病毒学概述医学知识专题讲座培训课件.ppt
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1、病毒学概述医学知识专题讲座,病毒学概述医学知识专题讲座,教材与参考书:,普通病毒学谢天恩,胡志红主编,科学出版社,2002年动物病毒学(第二版)殷震主编,科学出版社,1997年分子病毒学徐耀先,周晓峰等编著 ,湖北科技出版社 ,2000年4. Molecular Virology, 2nd edition, DR.Harper, 1999,病毒学概述医学知识专题讲座,2,教材与参考书:普通病毒学谢天恩,胡志红主编,科学出版社,,1.专业课,为微生物学等课程的深入。2.掌握病毒学的基础知识、基本理论和发展方向。3.方法:广泛阅读,跟踪进展,开拓视野(网络、期刊)。,学习目的和方法,病毒学概述医学
2、知识专题讲座,3,1.专业课,为微生物学等课程的深入。学习目的和方法病毒学,病毒学概述医学知识专题讲座,4,科学家科学史科学知识科学过程科学精神邹我国是世界上第一个人工,同人类争夺地球统治权的唯一竞争者就是病毒 Joshua Lederberg 1958年诺贝尔奖获得者,美国遗传学家、诺贝尔奖获得者约瑟华莱德伯格(JoshuaLederberg,1925年生,美国遗传学家,细菌遗传学的创始人之一,因为发现细菌的基因重组、提出新的遗传观点而获得1958年的诺贝尔生理学和医学奖,“微生物的世界就像一个拥有相同基因信息的万维网络,微生物能够无比迅速地适应基因变化并且将其世代相传,这使得它们在进化竞争
3、中与人类不相上下。”,病毒学概述医学知识专题讲座,5,同人类争夺地球统治权的唯一竞争者就是病毒 美国,金黄色葡萄球菌,立克次体,衣原体,流感病毒,乙脑病毒,痘苗病毒,脊髓灰质炎病毒,嗜菌体,腺病毒,病毒学概述医学知识专题讲座,6,金黄色葡萄球菌立克次体衣原体流感病毒乙脑病毒痘苗病毒脊髓灰质,“virus”一词源于拉丁文,原指一种动物来源的毒素。病毒能增殖、遗传和演化,因而具有生命最基本的特征,但至今对它还没有公认的定义。 最初用来识别病毒的性状,如个体微小、一般在光学显微镜下不能看到、可通过细菌所不能通过的滤器、在人工培养基上不能生长、具有致病性等,现仍有实用意义。,病毒学概述医学知识专题讲座
4、,7,病毒学概述医学知识专题讲座7,但从本质上区分病毒和其他生物的特征是: 含有单一种核酸(DNA或RNA)的基因组和蛋白质外壳,没有细胞结构; 在感染细胞的同时或稍后释放其核酸,然后以核酸复制的方式增殖。 严格的细胞内寄生性。病毒缺乏独立的代谢能力,只能在活的宿主细胞中,利用细胞的生物合成机器来复制其核酸并合成由其核酸所编码的蛋白,最后装配成完整的、有感染性的病毒单位,即病毒粒。,病毒学概述医学知识专题讲座,8,病毒学概述医学知识专题讲座8,1.1 病毒的发现与研究历史1.2 病毒学研究的对象及任务1.3 病毒学资源1.4 病毒学发展趋势,病毒学概述医学知识专题讲座,9,1.1 病毒的发现与
5、研究历史病毒学概述医学知识专题讲座9,1.1 病毒的发现与研究历史,一、经验时期 病毒病由来已久人类病毒:公元十世纪宋真宗时代接种 人痘预防天花 1796英国医生琴纳(Jenner) 接种牛痘 动物病毒:法国人巴斯德(Pasteur)在 1884年发明了狂犬疫苗,古埃及石刻浮雕,巴斯德(1822-1895) 法国著名科学家发明巴氏消毒法、1884年研制成功狂犬疫苗,病毒学概述医学知识专题讲座,10,1.1 病毒的发现与研究历史一、经验时期古埃及石刻浮雕巴斯,昆虫病毒:十二世纪中叶我国农书已有关于家蚕“高节”、“脚肿”等病症的记载 植物病毒:郁金香碎色病 荷兰的种植者用嫁接法使郁金香感染病毒而开
6、出美丽的碎色花朵;,来源于生产实践,不了解病毒的本质,9朵感染病毒的郁金香,病毒学概述医学知识专题讲座,11,昆虫病毒:十二世纪中叶我国农书已有关于家蚕“高节”、,二、发现时期 病毒的发现与发现者1886年 Adolf Mayer在荷兰工作的德国人麦尔 发现烟草花叶病,认为可能是细菌病。1892年 Ivanovski 发现花叶病的叶汁经过细菌滤器的过滤也仍具有传染的性质,认为由细菌毒素引起1898年 Beijerinck 命名Virus,认为这种侵染性物质要比通常的细菌小,真正发现病毒的存在。,1.1 病毒的发现与研究历史,伊万诺夫斯基,贝杰林克,开创了病毒学独立发展的历程,病毒学概述医学知识
