第十五B细胞介导的免疫应答课件.ppt

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1、第十五章 B细胞介导的免疫应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第十五章 B细胞介导的免疫应答sduzflyahoo.c,第一节 B2 细胞免疫应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第一节 B2 细胞免疫应答孙老师主编高教版-2010-秋,一、抗原识别阶段,抗原：为TD抗原，细菌表面蛋白、细菌外毒素，同种异体移植物细胞表面的MHC分子包括: B 细胞对抗原的识别 Th对抗原的识别,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,一、抗原识别阶段抗原：为TD抗原，细菌表面蛋白、细菌外毒素，,免疫应答基本流程图,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2 cel

2、lsA,二、活化、增殖和分化阶段,（一) 活化1.第一信号的产生BCR 复合体抗原决定簇BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号 由Ig/Ig传入胞内协同受体复合物促进该作用还包括Th细胞的活化,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、活化、增殖和分化阶段（一) 活化孙老师主编高教版-201,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Ring stainingIg is evenly distributedaround the cell surface,PatchingIg is aggregated inuneven clumps asa result of mi

3、ldcross-linking of Ig,CappingIg is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cross-linking of Ig,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Ring stainingPatchingCapping孙老,2.第二信号的产生相互激活B和Th表面CD40/CD40L其它粘附分子对细胞因子IL-1，IL-4等B细胞激活Th2细胞 主要发生在二次应答,B细胞,Th2 细胞,CD40,CD40L,B7,CD28,Ag,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2.第二信号的产

4、生B细胞Th2 细胞CD40CD40LB7,2.第二信号的产生,B细胞,Th2 细胞,CD40,CD40L,B7,CD28,Ag,抗原A表位：构象表位：F1，2， 线性表为：L1，2， ,B细胞克隆识别：构象表位：F1，2， ，可表达线性表位： L1，2， -MHC复合物,T细胞克隆识别：L1，2， -MHC复合物,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2.第二信号的产生B细胞Th2 细胞CD40CD40LB7,（二）增殖和分化,B细胞,Th2细胞,CK,T、 B细胞交界处分化（滤泡外区）,进入淋巴滤泡增殖分化（生发中心）,1. 活化B细胞迁移和分化,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,（二）增

5、殖和分化B细胞Th2细胞CKT、 B细胞交界处分化进,2.B细胞在生发中心的分化成熟,1）生发中心的形成,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2.B细胞在生发中心的分化成熟1）生发中心的形成孙老师主编高,淋巴结生发中心结构,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,淋巴结生发中心结构孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,2）体细胞高频突变，亲和力成熟突变主要集中于V区，尤其CDR3突变频率非常高只发生在重排过的区域抗体的亲和力成熟3）免疫球蛋白类别转换（同种型转换）IgV区重排后，V区不再变化，C区可变特异性不变；Ig种类改变,孙

6、老师主编高教版-2010-秋-朱,2）体细胞高频突变，亲和力成熟孙老师主编高教版-2010-秋,TD-Ag仅能诱导以IgM为主的应答 转类过程中：CD40-CD40L Th2细胞因子(类别转换因子） 不同因子组合转换结果不同4）记忆B细胞的产生参与淋巴细胞在循环表达较高CD44记忆性Th细胞,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,TD-Ag仅能诱导以IgM为主的应答孙老师主编高教版-,三、效应阶段,1特异性结合抗原2激活补体3通过Fc与组织细胞结合（1）调理吞噬作用：IgG、IgM（2）ADCC作用：IgG、IgA、IgE（3）I型超敏反应：IgE4选择性传递：IgG、SIgA5具有抗原性,孙老

7、师主编高教版-2010-秋-朱,三、效应阶段1特异性结合抗原孙老师主编高教版-2010-秋,第二节 抗体产生一般规律,初次应答与再次应答的比较： 初次应答 再次应答抗原 TD或TI抗原 TD抗原潜伏期 长 短对数期 升高较慢 升高较快平台期 维持时间短 维持时间长，高下降期 较短 较长抗体类型 IgM为主 IgG为主抗体亲和力 低 高,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第二节 抗体产生一般规律初次应答与再次应答的比较：孙老师主,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、再次应答的机制,潜伏期短: 记忆性淋巴细胞抗体水平高，持续时间长亲和力高三、再次应答的意义

8、,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、再次应答的机制潜伏期短: 记忆性淋巴细胞孙老师主编高教版,第三节 B1 细胞对T1抗原的应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,第三节 B1 细胞对T1抗原的应答孙老师主编高教版-201,一、B1 细胞对T1-1抗原的应答,TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖，具有丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞，丝裂原参与第二信号的发送在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无需Th细胞预致敏和克隆扩增，发生迅速，早于对TD抗原的应答,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,一、B1 细胞对T1

9、-1抗原的应答TI-1抗原孙老师主编高教,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、 B1 细胞对T1-2抗原的应答,TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白，具有重复性抗原决定簇通过其重复性抗原决定簇使B细胞BCR交联而激活B细胞在抗具有夹膜多糖的细菌感染中具有重要意义。无需Th细胞的辅助，产生迅速,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,二、 B1 细胞对T1-2抗原的应答TI-2抗原孙老师主编高,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,三、B1 细胞对T1抗原的应答的意义,B1 对TI-1的应答在某些保外病原体感染中

10、发挥重要作用B1 对TI-2抗原的应答，在具有荚膜多糖的细菌感染中具有重要意义,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,三、B1 细胞对T1抗原的应答的意义B1 对TI-1的应答在,四、T、 B细胞活化信号的转导,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,四、T、 B细胞活化信号的转导孙老师主编高教版-2010-秋,TcR-CD3 complex,The intracytoplasmic regionof the TcR chain is too shortto transduce a signal,Signalling is initiated by aggregation of TcR by MHC

11、-peptide complexes on APC,The CD3or (zeta)chainsare required for cell surfaceexpression of the TcR-CD3complex and signallingthrough the TcR,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,TcR-CD3 complexTcR,Early T cell activation,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,LckFynZap-70Receptor associate,Fyn phosphorylates the ITAMs of CD3g, d, e and z I

12、TAMS,T cell activation,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,The tyrosine kinase ZAP-70 bin,T cell activation,Binding of CD4 co-receptor to MHC class II brings Lck into the complex, which then phosphorylates and activates ZAP-70,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,LckFynPMHC IIZap-70T cell acti,T cell activation,PLC-g cleaves phosphotid

13、ylinositol bisphosphate (PIP2) to yield diacylglycerol (DAG) and inositol trisphosphate (IP3),Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exchange factors (GEFS) that in turn activate the small GTP binding protein Ras,Ras activates the MAPkinase cascade,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,T cell activationLckF

14、ynPMHC II,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,复习题,体液免疫应答的特点。B细胞对TD、TI1及TI2抗原免疫应答的异同。Th细胞如何辅助B2细胞的应答。,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,复习题体液免疫应答的特点。孙老师主编高教版-2010-秋-朱,免疫应答基本流程图,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,免疫应答基本流程图CD28-B7AgThpB2 cellsA,Ring stainingIg is evenly distributedaround the cell surface,PatchingIg is aggregated inuneven clumps asa result of mildcross-linking of Ig,CappingIg is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cross-linking of Ig,孙老师主编高教版-2010-秋-朱,Ring stainingPatchingCapping孙老,