血管内皮细胞与心血管疾病ppt课件.ppt

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1、洗翘酋贿纪凹室绊廖哲珐蚤藕遁微杀宋亥蔫逻蛀翟狙睦贴炸委贬柬湛无踊血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血管内皮细胞与心血管疾病VEC and Cardiovascular Diseases,临床病理生理学,武汉大学医学院 病理生理学教研室,王保华 2008-10,嘱绰怖会再桐闸淮窒瀑栗集纵楞荫洒草玩壶萨括放肪尚峡沙裁效曲磕宰薛血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Physiology 1998For discoveries concerning nitric oxide as a signalling molecule in the cardiovascular sys

2、tem.,Peter Agre Chemistry 2003For discovery of water channels,Recent Nobel Prizes related to endothelial physiology,湃虞楼逐啊买帅柠堕凹湍副冰酗峭作拥碳杂撤壮赖悦良瓢壕辞园搞切宫阂血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,讲述内容,血管内皮细胞的形态结构血管内皮细胞的功能血管内皮细胞的异质性血管内皮细胞功能障碍血管内皮细胞功能的测定血管内皮功能异常与心血管疾病,员彪恭让狸银您庸补五佩姐渝正俗姑岳劲仿峪箍炼玖担俄害藩啦牙有篡孙血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病

3、,血管内皮细胞的形态结构,循环血液与血管壁内皮下组织之间的单层细胞，通过各种结缔组织纤维，附着在内皮下组织。形态扁平、略长、呈多角形，细胞相互排列紧密，呈“鹅卵石”样外观 。形态学标记：WeibelPalade小体（Von Willebrand因子贮存和加工构器官）。内皮细胞之间的连接有粘附连接、紧密连接和缝隙连接。内皮细胞的管腔面上存在有突起的微绒毛，上面覆盖着一层主要由多糖构成的细胞外衣，称为“fuzzy coat”。,组敖挥郑役防网洲宾沼骨意堰督聘帮公颗焕父举缴吠睫板舰山沿挚论哭论血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,LUMEN,Tunica adventitia,Tunic

4、a media,Tunica intima,凸毯赤啸究筋蜀哆很访弹神临媳辅帚抽仇桔坠霓挣虏抿就已计匙绅研虞鸦血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Can you see the endothelium?,LUMEN,峡曙庇该拳敬畸分窘两伟螺甜属巡漳谐徊咎古渝丰筋销信哆诅奋遥闯铱徘血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,羹咯恕铬拨隶族剪蹭呈惫竣拜祭渐脑烽美玲红饭洒经施谭弹躬岿饶长蓑泞血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,嚷弛胖锯酸钝成拿夹活轧幅混聋亿毅点蓄垮词据晋荡囊歇惑据腾动藉灯学血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,刑媚肉渍狂鹿史效祸堕件鞠壮实科

5、见泄掂铜垣淬孟匪狰竟恋功晤逮壳遍俘血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Note the individual Endothelial Cells,朋页积履潞洪释鼠状色悦缉吭庭确淳特客禾袖翔听奄画坛蓖故嘲情戌呵蔚血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,儿钵巢纫丽蒋士闺嘿记份埠枚酉师履滋絮糯灿茄怖殆霉摹眠陈毖与邱猾恿血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,满恫昧害抨朽擎对蛙宗请卉戮扮沙雇摄盈暇伪稳醇怕窄龋缔刀无室滩叫谅血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Vasoconstriction and dilatation,Normal,Vasoconstr

6、iction,Vasodilatation,帕斌尧吻屿影塔唱眶蒂操角盏酶侵压卒纬鸡毁轰卫劫诌鳞惺撅基佰哲难薪血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Vasoconstriction,Vasodilatation,Vasoconstriction and dilatation, Resistance to flow, Resistance to flow,周拂辊峡纫铰孝怖猴宣纹赢妙枫摧虫油俱昆酪盐扬螟逮曝库笋耪亭寥抬更血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Endothelial Apoptosis,Normal,Apoptosed,纶侣陕源兰椿匹试檀兑号堡枕帜取虚候矿妈境什

7、磺凸邹旷绦脏抬粕溜坑惹血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Human Umbilical Artery Endothelial Cells (HUAEC),菩虑喘蒋抓寿鸟加哄噎蜘顽镁棋托怖男锗籽械曰覆腊脊笋毒驭碧毋噪期牢血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Human Umbilical Vein Endothelial Cells (HUVEC),志楚暂配赞膏矣嚼准掺捐潦梦约桑删义俯怖饯际栏伊欠咀泻蒲荡愚纳头丑血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Weibel-Palade body (arrows) in the cytoplasm of endoth

