成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA完美课课件.ppt
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1、成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA,成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA,命名及研究历史流行病学发病机制诊断特点治疗,主 要 内 容,命名及研究历史主 要 内 容,什么是LADA?成人迟发自身免疫糖尿病缓慢起病1型糖尿病隐匿性1型糖尿病1.5型糖尿病成人隐匿型自身免疫糖尿病,问题互动1,什么是LADA?问题互动1,Yang WY, et al. N Engl J Med, 2010, 362(12):1090-1101.,中国糖尿病及糖耐量异常患病率,患病率 (%)糖耐量异常糖尿病2.53.23.24.89.7,1型糖尿病 免疫介导型 特发型2型糖尿病其他特殊类型糖尿病:8类妊娠糖尿病,糖尿病病
2、因学分类(1999 WHO),1型糖尿病 糖尿病病因学分类(1999 WHO),成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA完美课课件,命 名,成人迟发自身免疫糖尿病 late-onset autoimmune diabetes of adulthood缓慢起病1型糖尿病 slow onset type 1 diabetes隐匿性1型糖尿病 latent type 1 diabetes1.5型糖尿病 type one and a half diabetes缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病 slowly progressive insulin dependent diabetes mellitus,SPIDD
3、M,命 名成人迟发自身免疫糖尿病 late-onset aut,命 名,成人隐匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoimmune Diabetes in Adults, LADA非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病 not insulin requiring autoimmune diabetes,NIRAD成人自身免疫糖尿病 autoimmnue diabetes of adulthood,ADA,命 名成人隐匿型自身免疫糖尿病 Latent Autoim,LADA研究历史,1977年英国Irvine等首先观察到部分成年非胰岛素依赖性糖尿病患者血胰岛细胞抗体(ICA)呈阳性,且大多数为非肥胖者,
4、易出现口服降糖药继发失效而需改用胰岛素治疗鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间,80年代有学者称其为1.5型糖尿病,LADA研究历史1977年英国Irvine等首先观察到部分成,LADA研究历史,同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDDM患者血清C肽水平降低,HLA-DR3和DR4频率增加,随访观察其细胞功能持续下降,并称之为隐匿性或迟发性1型糖尿病,LADA研究历史同期芬兰Groop等报道ICA阳性的NIDD,1990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD),并建立了其抗体GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法1993年澳大利亚Tu
5、omi等检测了一组成年发病的NIDDM患者的GAD-Ab,发现其具有较高的阳性率,并将此类糖尿病命名为LADA,LADA研究历史,1990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛6,2001年,德国Lohmann报道 1)ICA和GAD-Ab皆阳性 2)高滴度GAD-Ab的LADA患者 LADA-1型 3)临床特征更类似1型糖尿病 1)单个抗体阳性 2)抗体低滴度LADA患者 LADA-2型 3)临床表现接近2型糖尿病,LADA研究历史,2001年,德国Lohmann报道LADA研究历史,命名及研究历史流行病学发病机制诊断特点治疗,主 要 内 容,命名及研究历史主 要 内 容,你认为
6、LADA在中国糖尿病患者的比例占多少?10%,问题互动2,你认为LADA在中国糖尿病患者的比例占多少?问题互动2,流行病学资料,LADA占DM患者的2%12%男女发病没有显著差异,流行病学资料LADA占DM患者的2%12%,LADA患病率,LADA患病率,通常认为这些抗体阳性反映活跃的自身免疫性胰岛炎,在成人起病的NIDDM诊断为LADA中起决定作用经典的1型糖尿病患者存在自身免疫性胰岛炎,表现为胰岛内及其周围淋巴细胞和单核细胞浸润缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病 slowly progressive insulin dependent diabetes mellitus,SPIDDM2001年,
7、德国Lohmann报道早期诊断和干预LADA对于保留残存胰岛细胞功能,延缓慢性并发症具有现实意义1)单个抗体阳性DQA1*03-DQB1*04010kg/m2,与2型DM患者差异无统计学意义1990年美国Baekkeskov等首次证明了IDDM胰岛64kD抗原的本质是谷氨酸脱羧酶(GAD),并建立了其抗体GAD-Ab的免疫沉淀酶活性分析方法LADA-1型:体型消瘦,抗体滴度高,较少合并代谢综合征中国人群大样本研究结果显示,在30岁以上、起病半年不依赖胰岛素治疗的DM患者中GADA阳性率为5.2004年,欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI25.3、体
