尖锐湿疣的治疗新进展课件.ppt
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1、华山医院皮肤性病科 陆小年,HPV感染的 治疗新进展,尖锐湿疣的治疗新进展,1,华山医院皮肤性病科 陆小年 HPV感染的,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus,属DNA病毒直径55nm无脂蛋白包膜,由72个病毒壳粒构成对称20面体基因组为环状双链DNA,其开放阅读框架(ORFs)E6、E7、E1、E2、E4、E5、L1、L2及E3、E8及相应编码蛋白受到关注,尖锐湿疣的治疗新进展,2,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus属D,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus,分型目前采用新分型标准(E6、E7、L1 90%)迄今已发现100多种不同的型
2、别,尖锐湿疣的治疗新进展,3,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus分型,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus,有各自特殊的解剖部位易感性,有的易感皮肤、有的易感粘膜,引起不同部位感染及不同病种,不同型HPV:,尖锐湿疣的治疗新进展,4,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus有各,不同型HPV引起不同部位感染及不同病种掌跖疣寻常疣扁平疣尖锐湿疣疣状表皮发育不良局灶性上皮增生肿瘤(良性、恶性):宫颈、阴道、阴茎上皮内瘤形成、宫颈癌、喉癌、口腔乳头瘤、皮肤鳞状细胞癌、鲍温样丘疹病,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus,尖锐湿疣的治
3、疗新进展,5,不同型HPV引起不同部位感染及不同病种人类乳头瘤病毒Hum,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus,至少35个型可感染泌尿生殖道上皮致病谱核酸技术可检测的亚临床感染(潜伏感染)组织细胞学技术可检测的亚临床感染尖锐湿疣不典型增生,原位癌,鲍温样丘疹病鳞状细胞癌,尖锐湿疣的治疗新进展,6,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus至少,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus,尖锐湿疣HPV6、11、16、18、30、31、33、35、42、43低危型HPV6、11、42、43高危型HPV16、18、31、33、35 潜在致癌性(HPV16、
4、18、31宫颈癌),尖锐湿疣的治疗新进展,7,人类乳头瘤病毒Human papillomavirus尖锐,HPV-宫颈癌,一项宫颈HPV DNA检测正常宫颈组织 10.240.0CIN组织 64.4%-90.9%宫颈癌组织 99%以上常见HPV 16/18/31,尖锐湿疣的治疗新进展,8,HPV-宫颈癌一项宫颈HPV DNA检测尖锐湿疣的治疗新进展,传播途径,直接传播 间接传播 ? 病毒污染物,直接性传播 患者,亚临床感染者,直接非性传播,自体传染、新生儿经产道受染,尖锐湿疣的治疗新进展,9,传播途径直接传播 直接性传播直接非性传播自体传染、新生儿经产,皮肤损伤表皮疣性传播生殖器疣母婴传播新生