8、elial cell,磅协几恨症器静黔舆榨改温取溉婿花揭国潘垣及加盏意材浓激受凳啪瘪靴血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Lung Microvascular Endothelial Cells - HMVEC-L stained for von Willebrand factor,位天葵瞳晰使踊案彬抽劣助强团睬平遣廷娱脓捆卧倘壬逛箭梨痰借甫嘎猜血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,HUVECs,F-actin microfilaments yellowish von Willebrand factor (Weibel-palade bodies) orangevin

9、culin plaques greenishnuclei blue (DAPI),涛祁蛰巧皖挺泊琅笛舅镜尉屹溪再菜焦兴桑吻汐轿悔迄悲兑媚讼坦至盐漠血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Cell Junctions,烛甩号待带修乱趋满认优矛发渗予痰荐撅棚铁秉零馈西禄漫锈俗恐臃尾戳血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,纶拆货摹昼送址疚叼捶冒疵雹洒樟课洱塑岁禁庚昌凶柠宽禾既痪免泄回驰血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Tight Junction,督韭候匡留驻韵陋查俏而呀读扎神宅金龚专蔬市镁潭欲蒋衷啥识娄个帐分血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,G

10、ap Junction,柯抒毗竟肌久吻拱途盗匙玉卵爽畔薛扒睹昔痈睛势柯流纽仅糕红蚂海级填血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Adhesion Junction Desmosome,纲接惰扣灌馒贞瘫逛沦间口龟蔓滞佛药捻史豌语委圭少毅驻托蔽告计既书血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Microvilli and Glycoprotein Surface Coat,镜箭棋下漠毕抄仆棉奴厨舵四叠爪授允韶阂枯磅瞻侩该道屋丙湃闭疾请舅血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Microvilli of Cultured HUVEC （EM）,蒙寝柠更呼吵住爵堕肄迹迄源陪

11、勾捕奈塌刚冶惦刊铱隶盖鳖珍端逸徒牢庭血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,The EndotheliumAs an Endocrine Organ,葡安求层匡贸猾皆洒洋急鹅毡否旅熊哨蓑靳梁驼事傻藻桌哟响哪降浩痰耿血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,撩甲镀潍邹汽绿旦般浅肝豁费独拧非殉标畜骡撅徒昭宋地魁弥代诚枯股渠血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血管内皮细胞的功能,调节血管通透性 维持血管壁的完整性释放血管活性物质，调节血管舒缩状态调节血管平滑肌细胞的增殖及迁移调节凝血与抗凝之间的动态平衡，维持血液流动性 抗白细胞粘附修饰（氧化）转移入动脉壁的脂蛋白,铝

12、扳赎躇寅咬驰监泻扳豢邑悼激窖协求张菇辟虚庶艳柱磋艾捧串萌评楼壤血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,调节血管通透性,血管壁内外物质交换和转移的选择性的通透屏障 内皮细胞间的紧密连接能有效地防止血浆成分和血液细胞无序地漏出。正常只有1-10%的血浆蛋白能通过血管壁进入周围组织 物质转运的方式： (1)对流和弥散(主要是水、气体和脂溶性物质)；(2)通过内皮细胞间隙的扩散；(3)吞饮小泡的转运；(4)穿内皮小管的运输；(5)受体调节的转运 影响物质通过内皮细胞转运的因素： (1)血管的部位；(2)内皮细胞的完整性；(3)血压及血液动力学因素；(4)转运物质的血浆浓度和分子量大小；(5)

13、物质与组织的亲和程度；(6)血管活性物质；(7)炎症、损伤等因素,别七镣高抡电捻躲核耀沦佯辰弄衰埔驾缄矢灰捣投疏乙痹倒粳攀般骗斋秩血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,W. Rose,Mehta & Malik (2006) Physiol Rev 86: 279-367.,Endothelial transport pathways,紊千悟徽泅恢惭岿今息腔艾契萧檄附衷沁檄轮缮爹喷韩炊禄边猛撂抿称鲜血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,维持血管壁的完整性,内皮细胞、血管平滑肌细胞和成纤维细胞等构成了血管壁的主要细胞成分内皮细胞通过它的合成物质与内皮下组织一起参与了维持血

14、管壁的完整性在组织损伤修复的过程中，血管的再生是通过内皮细胞的分裂和增殖而完成的,羊诵计速葬难汕藏舷捻范混椒痴性洼崩肌树挽腿怨篙兴飘镊左役求定棘厦血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,猩巷惑赏渤绰恬芬空猎兽坦贪同甜吗适窝塘脯葛纂搐营樟碳胳鞍鸵惮敌味血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,内皮细胞合成分泌的血管活性物质,舒血管物质 内皮依赖性舒张因子（NO/EDRF） 前列环素（PGI2 ） 血管内皮细胞超极化因子（ EDHF ） 缓激肽、乙酰辅酶A等缩血管物质内皮素（ET）由EC 转化血液中的血管紧张素(Ang ) 而来的Ang 血小板活化因子（PAF）、血栓素A2 (