7、专题讲座,12,二、发现时期1.1 病毒的发现与研究历史伊万诺夫斯基贝杰林,1.1 病毒的发现与研究历史,三、病毒学的发展历程 (一)病毒病害的病原研究阶段 自病毒发现直到上个世纪30年代初,病毒学研究主要集中在:1.分离和鉴定引起各种病毒性疾病的病毒2.病毒对机体所引起的特异性病理效应3.病毒的传播方式和感染宿主范围4.各种理化因子对病毒感染的影响等方面,病毒学概述医学知识专题讲座,13,1.1 病毒的发现与研究历史三、病毒学的发展历程 病毒学概,1898年德国细菌学家勒夫勒和弗罗施(Loeffler和Frosch)证实了口蹄疫病毒(Foot-and-mouth disease virus)
8、的存在。1911年,劳斯(Rous)发现了引起鸡的恶性肿瘤的劳斯肉瘤病毒(Rous sarcoma virus, RSV)。1915-1917年,托特和代列尔(Twort和dHerelle)分别发现了噬菌体。相继发现流感、骨髓灰质炎、几种脑炎、狂犬病、兔的粘液瘤、马铃薯花叶病、卷叶病、和条斑病、黄瓜花叶病、小麦花叶病病毒病等。在机体水平上研究了病毒感染的症状、传播途径、传播介体以及病毒的繁殖特征。,主要贡献,劳斯(1879-1970)美国著名病毒学家,证明动物的癌症由病毒引起,1966年获诺贝尔生理学医学奖,病毒学概述医学知识专题讲座,14,1898年德国细菌学家勒夫勒和弗罗施(Loeffle
9、r和Fr,1899年古巴流行黄热病,细菌学家里德(Reed)证明是伊蚊传播病毒。1929年证明郁金香碎色病是蚜虫传播病毒。发现一些非常有趣的病毒生物学现象:病毒的变异:一种病毒通过变异,产生致病力强弱不等毒株。干扰现象:同一种病毒的不同毒株彼此间有拮抗。病毒与免疫:还有人发现把病植株的汁液注入到动物体内后,动物的血清和病汁液起特异的反应。 对病毒本质的认识还很肤浅,认为病毒是一种与细菌类似的病原体,所不同的仅在于病毒必须在生活的细胞内才能繁殖,能够通过细菌滤器。称之为“超显微的滤过性病毒” 。,主要贡献,病毒学概述医学知识专题讲座,15,1899年古巴流行黄热病,细菌学家里德(Reed)证明是
10、伊蚊,1.1 病毒的发现与研究历史,三、病毒学的发展历程,(二)病毒的化学和结构研究阶段 1.确定病毒的化学组分,1935年,美国生化学家斯坦利(Stanley)提纯了烟草花叶病毒(TMV),1946年获得诺贝尔奖 。Stanley 的研究论文1953年发表在Science杂志上,他在论文中写道:“烟草花叶病毒是一种具有自我催化能力的蛋白质,它的增殖需要活体细胞的存在”。,斯坦利(1904-1971)美国著名化学家,1955年,Scaffer和Schwerdt成功地结晶了脊髓灰质炎病毒,它是第一个被结晶出来的动物病毒。,病毒学概述医学知识专题讲座,16,1.1 病毒的发现与研究历史三、病毒学的
11、发展历程 (二)病,1936年,Bawden和Pirie等在纯化的TMV中发现了含磷和糖类的组分,它们以核糖核酸的形式存在, 通过热变化, 这种核酸可以从病毒粒子中释放出来,这一发现也被Stanley不久证实,Stanley及其同事证实几种不同植物病毒的核酸也能从核蛋白的形式中被分离出来。,TMV的结晶及其化学本质的发现是对医学和生物科学的巨大贡献,它不仅引导人们从分子水平去认识生命的本质,而且为分子病毒学和分子生物学的诞生奠定了基础。,TMV是核蛋白,病毒学概述医学知识专题讲座,17,TMV的结晶及其化学本质的发现是对医学和生物科学的巨大,2、电子显微镜的应用,(二)病毒的化学和结构研究阶段
12、,1931年,由M克诺尔与E鲁斯卡在柏林工学院制造出第一台透射电子显微镜。 由于病毒只有在电子显微镜下才能被观察到,电子显微镜的发明促进了病毒学的建立。获得1986年诺贝尔物理奖。,电子显微镜,三、病毒学的发展历程,病毒学概述医学知识专题讲座,18,2、电子显微镜的应用(二)病毒的化学和结构研究阶段,TMV,TYMV,Phage,1939年,G.A.Kansche(柯施 )在电镜下直接观察到了TMV,是一种直径为1.5nm,长为300nm的长杆状的颗粒;番茄黄化花叶病毒(Tomato yellow mosaic virus, TYMV)颗粒为球形,直径为25nm。 dHerelle(代列尔)的