5、儿呼吸道乳头瘤医源性传播喉乳头瘤(激光治疗中产生 的气化物内含有HPV-DNA),传播途径,尖锐湿疣的治疗新进展,10,皮肤损伤表皮疣传播途径尖锐湿疣的治疗新进展10,发病的危险因素,性行为:,免疫抑制:,HIV感染:,20-40岁发病率较高随着年龄增加,流行率稳步下降妊娠期间的HPV检出率高,产后HPV检出率下降,多性伴、滥交、过早性交,HPV感染和与HPV有关的癌似乎是慢性免疫功能抑制的晚期并发症肾异体移植者中患CA的危险性增加,发生HPV感染及HPV相关肿瘤的机率增加,年龄与妊娠、口服避孕药:,尖锐湿疣的治疗新进展,11,发病的危险因素性行为:免疫抑制:HIV感染:20-40岁发病,发病
6、机制,感染皮肤粘膜鳞状上皮细胞,HPV进入基底细胞,HPV DNA表达引起角质形成细胞和血管增生。,ORF早期区E1E8:复制、转化 晚期区L1,L2:增殖、复制,尖锐湿疣的治疗新进展,12,发病机制感染皮肤粘膜鳞状上皮细胞,HPV进入基底细胞,HPV,潜伏于基底细胞间,复制于表皮细胞层,侵入表皮细胞核,表皮细胞迅速分裂,病毒繁殖及播散,特征性乳头瘤,HPV感染,尖锐湿疣的治疗新进展,13,潜伏于基底细胞间复制于表皮细胞层侵入表皮细胞核 表皮细胞迅速,后期病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内,在表皮的颗粒层出现空泡细胞增多,发病机制,组织学上正常的上皮细胞也有HPV,治疗后残余的DNA可导致复发,
7、尖锐湿疣的治疗新进展,14,后期病毒主要集中在颗粒层中的细胞核内 在表皮的颗粒层出现空泡,发病机制,HPV的特点不经血流扩散,仅在局部引起潜伏感染(亚临床感染)和乳头瘤等皮损在感染上皮细胞后只能刺激机体产生一种相对较弱的免疫应答,尖锐湿疣的治疗新进展,15,发病机制HPV的特点尖锐湿疣的治疗新进展15,HPV与免疫,免疫逃逸机制天然免疫HPV影响感染的角质形成细胞IFN的诱生及信号转导下调IL18的表达NK细胞、巨嗜细胞吞噬功能下降,尖锐湿疣的治疗新进展,16,HPV与免疫免疫逃逸机制尖锐湿疣的治疗新进展16,HPV与免疫,免疫逃逸机制获得性免疫HPV通过各种方式干扰有效的细胞免疫应答抗原的捕
8、获和呈递特异性细胞免疫角质形成细胞成为HPV感染的豁免区,病毒复制的加工场所,尖锐湿疣的治疗新进展,17,HPV与免疫免疫逃逸机制尖锐湿疣的治疗新进展17,HPV与免疫,血清特异性抗体:,持续时间短暂,缺乏中和保护功能,产生缓慢,尖锐湿疣的治疗新进展,18,HPV与免疫血清特异性抗体:持续时间短暂缺乏中和保护功能产生,疣体消退有赖于:,迟发性超敏反应样局部免疫应答,与机体的免疫应答密切相关,HPV感染后皮损的发生、发展及消退,HPV与免疫,尖锐湿疣的治疗新进展,19,疣体消退有赖于:迟发性超敏反应样局部免疫应答与机体的免疫应答,发病特点,潜伏期:3周10 个月以上是否发病取决于:病毒机体,三种
9、表现:尖锐湿疣亚临床感染潜伏感染(隐性感染),尖锐湿疣的治疗新进展,20,发病特点潜伏期:3周10 个月以上三种表现:尖锐湿疣的治疗,部位 生殖器部位最常见皮损特点与部位有关自觉症状不明显,发病特点,尖锐湿疣的治疗新进展,21,部位 生殖器部位最常见发病特点尖锐湿疣的治疗新,少见的HPV感染,呼吸道乳头瘤结膜乳头瘤口腔灶性上皮增生,尖锐湿疣的治疗新进展,22,少见的HPV感染呼吸道乳头瘤尖锐湿疣的治疗新进展22,口唇和阴茎同患尖锐湿疣,尖锐湿疣的治疗新进展,23,口唇和阴茎同患尖锐湿疣 尖锐湿疣的治疗新进展23,易复发原因:治疗不彻底(亚临床感染)患者的细胞免疫功能显著异常对HPV有遗传易感性