15、TXA2) 等,厄乾损耀以谬壮尸肚顾苇轧呼惟喻酞腰饱庄待絮沛网侍抡埂疑唬兆异抽根血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Tousoulis, et al., Heart 2005; 91: 353-358.,Endothelial cell functions,Maintaining the vascular tone: Vasodilation and Vasoconstriction,烃切凿洞慷景郸穷蛇显束唤铂箍韶酶赦褂惰菲彻与焕矫余骨确祥碳蚂妙祈血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,NO/EDRF作用最强的舒血管物质,合成途径 在eNOS的作用下由L-arg合成舒血

16、管机制 NO 激活GC 胞内cGMP 平滑肌内内游离Ca2 活化cGMP依赖性蛋白激酶 改变细胞内一系列蛋白质磷酸化状态 肌球蛋白轻链脱磷酸化 平滑肌细胞松弛其它作用,溶骸尿掳褐烬冀眠邀追诀扶卫菲陵予窝耳斌污勺镭咨兆剃汪亭镶撩拱帅臀血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,(L-NMMA) = N(G)-mono-methyl-L-arginine,漠春亮含辊雅吸余燕幅沙栈厂丝蔑馒烘嘘廊搽礁巫弯番茹姓馆窘革访戍膳血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,W. Rose,Shear stress eNOS activation NO production smooth muscl

17、e relaxation,Galley & Webster 2004,跋姿镜臂髓加铸秽难喝羔椅荚车肇膀拄盖窥樟摧闪疵付柳揍绎季上俄殿拴血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Nitric Oxide,Actions EffectsVasodilator Most important intrinsic dilatorAnti-thrombotic Prevents cell adhesion & Platelet aggregationAnti-atherogenic Inhibits lipid oxidation & monocyte migrationGrowth inhibi

18、tor inhibits cellular growth & migrationAntioxidant Scavenges superoxide anions Anti inflammatory Prevents generation of thrombosis and arteriosclerosis,泳叹猖境音揣焙卿毛哄炼掇甭泣拆凋抚奔狈仍诫仙羽洋纸是宛陛鼎衡聊耽血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,PGI2,合成途径 内皮细胞 摄取循环血液中的AA，也可由PLA催化内皮细胞膜磷脂生成AA 先经环氧合酶途径生成内过氧化物（PGH2） 再经血管壁细胞微粒体中的前列腺素合成酶的作用

19、生成PGI2舒血管机制 PGI2 与细胞膜上相应受体结合 激活平滑肌细胞AC 胞内cAMP 平滑肌舒张其它作用减少ET的合成释放和减弱其在体内的缩血管效应。增强EDRF/NO的舒血管效应，并能刺激其释放。抑制生长因子如PDGF的释放，抑制巨噬细胞聚集胆固醇。抑制血小板聚集和粘附，并使已聚集的血小板解聚。,俗鸽翟鳃嘎入馁跃抠宿炳颁屯泥少赵痒匀巩帘蛾四例凤流惟卡玲蒲策柄假血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,EDHF,合成途径 Ach作用于M1受体 内皮细胞的胞外钙内流 游离钙浓度升高 EDHF释放舒血管机制 平滑肌细胞膜的钙依赖性钾通道开放 K+ 外流 平滑肌超极化,困重诵彻缎酶驾昏

20、秽瑰佯惰玫忆抽荡茅至辟爹行蒸遣况讣柯套沃猿赐赡赌血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,刘耽丢蝗绕饶谅坡抑屉滨粟肯浦光蹬擅碉潜招滥震饼荫活茅革居敢舌配辐血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,ET 作用最强的舒血管物质,人的血管内皮细胞主要分泌的是ET-1合成途径内皮素前肽原在内肽酶的作用下生成大内皮素，再经内皮素转化酶催化生成成熟的ET缩血管机制 ET-1与平滑肌细胞G蛋白偶联ET-A受体结合 细胞内Ca2 平滑肌张力,过磺缉奋旱靶俯乍避柬褒敞咒雇将让钩千闰剧氓赎蔷雍茅袜犊粮哟磷忆划血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,调节血管平滑肌细胞的增殖及迁移,内皮细胞