13、噬菌体最初的电镜照片曾引起很大的轰动,仅为10nm,病毒学概述医学知识专题讲座,19,TMVTYMVPhage 1939年,G.A.Kans,其他重要贡献,分离鉴定了近百种病毒在机体水平上研究了病毒的繁殖、发病机理和免疫反应等认为病毒学只是微生物学的一个分支对病毒化学本质的了解也较为肤浅尚未形成独立学科,尚有很大争论,众说纷纭。,1934年M.Schlesinger 获得了纯化的噬菌体1938年W.J.Elford 测定了各种病毒颗粒大小等 采用敏感动物(如小白鼠)或动物胚胎(如鸡胚)来研究病毒,病毒学概述医学知识专题讲座,20,其他重要贡献分离鉴定了近百种病毒1934年M.Sc,1.1 病毒
14、的发现与研究历史,三、病毒学的发展历程,(三)病毒研究的细胞水平时期,本世纪40年代至60年代,1、利用大肠杆菌研究噬菌体的感染过程取得了迅速发展。 M.Delbruck德尔布吕克和A.D.Hershey赫尔希等领导的“噬菌体小组” 1940年M.Delbruck阐明了噬菌体的复制周期 1950年A.Lwoff揭示了溶原性噬菌体诱导的原理 1952年A.D.Hershey证明了噬菌体DNA的感染性 1952年N.D.Zinder发现了噬菌体的转导现象 1952年E.Wollman发现了溶原性噬菌体,M.Delbruck1969年诺贝尔生理学或医学奖,病毒学概述医学知识专题讲座,21,1.1 病
15、毒的发现与研究历史三、病毒学的发展历程 (三)病,病毒学概述医学知识专题讲座,22,发现了病毒的复制机制和基本结构,1.1 病毒的发现与研究历史,三、病毒学的发展历程,(三)病毒研究的细胞水平时期,2、组织培养技术开始应用于动物病毒的研究 1943年,黄祯祥利用鸡胚组织块在试管内进行病毒传代、定量滴定及中和试验。 1958年,高尚荫在国际病毒学研讨会上宣读培养活细胞的组织培养方法研究昆虫病毒 1949年,J.J.Enders恩德斯利用单层细胞培养繁殖脊髓灰质炎病毒取得成功,1954年获得诺贝尔奖,逐步形成了一门独立的学科对病毒的化学本质有了更清晰的认识,病毒学概述医学知识专题讲座,23,1.1
16、 病毒的发现与研究历史三、病毒学的发展历程 (三)病,1.1 病毒的发现与研究历史,三、病毒学的发展历程,(四)分子病毒学的研究时期1953年,Watson和Crick建立了DNA双螺旋结构理论1962年,D.L.D.Casfar阐明了许多病毒的二十面体结构1962年,D.Nathans成功地进行了噬菌体RNA的体外翻译1965年,S.Spiegelman成功地在体外复制出Q噬菌体RNA1967年,M.Goulian成功地体外复制X174噬菌体1967年,T.O.Diener发现了马铃薯纺锤形块茎病类病毒(Viroids)1968年,P.H.Duesberg发现流感病毒的多节段RNA基因组19
17、70年,P.H.Duelerg发现Rous肉瘤病毒含有癌基因v-src1970年,H.M.Temin和D.Baltimor巴尔的摩分别发现了病毒的逆转录酶,病毒学概述医学知识专题讲座,24,1.1 病毒的发现与研究历史三、病毒学的发展历程 (四)分,1977年,英国剑桥大学的Sanger完成了X174-DNA全部序列的测定1977年,LTChow阐明了腺病毒转录过程中的mRNA拼接现象1978年,WFiers和V.B.Reddy测定了SV40-DNA的一级结构由5224个碱基对组成。SV40是第一个全部核苷酸序列被搞清楚的真核病毒1981年,D.K.Kleid等利用重组DNA技术制备出口蹄疫病
18、毒疫苗1982年,J.Summers等发现乙型肝炎病毒DNA复制中有逆转录过程1982年,B.Moss和E.Paoletti用痘苗病毒作为载体表达外源基因1983年,Montagnier和R.C.Gallo分别分离到与AIDS相关的人类逆转录病毒(HIV);,病毒学概述医学知识专题讲座,25,1977年,英国剑桥大学的Sanger完成了X174-DN,1993年,美国科学家K.Mullis穆利斯 由于发明了PCR仪而与第一个设计基因定点突变的Smith史密斯 共享诺贝尔化学奖。 1993年,Roberts罗伯茨 和Sharp发现断裂基因 1997年,美国加利福尼亚大学的神经病学和病毒学教授S.
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