10、,发病特点,尖锐湿疣的治疗新进展,24,易复发发病特点尖锐湿疣的治疗新进展24,HPV早期自然消失HPV持续存在疣体逐渐消退疣体逐渐增多增大后期消退复发,转归:,发病特点,尖锐湿疣的治疗新进展,25,HPV早期自然消失转归:发病特点尖锐湿疣的治疗新进展25,实验室检查,细胞学和组织学检查 宫颈涂片:空泡化细胞和角化不良细胞分子生物学检查 核酸杂交和扩增技术(PCR和LCR)HPV检测的金标准阴道镜检查和组织病理,尖锐湿疣的治疗新进展,26,实验室检查细胞学和组织学检查尖锐湿疣的治疗新进展26,实验室检查,阴道镜检查和组织病理组织学特征:棘层肥厚(早期基因表达)和颗粒层、棘层上部空泡化细胞(晚期
11、基因表达)角化不全、角化过度、乳头瘤样增生、皮突增粗延长 结合临床,尖锐湿疣的治疗新进展,27,实验室检查阴道镜检查和组织病理尖锐湿疣的治疗新进展27,实验室检查,阴道镜检查和组织病理宫颈上皮内瘤样病变(CIN)宫颈不典型增生CIN 级细胞异型性轻,异型细胞仅占上皮层的下1/3CIN 级细胞异型性明显,异型细胞限于上皮层的下2/3。CIN 级细胞异型性显著,异型细胞几乎累及或全部累及上皮层,尖锐湿疣的治疗新进展,28,实验室检查阴道镜检查和组织病理尖锐湿疣的治疗新进展28,治疗进展,针对HPV病毒的治疗针对病损的治疗针对免疫系统相关参与机制的治疗,抗增殖剂:,抗增殖剂:,尖锐湿疣的治疗新进展,
12、29,治疗进展针对HPV病毒的治疗抗增殖剂:抗增殖剂:尖锐湿疣的治,治疗进展,抗增殖剂鬼臼毒素/足叶草毒素通过连接微管的亚单位阻滞细胞的有丝分裂来发挥作用0.5%浓度,每天二次,每周三天的治疗方法有效,较少有全身毒性一个358例的随机临床试验,足叶草毒素的霜剂和溶液的性价远高于鬼臼毒素,抗增殖剂:,抗增殖剂:,尖锐湿疣的治疗新进展,30,治疗进展抗增殖剂抗增殖剂:抗增殖剂:尖锐湿疣的治疗新进展30,治疗进展,抗增殖剂:,抗增殖剂:,抗增殖剂5-氟脲嘧啶细胞毒性药物,通过抑制核酸合成发挥作用的嘧啶拮抗剂5%浓度的霜剂运用多年,但显著的炎症反应限制了在外生殖器的运用,这可能是由于诱导了迟发型过敏反
13、应,尖锐湿疣的治疗新进展,31,治疗进展抗增殖剂:抗增殖剂:抗增殖剂尖锐湿疣的治疗新进展31,治疗进展,抗增殖剂:,抗增殖剂:,抗增殖剂西多福定无环核苷衍生物,对DNA病毒有广谱杀毒活性首次报道三名严重复发性肛门生殖器疣的患者局部运用了0.1%的西多福定后完全清除一项随机双盲对照研究 1%凝胶,一天一次,与安慰剂对照,显示有效率为47%:0%西多福定凝胶最初是被开发作为生殖器疣治疗的一种研究性药物,但是进一步的商业开发受到了限制,尖锐湿疣的治疗新进展,32,治疗进展抗增殖剂:抗增殖剂:抗增殖剂尖锐湿疣的治疗新进展32,治疗进展,抗增殖剂:,抗增殖剂:,去除疣体三氯醋酸(TCA)一种对疣体的局部
14、破坏治疗80 90%的溶液直接涂于疣体表面TCA几乎不会引起明显的真皮损伤或结痂,但在系带区域使用还是需特别小心局部的烧灼感明显,通常在2-5分钟后缓解没有全身反应,可以用于治疗妊娠期的生殖器疣,尖锐湿疣的治疗新进展,33,治疗进展抗增殖剂:抗增殖剂:去除疣体尖锐湿疣的治疗新进展33,治疗进展,抗增殖剂:,抗增殖剂:,去除疣体冷冻治疗 又是一项是用于妊娠期妇女的安全有效的治疗方法 激光治疗高频电刀外科手术光动力治疗(PDT),尖锐湿疣的治疗新进展,34,治疗进展抗增殖剂:抗增殖剂:去除疣体尖锐湿疣的治疗新进展34,基础:光、光敏剂和氧的相互作用,原理 :被生物体组织、细胞吸收后的光敏剂,经特定
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