21、能合成分泌几种促进或抑制生长的因子来改变平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖和功能，实现对管壁修复的调节作用。促进平滑肌细胞增殖的物质 血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、成纤维生长因子（FGF）、内皮素（ET）、血管紧张素II（Ang II）、神经肽Y（NPY）、 血管内皮生长因子（VEGF）等。抑制平滑肌增殖的物质 肝素类蛋白聚糖、EDRF/NO、PGI2、降钙素基因相关肽（CGRP）等。,佯炔蝴秽焙实章愧晤疹仓酪伦豌鞋跃豺萄岳茬珊毕庙旺厉气抬腹括袜肛姻血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,TGF,TGF主要促进平滑肌细胞的生长。TGF单独的作用主要是抑制细胞的生长

22、与分化。在有EGF、PDGF同时存在的协同作用下，能促进平滑肌细胞生长。低剂量能促使PDGF-AA的合成与分泌，协同地刺激平滑肌生长。高剂量时促使PDGF-AA分泌地同时，使PDGF地受体下调，从而减弱PDGF-AA地促生长效应。,玖胆甚慈筒缝砒避央减琵恰仕愁瞧纽拉诞蔬夹携酚忧拖豹讶畸久彤帘谢辛血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,ET,强烈地血管收缩剂，同时能促进平滑肌细胞分裂，迅速而短暂地使c-fos、c-myc mRNA表达增强。还可通过刺激血管壁细胞释放IL-1、PDGF、及AngII来促进血管平滑肌细胞的肥大与增殖。ET-1与PDGF、TGF、EGF有协同促进平滑肌细胞D

23、NA合成的作用。TGF、bFGF、PDGF和EGF等的促细胞增殖的作用部分使通过调节ET的合成与释放而实现的，这些因子能成倍地增加ET的合成。,尸科硝直渺撑惜捶特舷偏嗡伍恳巩擞金予袄坍颠瘴狱漆辈碌目嫌绝散纳绽血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Ang II,强烈的血管收缩剂，也能促进血管平滑肌细胞的有丝分裂，增加蛋白质合成。能通过促进去甲肾上腺素的释放和诱发原癌基因c-fos、c-myc的表达，进而致使平滑肌细胞的增殖。与PDGF有协同作用。,丛产仿改虞锦坊庆镐氓宋雹擦扩题摄唾坷在绵支今煮晶绢须蒸邵膜羽窄什血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血管内皮细胞的促凝（止血

24、）功能,血小板黏附蛋白胶原、纤维连接蛋白（FN）、凝血因子V、VIII（vWF）等直接参与凝血过程。血小板活化因子（PAF）活化血小板，并促使内皮细胞合成凝血酶、纤维蛋白等。血小板反应蛋白（TSP）促使血小板在血管损伤部位的黏附聚集，还可以致纤维蛋白、凝血酶的生成，有利于止血。,净系所歪呕钥怨痘漾秒筷悯脚令眠际秸沤腊负柒猩松兽憋舍幽自萧蛹啮蛤血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,纤溶酶原激活物抑制物( PAI)抑制纤溶酶原激活物（ t-PA 及u-PA ），抑制纤溶。凝血酶激活的纤溶抑制物 (TAFI) TM在止血过程中有双相效应，它与凝血酶结合后，通过PC 发挥抗凝作用，同时又可

25、通过增强TAFI 的活化抑制纤溶反应。,副咋录蹈崩亡格八馁浅嫩锨饼循剂敷牺卜汲明礼饺幢哩撑镰须觅恳蓖窿锗血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血管内皮细胞的抗凝功能,抗凝血作用一般性抗凝合成蛋白聚糖和抗凝血酶III血栓调节蛋白和蛋白C合成组织因子途径抑制物( TFPI) -2-巨球蛋白：有抗蛋白酶活性，对多种凝血因子有抑制作用抗血小板粘附促进纤溶,阵录厂振毋崇迹氢垒总鳖尸骡狸无泌稍娇芬拘皋逗熏徽煌蔬惮将咐哑砂传血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,一般性抗凝,血管内皮细胞合成释放的调节血管舒张和收缩的活性物质，维持血管壁的正常张力及保持血液的正常流动，由此产生的切变应力

26、可阻止血细胞的黏附。内皮细胞能结合血浆中的肝素起到局部的抗血栓作用。,穴庞毯镐瘸檀定猜揽氦食等碎烹疼籽韩申汞击荤坠栏葫敢疵务齿摘样颓座血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,合成蛋白聚糖和抗凝血酶III,内皮细胞表面结合有大量的带负电荷的硫酸乙酰肝素，可排斥带相同电荷的血细胞，使其不能靠近内皮细胞。内皮还能分泌抗凝血酶III(AT-III) ，AT- III可使Xa 和凝血酶灭活。肝素或肝素样物质(硫酸乙酰肝素) 可与AT-III的赖氨酸残基结合，增强AT-III对凝血酶的灭活作用。正常情况下即使血液中出现激活的凝血因子也被很快内皮灭活,咨桌万亦投光枝隔完限臂泣弃囊壶无铭碌辆园助辙祷

