高效的DPP4抑制剂安立泽ppt课件.pptx

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1、内容介绍,肠促胰素效应,DPP4抑制剂安立泽 （沙格列汀片5mg）,疗效,安全性,用法用量,1,2,肠促胰素作用降低与2型糖尿病密切相关,肝糖输出增加,脂解作用增强,高血糖症,葡萄糖摄取减少,肌肉,肝脏,脂肪组织,胰腺,胰岛素分泌减少胰高血糖素分泌增加,肠促胰素作用降低,2型糖尿病患者病理基础：胰腺、肌肉、肝脏、脂肪组织及肠促胰岛素系统等多个生理系统的功能出现异常,降糖药分类,胰岛素促胰岛素分泌剂磺脲类药物: 格列吡嗪、格列齐特、格列美脲等 非磺脲类药物: 瑞格列奈增加胰岛素敏感性双胍类药物: 二甲双胍 胰岛素增敏剂: 罗格列酮、吡格列酮葡萄糖苷酶抑制剂:阿卡波糖、伏格列波糖肠促胰素类GLP-

2、1类似物:艾塞那肽 利拉鲁肽DDP-4抑制剂:沙格列汀 西格列汀 维格列汀钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2） 达格列净, (瑞格列奈)（Repaglinide)磺脲类,胰腺,胰岛素分泌受损,葡萄糖,葡萄糖苷 酶抑制剂,肠道,高血糖,HGP,肝脏,葡萄糖摄取,肌肉,二甲双胍胰岛素增敏剂,二甲双胍胰岛素增敏剂,各类口服降糖药的作用部位,2型糖尿病的治疗药物与现状,70%的患者血糖控制未达标1不同降糖药物的作用靶点及副作用2,3,1、Pan C, et al. Curr Med Res Opin. 2009 Jan;25(1):39-45 2. Nathan DM, et al. Diab

3、etologia. 2009;52:17-30. 3. Stumvoll M, et al. Lancet. 2005;365:1333-46.,2013AACE糖尿病综合管理方案：DPP-4抑制剂为单药和联合治疗的首选药物之一,AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013,静脉血浆葡萄糖 (mg/dL),时间 (min),C肽 (nmol/L),200,100,0,01,60,120,180,01,60,120,180,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,时间 (min),02,02,肠促胰素效应,Nauck MA, et a

4、l. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.,肠促胰素对血糖具有重要的调节作用,Mean SE; N=6; *p.05; 01-02=glucose infusion time.,0,20,40,60,80,胰岛素 (mU/L),0,30,60,90,120,150,180,时间 (min),0,20,40,60,80,0,30,60,90,120,150,180,时间 (min),2型糖尿病患者,正常人,静脉注射葡萄糖,口服葡萄糖,*与口服后的相应值相比p.05Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52

5、.,2型糖尿病中肠促胰素作用减弱,*,*,*,*,*,*,*,2型糖尿病患者餐后GLP-1水平下降,20,15,10,5,0,0,60,120,180,240,时间 (min),进餐,GLP-1 (pmol/L),Mean SE; N=54;* T2DM和NGT组的差别p.05。Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723.,GLP-1：胰高血糖素样肽1,活性GLP-1迅速被DPP-4酶降解,肠道GLP-1释放,GLP-1 失活,食物,活性GLP-1,DPP-4,GLP-1的半衰期是1- 2分钟,GLP-1受

6、体激动剂,DPP-4抑制剂,内容介绍,肠促胰素效应,DPP-4抑制剂安立泽 (沙格列汀片5mg),疗效,安全性,用法用量,1,2,1. Augeri DJ, et al. J Med Chem. 2005;48:5025-37. 2. Kirby M, et al.Clin Sci (Lond). 2009;118:31-41. 3. Boulton DW. Diabetes. 2007;56 (Suppl. 1):A161.,安立泽（沙格列汀5mg）高效的DPP-4抑制剂,为DPP-4的高选择性、可逆、具有口服活性的竞争性抑制剂 口服用药后迅速、广泛吸收沙格列汀的代谢主要由CYP3A4/5介

7、导，主要代谢产物也是DPP4抑制剂，其抑制活性作用是沙格列汀的二分之一沙格列汀和/或代谢产物经由肾脏(主要途径）和肝脏途径清除5mg剂量的药效学特性支持每日一次给药,作用时间长达24小时,安立泽作用于、细胞,葡萄糖依赖性降糖,安立泽是新型强效DPP4(二肽基肽酶-4)抑制剂，通过抑制DPP4,提高内源性GLP-1浓度，双重作用于、细胞，调控血糖水平安立泽为葡萄糖依赖性降糖，低血糖的发生率低安立泽一次给药对DPP4活性的抑制作用能维持24小时,安立泽强效抑制DPP4,单药治疗：显著改善糖尿病患者三个关键指标,安立泽疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平,Rosenstocka J, Aguilar

