《老年人多重用药安全管理专家共识》解读ppt课件.pptx
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1、老年人多重用药安全管理专家共识解读,4M编码: SACN.DPP.19.01.0524 本材料有效期至2020年06月该信息仅作医学和科研参考,赛诺菲不建议以任何与所批准的处方信息不符的方式使用本品。本材料仅供医疗卫生专业人士使用。,多病共存的老年人多重用药情况不可避免且非常普遍!,占全球老年人口的1/5,21世纪20至40年代的年均增长率为4%,42%同时患有两种及以上疾病,21世纪,中国老年人“用药安全“是个大问题,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,3B研究,多药联合治疗增加药物相互作用风险,且后果严重,L
2、u Y, et al. PLoS One 2017,12(4):e0173548,调查显示,ADI占所有药品不良事件的30以上,老年患者肝、肾功能减退以及体脂变化显著改变药物的分布、代谢和排泄,增加发生药物相互作用的风险,甚至造成严重临床后果甚至残疾和死亡ADI通常是可以避免或者控制的,忽视明确的ADI导致的药源性损害是一种医疗差错,不良的药物-药物相互作用(ADI):因为药物合用导致药物疗效及/或毒副作用发生变化。本质上是因为药物代谢的抑制(使药物相对过量,致毒副作用或疗效显著增加)或药物代谢的诱导(使剂量相对不足,致疗效显著降低)造成的,保障老年人多重用药的安全为重中之重,中国老年保健医学
3、研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018http:/www.caogr.org/news_16378.html,鉴于先前的经验教训,为进一步提高老年人多重用药安全的水平,我国临床医学和药学专家经过多次研讨,制定老年人多重用药安全管理专家共识供临床参考,确保用药安全,以求避免或减少多药联合治疗时药物相互作用带来的损害,老年人常多病共存,往往需要联合多种药物治疗,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018Fialov D, et al. JAMA 2005,293(
4、11):1348-1358,5 种以上,10 种以上,美国,欧洲,韩国,服用6种及以上药物的老年人占86.4%,51.0%65岁以上老年人用药超过6种,老年人平均用药10种,65岁以上女性患者中有28%的人群用药超过5种,12%超过10种,3 种,46 种,平均9.1种,多者达36种,香港,全国,药物相互作用风险随合并用药数量的增加而升高,Johnell K, et al. Drug Saf. 2007,30(10):911-8,对2005年10-11月瑞典处方药物登记中630,743例年龄75岁患者的数据分析,评价用药数量与潜在ADI发生率之间的关系,潜在严重的药物间相互作用相关风险(OR值
5、),我国老年人潜在ADI风险高,1. 中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 20182. Hines LE, et al. Am J Geriatr Pharmacother 2011,9(6):364-377,ADI 发生率(%),我国40%的卧床老年人处于潜在ADI 危险之中,其中27%的老年人处于严重危险状态1,药物相互作用的原因,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,多药合用影响药动学过程,多药合用影响药效学,老年人生理功能减退,导致药动
6、学和药效学的改变,老年人生理功能减退,导致药动学和药效学的改变,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,身体机能减退、药物代谢减慢,药物靶组织的结构、功能改变对药物的敏感性、耐受性改变,脂肪和水的比例明显增加、药物清除减慢,药效学的相互作用可以发生在,受体激动剂和拮抗剂竞争受体结合,神经递质的释放、灭活和再摄取(如5-羟色胺综合征),不良反应的相加(如QT间期的延长、高钾血症、血管神经性水肿等),老年人对中枢神经系统药物的敏感性增加,对华法林和肝素的反应更敏感,而对-受体阻滞剂反应降低,多药合用影响药效学,中国老年保
7、健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,药物合用在药效学方面存在疗效的相加、协同或拮抗作用,或者存在不良反应的相加作用,多药合用影响药动学过程,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,药物在体内吸收、分布、代谢和排泄各环节均有可能发生药动学相互作用,最终影响血药浓度,改变其药理作用和毒性强度,ADI主要与CYP450酶和P-gp作用途径相关,1. Preissner SC, et al. PLoS One 2013,8(12):e82562;2.朱大
8、岭, 等.细胞色素 P450酶系在药物代谢中的作用. 医药导报 2004,23(7):440-443;3. Danton AC, et al. Eur J Clin Pharmacol 2013,69(4):885-888;4. Hisaka A, et al. Drug Metab Pharmacokinet 2010,25(1):48-61;5. 戴立波, 等. P-gp调节对药物代谢动力学及药效学的影响. 中南药学 2011,9(8) :612-615;6. 苏成业. P- 糖蛋白在药物代谢动力学中的作用及其临床意义. 药学学报 2005,40(8):673-679,P-gp是ATP依赖
9、性外排型转运蛋白5,CYP450酶是药物体内代谢的关键酶1,肠道与肝脏的首过效应以及ADI位点4,肝脏,肠道,代谢产物,代谢产物,药物,诱导(抑制)某一细胞色素P450亚型后,导致由该亚型催化的药物代谢增强(减弱),使该药物血药浓度减小(增加)2约80%的氧化药物代谢和50%常用药物的消除与CYP450相关3,通过对P-gp诱导(抑制)的药物相互作用常导致被诱导药物的清除率增加(减少)及(或)生物利用度减少(增加),血药浓度降低(升高),从而使治疗效果减弱(增强)6,CYP,CYP,P-gp,ADI,ADI,ADI,ADI,其他代谢途径,1.韩永龙, 等. 中药对相药物代谢酶GST和UGT的影