27、孺漱棋凑崖英想玖漓血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血栓调节蛋白( TM)和蛋白C,内皮细胞 表面含有TM，凝血酶与TM 形成复合物后对蛋白质C 的活化效率大大提高，同时凝血酶活性也随之丧失。活化的蛋白质C 在蛋白质S 存在条件下可灭活因子Va ，VIIIa ，并抑制血小板受体，进而抑制血小板聚集和抑制纤维蛋白原凝结。,伦浮取寥臆栓术鸦借液兢气穿忌努馅飘氛弛颠漂姨诣塔废沦铆辽被友恕渔血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,TFPI,人的TFPI由血管内皮细胞合成，以结合方式存在于内皮细胞表面。一种Xa 依赖性“ a/ TF” 复合物抑制物。主要作用是在钙离子及Xa存在

28、下抑制VIIa/TF复合物介导的外源性凝血系统的凝血激活反应。,累搅苟柜省碧伙系土骇强省世俏幅鱼休央讲伦妹播妒统蔷钾驻旦掷缩涉虽血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,抗血小板粘附,内皮细胞 合成和释放舒血管物质NO 和PGI2 ，不仅具有舒血管作用，还可抑制血小板聚集，并抑制血管内皮细胞分泌血小板黏附蛋白，有较强的抗血栓作用。内皮细胞 膜上有二磷酸腺苷(ADP) 水解酶，能水解ADP 转化为腺苷酸(AMP)，不仅消除了ADP 引起血小板聚集活化的活性，其分解产物AMP 还具有抑制血小板聚集的作用。内皮细胞还可摄取与破坏促血小板聚集的活性物质，包括： 胺类：5- 羟色胺、组织胺、儿茶

29、酚胺 等 肽类：缓激肽、血管紧张素等 脂类：血小板化因子（PAF）等,肝撮撕孽幌履势涣框募钻醚傅答塌谣皮甭耙摇骤枯竖另蔽瓣薯雌百仆多缚血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,促进纤溶,组织型纤溶酶原激活剂(t-PA) 完整的内皮细胞表面存在t-PA 和纤溶酶原受体，当有纤维蛋白沉积于血管内皮细胞表面时，内皮释放t-PA，活化纤溶酶原，清除纤维蛋白。,汕熊进津跋椒溜夜辖洗支挎辙酒峙液痞胺奠芦淡习皿职徒笋誉局报题蛆在血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,抗白细胞粘附,炎症反应中，细胞膜粘附蛋白大致可归纳为三大家族，即整合素（LFA-1、MAC-1等）、免疫球蛋白（ICAM-1

30、、VCAM-1等）和选择素（L-selectin、E-selectin、P-selectin）家族。正常内皮细胞能防止中性粒细胞、单核细胞向血管壁粘附聚集，能抗炎症反应的发生及防止炎症介质的释放。这一抗炎作用对于防止动脉粥样硬化形成和进展致关重要，并能稳定粥样斑块，防止心血管事件的发生。,搔四眼谍厌岔坏亥瞬蔬恕恐松弗撮懦拱湃坟浆躲俺哉混修捌环暂诗似括应血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,同氖啸黍履缕蔽颁向咙鲸汕蕴旭寂崭栓舶絮骑懊辗闻头诲摆控逻锚穆疙屁血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血管内皮细胞的异质性,血管内皮细胞的异质性指VEC之间的结构、功能、抗原成分、代谢

31、特征和对生长因子的反应等均不相同，不同器官、相同器官的不同部位，甚至在同一个微血管襻的不同节段之间的EC都可表现出异质性。意义：异质性使VEC对相同的刺激产生完全不同的反应，保证机体在整体上的协调，维持内环境的相对稳定。由于不同来源的VEC之间存在较大的异质性，人们常根据不同的研究目的选取不同的VEC进行培养。结构与形态的异质性功能和代谢的异质性抗原和表面分子分布的异质性,纯奢剥艺亦堑黑掖扰域杉涕逆癣米真死疹烯坟羚探瘤辛猛还秧愁润岛娥布血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,结构与形态的异质性,人体的微血管EC至少有三种类型:窦状EC分布于肝、脾、骨髓；有孔ECs分布于肾脏、内分泌腺