8、-Salinasb C, Kleinc E, et al. Effect of saxagliptin monotherapy in treatment-nave patients with type 2 diabetes. CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION. 2009;25(10):24012411.,在通过运动和饮食血糖控制不佳患者中，安立泽单药治疗24周，有效降低患者FPG、PPG和HbA1c水平,治疗24周较基线相比血糖变化，经安慰剂校正（5mg,n=105）,0,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.5,-0.6,-0.7,-0.8,-

9、0.7%,-15mg/dl,-37mg/dl,0,-10,-20,-30,-40,HbA1C,FPG,2小时PPG,基线HbA1c 8.0%,N=105,联合二甲双胍治疗：全面有效降低血糖水平，重获血糖控制,0,-0.1,-0.2,-0.3,-0.4,-0.5,-0.6,-0.7,-0.8,-0.83%,-23.3mg/dl,-41.1mg/dl,0,-10,-20,-30,-40,-50,HbA1C,FPG,2小时PPG,DEFRONZO RA, DUAN RY, HISSA MN, et al. The Efficacy and Safety of Saxagliptin When Add

10、ed to Metformin Therapy in Patients With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes With Metformin Alone. Diabetes Care. 2009;32:16491655.,在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，安立泽联合二甲双胍治疗24周可有效降低患者FPG、PPG和HbA1c水平,安立泽疗效：全面有效降低糖尿病患者血糖水平,基线HbA1c 8.1%,N=191,治疗24周与二甲双胍联用安慰剂相比的平均改变,Ravichandran S, DeFronzo R, Garber A.J, e

11、t al. Once-daily saxagliptin added to metformin is well tolerated and provides sustained glycaemic control over 102 weeks in patients with type 2 diabetes. Diabetologia (2009) 52:Suppl1S1S550.,安立泽联合二甲双胍长期治疗，患者持久获益,对于二甲双胍单药控制不佳的患者，安立泽联合二甲双胍长期治疗效果明显优于二甲双胍继续治疗,在使用二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中，安立泽 5mg联合二甲双胍治疗52周降低

12、HbA1c的效果与磺脲类联合二甲双胍相当,Gke B, et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial. Int J Clin Pract 2010;64(12):1619-1631.,安立泽疗效:降低血糖水平与磺脲相当,安立泽联合二甲双胍治疗52周，低血糖事件发生率显著低于磺脲类药物联合二甲双胍安立泽

13、与其他药物联用，低血糖发生率与安慰剂相当,安立泽低血糖事件显著低于磺脲类,1. Goke B, Gallwitz B, Eriksson J, et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial. Int J Clin Pract. 2010; 64(12):1619-31.2. 产品说明书,安立泽安心降糖

14、，低血糖风险更少,安立泽与TZD联合低血糖发生率与安慰剂相似,安立泽联合二甲双胍治疗52周，患者体重不增加，优于磺脲,*p0.0001,1.1Kg,格列吡嗪 + 二甲双胍(n=426),-1.1Kg *,安立泽 + 二甲双胍(n=424),-1.5,0,1.5,体重的平均变化,0.5,-,-,-,1.0,-,-0.5,-,-1.0,-,Goke B, Gallwitz B, Eriksson J, et al. Saxagliptin is non-inferior to glipizide in patients with type 2 diabetes mellitus inadequat

15、ely controlled on metformin alone: a 52-week randomised controlled trial. Int J Clin Pract. 2010; 64(12):1619-31.,安立泽安心降糖，不增加体重,安立泽组,对照组,首次发生主要心血管不良事件（MACE）的情况,0,24,37,50,63,76,89,102,115,128,0,1,2,3,4,5,周,首次不良事件 患者(%),Kaplan-Meier时间-事件分析显示，沙格列汀组和对照组曲线在治疗的前几周已开始出现分离，沙格列汀不增加心血管死亡、心肌梗死或卒中事件及全因死亡发生风险,F

16、rederich R, et al. A systematic assessment of cardiovascular outcomes in the saxagliptin drug development program for type 2 diabetes. Postgrad Med 2010;122(3):16-27.,安立泽安心降糖，不增加主要心血管事件的发生,最常见的不良反应（不考虑研究者评估的因果关系）,产品说明书,安立泽不管是单用还是联合其他药物治疗，不良事件发生率都较低，且和安慰剂相似,安立泽安心降糖，耐受性良好,安立泽用法用量：一天一次，服用方便,无需滴定不受进餐影响，任何时候均可服用 不管年龄、性别、人种、BMI、以及 糖尿病患病时间多长，无需调整剂量 轻度肾脏损害患者无需调整剂量,安心降糖 立刻选择： 一天1片5mg，不受饮食影响，口服方便 2重机制作用于、细胞 全面降低3大关键指标(FPG、PPG和HbA1c) 总体不良事件发生率与安慰剂相似（4），且低血糖发生率低，不增加体重,总结: 安立泽1-2-3-4,Thanks,