E1、E2/NS1),非结构蛋白区(NS2、NS3、NS4、NS5)。,病毒性肝炎专题知识宣教,26,2、基因组结构及编码蛋白病毒性肝炎专题知识宣教26,HCV基因组具有显著异质性,同一基因组不同区段变异程度有显著差别;5非编码区最保守,E2/NS1区变异程度最大;同一病例存在准种,即HCV感染后,形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群;HCV可分为6个基因型,我国以1b型为主。,病毒性肝炎专题知识宣教,27,HCV基因组具有显著异质性,同一基因组不同区段变异程度有显著,3、抗原抗体系统HCVAg与抗HCV(1)血中HCVAg含量很低(2)
12、抗HCV为感染标志:抗HCVIgM持续13月;如持续阳性提示病毒复制,易转为慢性。,病毒性肝炎专题知识宣教,28,3、抗原抗体系统病毒性肝炎专题知识宣教28,HCV RNA(1)第1周即可检出,但含量少,随病程波动(2)其阳性为病毒感染和复制的直接标志(3)定量测定有助于了解复制程度,抗病毒治疗的选择及疗效评估,病毒性肝炎专题知识宣教,29,HCV RNA病毒性肝炎专题知识宣教29,四、丁型肝炎病毒,1、概念HDV是缺陷病毒,在血中有HBsAg包被,其复制、表达抗原及引起肝损害须有HBV或其他嗜肝病毒DNA辅佐;细胞核内的HDV RNA能自行复制多在HBV感染的基础上引起重叠感染,病毒性肝炎专
13、题知识宣教,30,四、丁型肝炎病毒1、概念病毒性肝炎专题知识宣教30,2、抗原抗体系统HDVAg:为唯一抗原成分,HDVAg最早出现,然后分别是抗HDVIgM和抗HDVIgG;抗HDV不是保护性抗体。HDV RNA:诊断感染最直接依据。,病毒性肝炎专题知识宣教,31,2、抗原抗体系统病毒性肝炎专题知识宣教31,五、戊型肝炎病毒,1、概述1983年发现,1989年分子克隆获HEV DNA为单股正链RNA,含3个ORF,至少两个基因型黑猩猩,多种猴类易感HEV在碱性环境中较稳定,对高温、氯仿敏感,病毒性肝炎专题知识宣教,32,五、戊型肝炎病毒1、概述病毒性肝炎专题知识宣教32,2、抗原抗体系统HE
14、VAg可在肝细胞胞浆中检出,血液中检测不到抗HEV IgM发病初期产生,多在3个月内转阴抗HEV IgG持续时间差异大,多在612个月转阴,亦可持续数年HEV RNA在发病早期粪便中和血中可检出,病毒性肝炎专题知识宣教,33,2、抗原抗体系统病毒性肝炎专题知识宣教33,六、其他相关病毒,HGV/GBV-C于1996年发现,为单股正链RNA;常与HCV混合感染;主要在淋巴细胞内复制,经肠道外途径传播;是否引起肝损害目前暂无定论,多认为无。TTV、TLMV、SENV归于TTV家族,以胃肠外方式传播,多无肝损害表现。,病毒性肝炎专题知识宣教,34,六、其他相关病毒HGV/GBV-C于1996年发现,
15、为单股正,流行病学,为高发区;抗HAV阳性约80%,HBsAg(+)全世界3.5亿,我国1.2亿;全球HCV感染约1.7亿,我国约0.3亿;丁型肝炎流行率约1%,戊型肝炎约17%。,病毒性肝炎专题知识宣教,35,流行病学为高发区;病毒性肝炎专题知识宣教35,一、甲型肝炎,1、传染源 为急性期和隐性感染者,后者远多于前者;粪便排毒期在起病前2周至ALT高峰期后1周,少数30天;抗HAV出现时,排毒基本停止。,病毒性肝炎专题知识宣教,36,一、甲型肝炎1、传染源 病毒性肝炎专题知识宣教36,2、传播途径 主要经粪-口途径3、易感人群 抗HAV阴性者;与居住条件、卫生习惯及教育程度有关;感染年龄有后
16、移趋向。,病毒性肝炎专题知识宣教,37,2、传播途径 主要经粪-口途径病毒性肝炎专题知识宣教37,二、乙型肝炎,1、传染源 主要是急、慢性乙肝患者和病毒携带者。2、传播途径 含HBV体液或血液经破损皮肤和粘膜进入。母婴传播:宫内感染,围生期传播,分娩后传播,40%50%人群是其传播累及而成血液、体液传播其他传播途径,病毒性肝炎专题知识宣教,38,二、乙型肝炎1、传染源 主要是急、慢性乙肝患者和病毒携带者,3、易感人群 抗HBs阴性者;婴幼儿为最危险时期;高危人群。4、流行特征地区性差异;性别差异;无明显季节性;散发为主;家庭聚集;婴幼儿感染多。,病毒性肝炎专题知识宣教,39,3、易感人群 抗H
17、Bs阴性者;婴幼儿为最危险时期;高危人群,三、丙型肝炎,1、传染源 急、慢性患者和无症状病毒携带者。2、传播途径 类似乙肝,肠道外途径输血及血制品注射针剂、器官移植、血透生活密切接触性传染母婴传播3、易感人群 普通易感;抗HCV并非保护性抗体。,病毒性肝炎专题知识宣教,40,三、丙型肝炎1、传染源 急、慢性患者和无症状病毒携带者。病,四、丁型肝炎,传染源和传播途径与乙肝相似;人类普通易感,病毒性肝炎专题知识宣教,41,四、丁型肝炎传染源和传播途径与乙肝相似;病毒性肝炎专题知识宣,五、戊型肝炎,传染源和传播途径与甲肝相似暴发流行均因粪便污染水源所致隐性感染多见,显性感染多见于成人原有慢性HBV感
