药物合成反应第一章 卤化反应ppt课件.ppt
《药物合成反应第一章 卤化反应ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《药物合成反应第一章 卤化反应ppt课件.ppt(36页珍藏版)》请在三一办公上搜索。
1、卤素对烯烃的加成,反应机理:亲电加成 卤正离子向 键进攻进攻,形成 三元环卤正离子或开放式碳正离子 的过渡态; 卤负离子从环状卤正离子的背面 向碳原子做亲核进攻,主要得到对 向(anti)加成产物(反式加成)。,1,卤素对烯烃的加成,影响因素:碳正离子进攻的选择 卤负离子究竟从三元环背面进攻哪一个碳原子,取决于形成碳正离子的稳定性。连有烷基 、烷氧基、苯基等给电子基团的烯键碳原子是卤负离子优先进攻的位置。,1,卤素对烯烃的加成,加成反应难易 从双键取代基角度来看,总的规律是增加双/叁键电子云密度的,提高反应速率; 从卤素的角度来看,氟太快碘太慢,氯、溴刚好;对向加成比例 碳正离子越稳定,环状卤
2、桥正离子的比重 越低,对向加成相对越低; 溴的极化能力比氯强,更容易形成环状卤桥正离子,对向加成更多; 无位阻时,环状卤桥上下朝向概率相 同,加成产生外消旋体混合产物。有 位阻时,依位阻来确定三元环朝向;,1,卤素对烯烃的加成,次要反应机理:自由基加成 需要光或过氧化物等自由基引发剂催化。光卤加成反应特别适用于双键上具有吸电子基的烯烃、芳环。,1,不饱和羧酸的卤内酯化,反应机理: 实际上是自身酸根负离子替代了 卤素负离子完成对环状卤桥正离 子的进攻,最终完成加成。应用特点 可制造五六元环状内酯,进一步还可还原为半缩醛。,2,与次卤酸酯的加成,反应机理:与卤素加成类似反应条件 次卤酸很不稳定,需
3、现制现用。可用 氯气或溴与中性或含汞盐的碱性水溶 液反应而得到。 次卤酸酯与次卤酸类似,可在非水条件下得到-卤醇衍生物。,3,与N-卤代酰胺的加成,反应机理: N-卤代酰胺只提供卤正离子,环状卤桥正离子需要靠溶剂去进攻以完成加成。应用特点 常见的N-卤代酰胺 与DMF反应,4,与N-卤代酰胺的加成,与DMSO反应,-溴醇意义不大,-溴酮意义特别,4,与卤化氢的加成,反应机理: 离子对过渡态 简单而言,即是氢离子与卤负离子 组队,先后进攻双键完成加成,得 到符合马氏规则的同向加成产物; 三分子协同 即一个卤化氢的氢与另一卤化氢的卤 同时进攻双键,三分子协同完成加成 。由于位阻,反应得到符合马氏规
4、则 的对向加成产物。,5,与卤化氢的加成,自由基加成 溴自由基(只能是溴)先进攻双 键,得到位置更稳定的自由基, 最后补氢。得到反马氏规则的产 物。三种机理的选择: 有明显自由基引发条件的选自由基。如果没有,碳正离子能通过共轭稳定存在的选离子对,如果不能则选三分子协同机理。,5,脂肪烃的取代,反应机理:自由基取代 主要发生在烯丙位或苄位 等活性位置。影响因素 由于吸电子基不利于自由基的稳定,所以它会影响反应难易以及区域选择性。,1,芳烃的取代,反应机理:亲电取代影响因素与反应条件 吸电子基不利于亲电取代,需要使用更强的卤化试剂;不同卤素条件也不相同,常见的强卤化条件有:两分子次氯酸失水形成的次
5、氯酸酐Cl2O、次氯酸叔丁酯t-BuOCl、酰基次氯/溴/碘酸酐RCOOCl/ RCOOBr/ RCOOI、NBS、三氟乙酸次溴/碘酸酐CF3CO2Br/ CF3CO2I、一氯化碘ICl等。,2,羰基-位的取代,反应机理:亲电取代 一般来说,羰基化合物在酸(包括Lewis酸)或碱(无机或有机碱)催化下,转化为烯醇形式,才能和亲电的卤化剂反应。,3,羰基-位的取代,酸催化下不对称酮的-卤代主要 发生在与推电子基相连的-碳原子 上 ,因为推电子基有利于酸催化下 烯醇的稳定。 也因为此,同一个-碳原子上引入 第二个卤原子相对困难。碱催化下, -卤代容易在与吸电子基相连的-碳原子上进行,反应进行到位彻



- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 药物合成反应第一章 卤化反应ppt课件 药物 合成 反应 第一章 卤化 ppt 课件

链接地址:https://www.31ppt.com/p-1367736.html