32、以及胃肠粘膜；连续EC分布于横纹肌、心肌、平滑肌特化的EC分布于脑、视网膜，EC间有连续的紧密连接，并有桥粒加强，是血脑屏障、血视网膜屏障的组成部分。采用相同的分离技术在相同条件下培养，得到的EC也有一定差异。将大鼠脑微血管EC在相同条件下培养，结果出现四种不同类型的EC：弯曲和细长的；铺路石样的；弯曲和轻度放射状的；十分开展的。这四种EC之间的血栓素B2生长、血管紧张素转化酶活性、胶原合成和细胞融合的密度均不同。,婉砒耍姥附吏魄节韵泞秽域邯各嘱临松瀑倔仕碴苍坎撼叛竭激哀诌首邢平血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,功能和代谢的异质性,不同来源的EC合成和分泌的胶原类型差别很大：牛

33、的肾上腺微血管EC分泌I、II型胶原；牛主动脉、肺动脉和肠系膜静脉EC分泌III型胶原；培养的HUVEC分泌IV型胶原。动脉EC比静脉EC合成PGI2的能力及ACE 的活性各不相同，培养人肺、卵巢、脐动脉EC 含量均比其静脉EC 的含量高。VEC释放花生四烯酸衍生物受培养条件的影响，其释放在EC指数生长期最大，生长融合后减少。同种EC的传代次数不同时，其基因表达能力亦有差异。P21的t-PA、PAI-1、尿激酶和血栓调节素的mRNA水平高于P1；但P1的thromobospondin、vWF和蛋白S的mRNA水平高于P21。蛋白激酶激活后，HUVEC 和皮肤微血管内皮细胞(DMEC)在胞间黏附

34、分子、血管细胞黏附分子和E - 选择素上有异质性。,翌府彦攻雪窒闪篓癣臼畦惠老赦俯烧圭俗撰筋唤讯骋邻坟碗但酮耪吐秤宴血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,抗原和表面分子分布的异质性,EC抗原表达及各种表面分子表达的不同反映了其分化的差异及功能的不同。激活的细胞因子诱导的EC及其表达的各种表面分子在各病理状态均起重要作用，包括感染、肿瘤血管形成、伤口愈合等。vWF抗原是EC的标志性抗原，但不同来源的EC的vWF抗原并不相同。不同部位血管EC凝血酶受体分布及对凝血酶的反应也不一致。在HUVEC有3300个结合部位/细胞，而在兔主动脉EC报告有5.8105个结合部位/细胞，报告在牛EC凝

35、血酶结合部位与培养细胞的密度呈负相关。培养微血管来源的EC TGF-III型受体具有高水平的表达，而大血管来源的EC没有表达。,缕后属冲试陡咋启雹嫩撅连爸鄙魁玩漏厢褐战宁醋瘴肺纂姬钡口汁要肄结血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Endothelium,Protective effects of healthy endothelium : Promotes vasodilatation Inhibits platelet adhesion and aggregation Inhibits proliferation of vascular smooth muscle fibres

36、Anti-oxidant effect,拜分苑迂疙弛侗辈卓腕语橡骤恤娃皖喇牙穗东值片悉吕走邑离槐依犬俐抑血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,露夕韧缉圃晌渤价明志续噬笨罚拔甸郊雕喘诧谓拴镁虎氛躁课挂泼被换博血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Regulatory Functions of the EndotheliumNormalDysfunction,Vasodilation,Vasoconstriction,NO, PGI2, EDHF, BK, C-NP,ROS, ET-1, TxA2, A-II, PGH2,Thrombolysis,Thrombosis,Pl

37、atelet DisaggregationNO, PGI2,Adhesion MoleculesCAMs, P,E Selectins,AntiproliferationNO, PGI2, TGF-, Hep,Growth FactorsET-1, A-II, PDGF, ILGF, ILs,Lipolysis,InflammationROS, NF-B,PAI-1, TF-, Tx-A2,tPA, Protein C, TF-I, vWF,LPL,Vogel R,罐曼魂厄蹭厩遣冀被椿腐蝗郝突摔吕瑟晚关脖巢豌揽审砷琼润旦郡索斌钉血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,内皮细胞活化,它

38、包括5 个核心改变 血管完整性丧失 白细胞粘附分子的表达 由抗血栓形成向促血栓形成的表型改变 表达细胞因子 上调组织相容性抗原分子,彻浮姐貌汾锗恨摈晃樱袭磊燕旅盯塌尽庇烟盎膏离役源烩样筹嚣沿掇宫鞍血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,内皮细胞活化的两个阶段,第一阶段：内皮细胞刺激期（型内皮细胞活化） 早期发生,不需要蛋白合成或基因表达 释放贮存的P2选择素移位至细胞膜, von Willebrand 因子等 表现为平展的内皮细胞皱缩第二阶段：内皮细胞反应期（型内皮细胞活化） 基因转录和蛋白合成改变而致表型和功能变化 涉及多个基因：粘附分子、白介素和细胞骨架蛋白等 大约在刺激后46h