18、染或晚期孕妇感染HEV的病死率高有春冬季高峰抗HEV多在短期内消失,少数持续1年以上,病毒性肝炎专题知识宣教,42,五、戊型肝炎传染源和传播途径与甲肝相似病毒性肝炎专题知识宣教,发病机制与病理解剖,病毒性肝炎专题知识宣教,43,发病机制与病理解剖病毒性肝炎专题知识宣教43,一、发病机制,1、甲型肝炎 早期为细胞免疫,后期体液免疫参与。,病毒性肝炎专题知识宣教,44,一、发病机制1、甲型肝炎病毒性肝炎专题知识宣教44,2、乙型肝炎HBV感染自然史:病程复杂多变,受多因素影响,包括年龄、病毒因素、宿主因素、其他外源性因素;约15%40%的慢性感染者会发展为肝硬化和晚期肝病。,病毒性肝炎专题知识宣教
19、,45,2、乙型肝炎病毒性肝炎专题知识宣教45,可分为三个阶段 第一阶段为免疫耐受阶段 第二阶段为免疫清除阶段 第三阶段为非活动或低(非)复制阶段,病毒性肝炎专题知识宣教,46,可分为三个阶段病毒性肝炎专题知识宣教46,病毒性肝炎专题知识宣教,47,病毒性肝炎专题知识宣教47,围生期和婴幼儿感染HBV者,分别有90%和25%30%发展为慢性感染;青少年和成人感染,5%10%发展成慢性;6岁前感染人群中,约25%在成年时发展成肝硬化和HCC;慢性乙肝中,肝硬化失代偿期的年发生率约5%,5年累及发生率约16%。,病毒性肝炎专题知识宣教,48,围生期和婴幼儿感染HBV者,分别有90%和25%30%发
20、展,乙型肝炎发病机制非常复杂HBV侵入肝细胞过程,病毒性肝炎专题知识宣教,49,乙型肝炎发病机制非常复杂病毒性肝炎专题知识宣教49,免疫耐受状态抗体免疫功能正常免疫功能低下、不完全免疫耐受、自身免疫反应、HBV基因突变机体超敏反应,不发生免疫应答,多成为携带者,多表现为急性肝炎,慢性肝炎,Ag-Ab复合物并激活后解体系统+TNF、IL-6等,重型肝炎,病毒性肝炎专题知识宣教,50,免疫耐受状态不发生免疫应答多成为携带者多表现为急性肝炎慢性肝,肝外损伤主要由免疫复合物引起;HBV含量变化与大部分慢乙肝急性发作有关;乙肝慢性化,免疫耐受为关键因素之一,与免疫抑制、遗传因素有关;慢性HBsAg携带者
21、的发生可能与年龄、遗传有关;HBV与HCV关系密切。,病毒性肝炎专题知识宣教,51,肝外损伤主要由免疫复合物引起;病毒性肝炎专题知识宣教51,3、丙型肝炎HCV感染自然史难以评估,很少出现重型肝炎;慢性化率为60%85%;自发痊愈病例很少;HCV RNA很少自发清除。,病毒性肝炎专题知识宣教,52,3、丙型肝炎病毒性肝炎专题知识宣教52,20岁以下丙肝慢性化率为30%,40岁为76%;感染20年后,50岁分别有2%、6%、10%、37%和63%发生肝硬化;女性HCV感染者慢性化率低,特别是年轻女性。,病毒性肝炎专题知识宣教,53,20岁以下丙肝慢性化率为30%,40岁为76%;病毒性肝炎专,肝
22、组织炎症坏死程度和ALT水平为预后标志肝硬化和肝癌为主要死因,病毒性肝炎专题知识宣教,54,肝组织炎症坏死程度和ALT水平为预后标志病毒性肝炎专题知识宣,HCV致肝细胞损伤因素(1)HCV直接杀伤作用(2)宿主免疫因素(3)自身免疫(4)细胞凋亡,病毒性肝炎专题知识宣教,55,HCV致肝细胞损伤因素病毒性肝炎专题知识宣教55,慢性化的可能机制(1)HCV的高度变异性(2)HCV对肝外细胞的泛嗜性(3)HCV血液中低滴度,病毒性肝炎专题知识宣教,56,慢性化的可能机制病毒性肝炎专题知识宣教56,4、丁型肝炎 HDV本身及表达产物损伤;宿主免疫反应5、戊型肝炎与甲肝相似,细胞免疫损伤是主因,病毒性
23、肝炎专题知识宣教,57,4、丁型肝炎 病毒性肝炎专题知识宣教57,二、病理解剖,1、基本病变以肝损害为主,肝外器官有一定损害;表现为肝细胞变性、坏死,伴炎性细胞浸润、间质增生和肝细胞再生。,病毒性肝炎专题知识宣教,58,二、病理解剖1、基本病变病毒性肝炎专题知识宣教58,2、各临床型肝炎病理特点急性肝炎(1)肝肿大,变性坏死;(2)黄疸型病变较非黄疸型重;(3)如出现碎屑状坏死,极可能变慢性,病毒性肝炎专题知识宣教,59,2、各临床型肝炎病理特点病毒性肝炎专题知识宣教59,慢性肝炎分级、分期标准,表3-1 慢性肝炎分级、分期标准,病毒性肝炎专题知识宣教,60,慢性肝炎分级、分期标准炎性活动期(
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