自身免疫和自免疫病ppt课件.ppt

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1、自身免疫与自身免疫病,一、概 述,指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，产生针对自身成分的抗体和/或致敏淋巴细胞的现象。,自身免疫,（一）概念,指自身免疫应答产生的自身抗体和/或自身致敏淋巴细胞攻击自身细胞和组织，导致自身细胞和组织损伤和/或功能障碍。,自身免疫病,刺激机体免疫系统发生特异性免疫应答的自身物质。,自身抗原,器官特异性自身免疫病,自身抗原存在于某一特定器官,糖尿病、甲状腺炎,非器官特异性自身免疫病,自身抗原存在的组织分布于全身,SLE、类风湿性关节炎,（二）分类,1患者体内可检出自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞；,2自身抗体和（或）自身反应性T淋巴细胞介导对自身细胞或组织成分

2、的获得性免疫应答，造成损伤或功能障碍；,4反复发作、慢性迁延；,3病情的转归与自免疫反应强度密切相关。,（三）自身免疫病的基本特点,二、自身免疫病的损伤机制及典型疾病,（一）自身抗体引起的自身免疫性疾病,1自身抗体引起的细胞破坏性自身免疫性疾病,自身免疫性溶血性贫血,自身免疫性血小板减少性紫癜,自身免疫性中性粒细胞减少症,自身抗体引起自身细胞破坏的机制,（1）CDC,（2）ADCC,（4）自身抗体结合细胞,激活补体产生C5a,吸引,中性粒细胞,释放,溶酶体酶等,细胞损伤,（3）调理作用,2细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病,突眼性甲状腺肿（Graves disease）,抗促甲状腺激素受

3、体抗体（抗TSH受体抗体）,与TSH受体结合,刺激甲状腺上皮细胞分泌甲状腺素,抗乙酰胆碱受体抗体,阻断乙酰胆碱受体与乙酰胆碱的结合,重症肌无力,3细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病,肺出血肾炎综合征,抗基底膜型胶原抗体,型胶原：广泛分布于身体各处的基底膜，包括肺、肾的基底膜,自身抗体与相应抗原结合形成的循环免疫复合物，沉积在血管壁，引起自身免疫病。,4自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病,SLE,针对自身细胞核抗原的自身抗体,（二）自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病,胰岛素依赖型糖尿病（IDDM）,CD8CTL杀伤胰岛b细胞,三、自身免疫性疾病发生的相关因素,1隐蔽抗原释放,正常

4、情况下，与免疫细胞隔绝的自身物质称为隐蔽抗原。免疫隔离部位有：脑、睾丸、眼睛和子宫等。当外伤或手术等因素作用下，隐蔽抗原进行入血流，即可刺激免疫细胞发生免疫应答。,2自身抗原发生改变,在生物、理化因素作用下，机体自身物质分子结构改变，产生了新的抗原决定基，成为自身抗原。,3分子模拟,不同来源的基因或其蛋白产物的相似结构。,4表位扩展,在持续性免疫应答过程中，免疫系统可能对隐蔽抗原表位相继发生免疫应答。,抗原,优势表位,隐蔽表位,5免疫忽视,指对低水平自身抗原不发生自身反应免疫应答的现象。,6遗传,HLA,其他基因,7性别,四、自身免疫性疾病的治疗原则,1预防和控制微生物感染,2应用免疫抑制剂,皮质激素、硫唑嘌呤等,环孢素A、FK506等,3应用细胞因子抗体,抗TNF单克隆抗体类风湿性关节炎,4应用细胞因子受体阻断剂,可溶性性TNF受体-IgG1 Fc融合蛋白,IL-1受体拮抗蛋白,3基因治疗,（1）T细胞介导的基因治疗,（2）靶组织基因治疗,（3）再生性基因治疗,4对症治疗,