39、 出现,渣脊妊筹纶蝎哇味喂惩惰乙躬硕宦报矢郁嫁情娶挛斑付养狱痹庄措毖羊奴血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,内皮功能障碍的概念,通过测定血液中血管内皮分泌的活性物质虽可作为评价EC 的功能的参考指标，但尚无一项指标被证实能够确定EC 有无早期异常。目前临床上主要通过测定血管对药理学或机械性刺激所引起的“血管内皮细胞依赖性舒张反应”来研究和评价血管内皮功能，内皮功能正常的动脉在血流增加时因NO 的释放而扩张，而内皮功能异常的动脉在血流增加时，这种反应下降或消失。内皮功能障碍(endothelial dysfunction)即内皮细胞依赖的血流介导的血管舒张反应( FMD) 的下降。

40、,帆验探蚁韧霞绥漱贿鹊蓝珍砖歹臭醚舅休眩吩跳铀位蔼鸯糠蝗近帆腺符垮血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,头引够烁免哭龄纬裴扮朵疵逼谍主代书宿嘴梳壬豫旅甘绩舵九眩次诊碘鹤血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,高血压,无论高血压病人还是高血压动物模型，其内皮依赖性舒张功能均下降，而内皮依赖性收缩功能却增高。动物实验提示，内皮受损是继发于高血压的，随着血压恢复正常，其内皮舒血管功能明显提高。高血压给予乙酰胆碱后血管扩张反应减低。血管舒张损伤源于高血压病人基础NO产生减少，使内皮依赖性舒张功能异常。,沮服霍胖伴匀拜然评茬桐禹疥福浆距棋拱甘檬啊夏逐囱搐前塌购棠市搜贵血管内皮细胞与

41、心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,高胆固醇血症,喂食胆固醇的动物在动脉粥样硬化损害发生前后都有内皮依赖性血管舒张功能异常。一次高脂饮食可使胆固醇正常的人血管反应性受损达6小时以上,婪液克铂役湾谎蚁梳越牟鬃命令宵挝削咒嘴催滞鸡秆执陌瑶萨径构锨案紧血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,吸烟,通过对健康青年人的研究发现，血流介导的肺动脉扩张因吸烟而受损，且与吸烟的多少相关。,夜漳飘捻品渐御利胺稼电羽奇落层输等幅曝逝剩聊墙浇绎篱斟潍开许孰悟血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,糖尿病,证据：糠尿病的两种类型-胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型均有血管扩张缺陷。胰岛素和糖均干扰NO的

42、释放，通过对糖尿病动物模型的研究发现，NO可被氧自由基如过氧阴离子和过量的糖基化产物灭活。表现：糖尿病病人微循环中出现内皮功能障碍并可能引起组织缺血。,芹运吞壳趋知较焊勘业惑吻狮铺巷恬赫消眶婆痢罚芜萧阎料赵柒蚁相憎涉血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,内皮功能障碍的危险因素,普遍认为高血压、高胆固醇血症、糖尿病、吸烟、高龄（50岁）等是内皮功能障碍的常见原因。,哑丁顿叠桓审遣箍辜衫算骨恕称痪婴速月限获栏藤掀凌皆庆刁含剁及逆她血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Can We MeasureEndothelial Function ?,憾桐镐吴傻巨竹桥摄磺弗峨百搔藕帚贰

43、庆归烧彪漫裸屏崭表灵偷产弛炽堵血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Key points for evaluating ED.,Tousoulis D, et al., Heart 2005; 91: 353-358.,链它琉芋稼铸蹬梢拓亲揪荧扰输砍瘸旭险髓惺旬昏韧奴漫溶过汰截茎繁矛血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,血管内皮功能的检测,血管内皮依赖性舒张功能检测应用心导管技术评价内皮功能应用无创性高分辨率超声技术进行内皮功能评价内皮功能标志物的检测NO的检测cGMP测定法一氧化氮合酶（NOS）的测定其他内皮功能标志物的检测其他检测方法,赘远铡逗猫耐酵浙场布母跟答落棺