10、响. 中国药房. 2010,21(3):274-275 ;2.李晓楠, 等. 有机阳离子转运体的研究进展. 中国临床病理学与治疗学. 2013,18(8):954-960;3.温爱萍, 等. 有机阴离子转运多肽 1B1的研究进展. 中国药学杂志. 2008,43(23):1765-1769,胰岛素注射的2型糖尿病患者,常见酶抑制剂/诱导剂及P-gp抑制剂的药物名称,徐月萍. 中国药物与临床.细胞色素P450酶系与药物代谢的相互作用 2003,4(2):141-143,酶诱导剂:酶的诱导可增加生物转化率,从而降低药物的浓度,通常表现为药物作用降低;若代谢形成活性药物则可增加药物的作用或毒性酶抑制
11、剂:酶的抑制可增加药物的浓度,延长药理作用时间,引起药物毒性反应的增加,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,制定合理用药方案减少老年人由于多重用药导致的不良反应的发生就显得尤为重要,降糖药,老年患者常用药物相互作用的潜在危害及处置,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,心血管病治疗用药降压药血脂调节药抗血小板及抗凝药,治疗骨质疏松/骨关节炎/痛风药抗感染药甲状腺疾病治疗药饮料,老年人联合多种药物治疗,降糖药物导致严重ADI事件发生率高
12、,Rosas-Carrasco O, et al. Rev Invest Clin 2011,63(6):564-573,在505例老年住院患者中发现,62.77至少出现一种ADI;14.92的严重ADI则是由于联合使用氟喹诺酮类药物和降糖药导致的,严重ADI的发生率(%),西咪替丁与二甲双胍竞争OCT或多药及毒物外排转运体(MATE),减慢二甲双胍排泄,含碘对比剂已经被证实可导致严重的肾毒性,特别是老年患者或肾功能不全患者,可减慢二甲双胍代谢,可能诱发乳酸酸中毒接受含碘对比剂检查时:eGFR60 mlmin-1(1.73m2)-1,当天暂时停用二甲双胍;eGFR介于4560 mlmin-1(
13、1.73m2)-1者,检查48h前停用二甲双胍;已接受检查者,造影完成至少48h后检测肾功能情况,若无恶化可恢复二甲双胍的服用,二甲双胍在体内无需肝脏CYP450酶代谢,但西咪替丁和含碘对比剂可减慢其代谢,eGFR:估算肾小球滤过率,降糖药,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,伏格列波糖:在胃肠道内几乎不吸收入血,不经肝肾代谢,主要以原型经肠道排泄 无药动学相关的药物相互作用,阿卡波糖:原型药物在肠道内极少被吸收,其在肠道内的代谢产物35%吸收入血可与地高辛、华法林、考来烯胺发生药物相互作用,-糖苷酶抑制剂中阿卡
14、波糖的药物相互作用较常见,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,降糖药,+ 地高辛 降低疗效(阿卡波糖引起的肠道症状影响地高辛的吸收) 谨慎合用+ 华法林 出血风险 及时调整剂量+ 考来烯胺 降低疗效(考来烯胺能吸附阿卡波糖,影响疗效) 避免合用, 低血糖风险如氟康唑、胺碘酮,联合用药可能减慢其代谢,增加低血糖风险,+ CYP2C9抑制剂,格列本脲 + 克拉霉素,磺脲类, 血糖升高如卡马西平、利福平、苯巴比妥,联合用药可能加快磺脲类药物代谢,导致血糖升高,+ CYP2C9诱导剂, 低血糖 谨慎合用克拉霉素抑制肠道P
15、-gp而提高格列本脲的AUC,磺脲类在体内主要经CYP2C9代谢,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,降糖药,格列奈类,那格列奈,经CYP2C9、CYP3A4酶代谢,经UGT代谢,极少量经CYP2C9酶代谢,米格列奈,瑞格列奈,经CYP2C8、CYP3A4酶代谢氯吡格雷 低血糖 谨慎合用氯吡格雷的酰基-葡萄糖醛酸代谢物是CYP2C8时间依赖性的强抑制剂,能显著增加低血糖风险吉非罗齐 低血糖 避免合用吉非罗齐及其代谢产物显著抑制瑞格列奈经CYP2C8的代谢,导致瑞格列奈血药浓度升高,t1/2延长,增加严重低血糖风险
16、,格列奈类大多数经CYP450酶代谢,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,降糖药,阿格列汀不存在临床意义的药物相互作用,在老年人中联合用药更安全,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会, 等. 老年人多重用药安全管理专家共识. 中国全科医学杂志. 2018,降糖药,阿格列汀在人体内基本不经CYP450酶代谢,不存在药物代谢酶相关的相互作用阿格列汀不是P-gp底物,与地高辛( P-gp底物)、环孢素( P-gp抑制剂)合用不存在临床意义的相互作用,如酮康唑、阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈非那韦、利
17、托那韦、沙奎那韦和泰利霉素,联合用药导致沙格列汀血药浓度显著升高,合用时沙格列汀日剂量不超过2.5mg,临床意义的相互作用较少见与地高辛需谨慎合用。若不能停用西格列汀,则需监测地高辛血药浓度,+ CYP3A4/5强抑制剂,沙格列汀,如卡马西平,合用时加快沙格列汀代谢,显著降低其降糖活性,+ CYP3A4/5诱导剂,如利福平,合用时会降低其疗效,+ P-gp诱导剂,维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)合用时,可增加血管神经性水肿的风险,维格列汀 + ACEI,西格列汀,利格列汀维格列汀,+ 地高辛,其他DPP-4抑制剂的药物相互作用也相对少见,中国老年保健医学研究会老年内分泌与代谢病分会
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