8、重指数(BMI)DQA1*03-DQB1*0401DQA1*03-DQB1*0303LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤,故其胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的2型DM患者,大多呈平缓下降,少数长期维持一定分泌水平,部分可在某阶段迅速衰竭自身免疫甲状腺病,包括Graves病、桥本甲状腺炎和自身免疫甲状腺功能减退症甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)占16.胰岛素分泌减少鉴于其临床表现介于NIDDM与IDDM之间,80年代有学者称其为1.,LADA China多中心协作研究,中国25个城市共46个中心联合进行调查了5128例15岁以上初诊2型糖尿病患者,通常认为这些抗体阳性反映活跃的自身免疫性胰岛
9、炎,在成人起病的,命名及研究历史流行病学发病机制诊断特点治疗,主 要 内 容,命名及研究历史主 要 内 容,LADA发病机制,始动因素(病毒或抗原等) 遗传倾向的B淋巴细胞 T淋巴细胞亚群受损 自身免疫调控失常(HLA等) 抗体产生(ICA等) 胰岛细胞破坏 胰岛素分泌减少 LADA产生,LADA发病机制,命名及研究历史流行病学发病机制诊断特点治疗,主 要 内 容,命名及研究历史主 要 内 容,年龄病程体重指数(BMI)胰岛细胞功能,LADA诊断特点,慢性并发症易感基因标志体液免疫细胞免疫组织病理学,年龄LADA诊断特点慢性并发症,你认为LADA发病年龄一般多少?大于18岁大于30岁15 69
10、岁,问题互动,你认为LADA发病年龄一般多少?问题互动,你认为LADA患者BMI一般多少?小于2424 30不确定,问题互动,你认为LADA患者BMI一般多少?问题互动,1、年龄,关于LADA的起病年龄,报道不一,从1569岁不等,其中以30岁最为多见儿童青少年亦 存在缓慢进展的自身免疫糖尿病 ,称为年轻人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADY),1、年龄关于LADA的起病年龄,报道不一,从1569岁不等,成人隐匿性自身免疫性糖尿病LADA完美课课件,2、病程,LADA的发病过程在临床上分为两个阶段:非胰岛素依赖期:临床表现貌似2型糖尿病,而发病6个月内无酮症,血糖短期内可用饮食和或口服降糖药控制胰
11、岛素依赖期:自起病后经半年数年左右胰岛细胞功能进行性损伤,患者出现口服降糖药继发失效,最终需依赖胰岛素治疗,LADA从初诊到发展为胰岛素依赖的时间不一,平均为35年,2、病程LADA的发病过程在临床上分为两个阶段:LADA从初,LADA的发病过程在临床上分为两个阶段:9,而中国人初诊临床2型DM患者中,IAA阳性率为3.DQA1*03-DQB1*0303Isomaa等比较了长病程LADA、2型糖尿病和1型糖尿病患者的并发症情况中国人群大样本研究结果显示,在30岁以上、起病半年不依赖胰岛素治疗的DM患者中GADA阳性率为5.甲状腺球蛋白抗体(TgAb)占6.与其他自身免疫病的关系3)临床特征更类
12、似1型糖尿病你认为LADA发病年龄一般多少?3、体重指数(BMI)锌转运体8抗体(ZnT8A)成人迟发自身免疫糖尿病锌转运体8抗体(ZnT8A)早期诊断和干预LADA对于保留残存胰岛细胞功能,延缓慢性并发症具有现实意义在中国人群中,HLA-DQ易感基因型频率呈现由经典1型糖尿病、LADA向2型DM的递减趋势对LADA患者的有效性尚未获得肯定细胞衰竭型2型糖尿病:为较重的T2DM,可测定胰岛自身抗体鉴别缓慢起病1型糖尿病 slow onset type 1 diabetes自身免疫甲状腺病,包括Graves病、桥本甲状腺炎和自身免疫甲状腺功能减退症你认为LADA在中国糖尿病患者的比例占多少?,3
13、、体重指数(BMI),既往研究多认为LADA患者较2型DM消瘦,而与1型DM患者相似,但近年来研究显示肥胖并非排除LADA的依据,特别是LADA-2型患者2004年,欧洲和北美的大规模调查研究亦发现LADA患者的平均BMI在超重甚至肥胖之列BMI25.0kg/m2,与2型DM患者差异无统计学意义,LADA的发病过程在临床上分为两个阶段:3、体重指数(BMI,4、胰岛细胞功能,LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤,故其胰岛素分泌水平明显低于相同病程下的2型DM患者,大多呈平缓下降,少数长期维持一定分泌水平,部分可在某阶段迅速衰竭,4、胰岛细胞功能LADA患者因胰岛遭受缓慢免疫损伤,故其胰,5、慢性
14、并发症,微血管并发症患病率:2型DMLADA1型DM,5、慢性并发症微血管并发症患病率:2型DMLADA1型D,5、慢性并发症,大血管并发症患病率:经典1型DMLADA2型DM 研究报道,初诊LADA的微血管病变患病率高于同等糖代谢控制状况下的2型DM,而大血管并发症则低于后者,这可能与LADA患者内源性C肽缺乏较重有关,5、慢性并发症大血管并发症患病率:经典1型DMLADA2,LADA与糖尿病慢性并发症,LADA的肾脏并发症低于2型糖尿病LADA的微血管并发症(视网膜病和神经病变)患病率与2型糖尿病相似,LADA与糖尿病慢性并发症LADA的肾脏并发症低于2型糖尿病,LADA与糖尿病慢性并发症
15、,LADA微血管并发症(视网膜、肾脏和神经病变)患病率与经典1型糖尿病相似LADA 视网膜和肾脏病变与2型糖尿病差异无统计学意义,Isomaa等比较了长病程LADA、2型糖尿病和1型糖尿病患者的并发症情况,LADA与糖尿病慢性并发症LADA微血管并发症(视网膜、肾脏,代谢特征,UKPDS研究组报道,抗体阳性与阴性患者的胰岛功能存在差异,LADA患者的C肽水平、血压、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)及甘油三酯均较2型DM低欧洲Action LADA多中心研究发现,LADA代谢综合征患病率与1型DM相似,远低于2型DM,代谢特征UKPDS研究组报道,抗体阳性与阴性患者的胰岛功能存,代谢特征,周
16、智广研究组首先报道了代谢综合征在LADA中的患病率,根据GAD滴度,可将LADA患者分为LADA-1型:体型消瘦,抗体滴度高,较少合并代谢综合征LADA-2型:体型与2型DM相似,抗体阳性但滴度低,多合并代谢综合征LADA China调查发现,代谢综合征在LADA中的患病率较2型DM略低,但高于1型DM与正常对照组,代谢特征周智广研究组首先报道了代谢综合征在LADA中的患病率,LADA与糖尿病急性并发症,LADA发生酮症或酮症酸中毒的比例高于2型DM而低于经典1型DM,这与LADA的胰岛素缺乏程度及自然病程有关,LADA与糖尿病急性并发症LADA发生酮症或酮症酸中毒的比例,6、易感基因标志,L
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