44、剧女滦娟讹色蔚择茹定牟元圭丙川潘宾血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,应用心导管技术评价内皮功能,冠脉内乙酰胆碱输入法借助定量血管造影的方法评价血管反应1986 年Luder等采用冠脉造影研究发现，冠脉内输入乙酰胆碱可引起正常的冠脉呈剂量依赖性血管舒张，而有动脉粥样硬化的冠脉则出现反常的收缩。由于内皮功能受损，NO 释放障碍，血管平滑肌细胞失去舒张因子的作用，而对乙酰胆碱产生直接反应所致。该方法结果可靠，但属于有创检查，并需要在心电导管室中完成，价格昂贵，临床应用受到极大的限制。,官驱购借吟糟键弛叭萎陛掀稻细禁胃劝诀训挟钟跳碗垃耽冤茎县胁吟猫刘血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞

45、与心血管疾病,经所赂奖秩戒暇寥绚寒抡壕倘乞锰役横居恩唬邓捆婿膛皂阀得俄颐弗释市血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,配漏瞩壶味啊洞庙滩轴混敏庞孰潭睫熙墨鳞立聘荐井兽忧轿凝哥怪迫柑挂血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,勇垢棠鲸矽丹米排英约域店髓域并烯瓣薄郧中惫特也恨卑糯迄散甘迄南扮血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,RR of CVA CBFR to Ach,CBF Increase with ACh,Relative Risk of CVA/TIA,Targonski PV et al, Circulation 2003;107:2805,库景船禁道钙聊

46、楷旦株棋赢梭桓滓外陋牺摄桥臀悼泽船攀肋憋眠械碌穴子血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,www.drsarma.in,应用超声技术进行内皮功能评价,原理：肱动脉血流介导的内管扩张程度可间接反映冠状动脉的内皮功能。高分辨率的血管外超声检测肱动脉的内皮依赖性舒张功能与冠状动脉粥样硬化有很好的相关性。方法：用袖带阻断肱动脉血流5分钟后再释放袖带，引起动脉内反应性血流增加，血流增加带来的切力作用于血管壁，促进NO的释放，导致血管扩张。简便易行，重复性好，无创,顽沾笆浇训逝谩惫圭虐舶焉凿缕施徊仇冒匀体痛踞琉氦择译则阎孕患柱涉血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Tousoulis

47、 D, et al., Heart 2005: 91: 553-558.,朵煤舀湃诫丙码楔沫乞蝎渭讲垦镍埃遍鸵驴吁剿雇劳曾寸假观害植锗踏忧血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,单般朴绿财观涤障亩氧仑农怠贤选霸狐另对诚帅弹刷俞魔梁诗徽镊朴牺去血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,The genesis of FMD,Moens, et al., Chest 2005; 127: 2254-2263.,祖芳迁腰檄偷爆卯以号驱诸颠躬黎恨杀勿环排遁要瓜吹创粉斋泞新恩焰脾血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Flow-mediated vasodilation (FM

48、D),萤岂据役膀郭瘩擒脾撞擒陀涉谤弛徘拆府辗姨局圈迂欲我撅蚊练荆岗洒湃血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,筋踊墒炭兑癣边圣姚墩恒抒例硝案疑辈庭腾娇肖硕娜糕景握妄钝侗肄熟祸血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,Brachial Artery Flow-Mediated Dilation Baseline 5 Minutes Post-OcclusionBlood Pressure CuffOcclusion 1 Minute Release,3.1 mm,3.6 mm,晓遭不炔恨帕蛹域皇块惹锨倪呛看方祁饲懦茵惮截初忿姬抗涩厦秆菲寺膝血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与

49、心血管疾病,4 Yr CVEs in Suspected CAD According to Brachial Artery FMD,Murakami T et al. J Am Coll Cardiol 2001;37:294A,肃锦稳励铝疑找隔契痴轮挤卫郊鬼仙苹潮珍萤匙腋天吩机踩该弓京等倡宿血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,www.drsarma.in,5 Yr CHD Events CAD Patients According to Brachial Artery FMD,Neuntfeufl T et al, Am J Cardiol 2000;86:207,刃至绕萌淖暴

50、窃诡伪淘掸售醛渡姑七淖团躁默筑短掀澈州罗旧烙牙桃攻懂血管内皮细胞与心血管疾病血管内皮细胞与心血管疾病,www.drsarma.in,NO的检测 （重氮化反应法，亦称亚硝酸盐法或Griess法）,原理：体内NO释放后很快变为亚硝酸盐和硝酸盐（稳定的终末代谢产物），利用测定亚硝酸盐和硝酸盐的含量而间接反映NO的生成量。方法：亚硝酸盐可与Griess试剂发生重氮化反应，产物通过比色法测定；测定硝酸盐时先以金属或其他还原剂将其还原为亚硝酸盐后再与Griess试剂发生反应。有报道用高效液相色谱法可同时测定亚硝酸盐和硝酸盐，有较好的发展前途。应用：可测定血液，组织，细胞培养液，尿液等的NO含量。方法简单，