药物化学复习重点ppt课件.ppt
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1、复 习,镇静催眠药,分类,巴比妥类 苯二氮卓类 新型,异戊巴比妥 地西泮 酒石酸唑吡坦,巴比妥类,理化性质,1,酸性 2,水解性 3,与金属离子反应与铜盐作用 紫色络合物;含硫的巴比妥反应后显绿色硝酸银试液作用 一价银盐可溶,二价银盐白色沉淀,巴比妥药物的构效关系,巴比妥酸无镇静催眠作用,当5位的两个氢被取代后才呈现活性5位基团取代 成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢-药物的理化性质作用时间长短-药物的体内代谢速度,巴比妥类药物的合成通法,丙二酸二乙酯的合成方法,苯二氮卓类, 西泮 唑仑,结构对比,地西泮理化性质,水解性:酰胺结构,1-2间水解烯胺结构,4-5间水解可逆性水解与生物碱试剂显色,
2、具有叔胺的结构,抗癫痫药,化学结构 环内酰脲类 二苯并氮卓类 其它类,苯妥英钠卡马西平卤加比,苯妥英钠合成,理化性质,1,碱性 2,水解 3,鉴别反应:吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐,卡马西平理化性质,稳定性片剂在潮湿环境中保存时,药效降至原来的1/3可能是由于生成二水合物使片剂硬化,导致溶解和吸收差所致长时间光照,固体表面由白变橙黄色?,抗精神失常药,化学结构分类,1, 吩噻嗪类 2, 噻吨类(硫杂蒽类) 3, 丁酰苯类 4,二苯丁基哌啶类 5,二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 6, 其它类,盐酸氯丙嗪氯普噻吨氟哌啶醇五氟利多、匹莫齐特氯氮平,盐酸氯丙嗪,理化性质,1, 酸性2,还原性3,鉴
3、别反应,噻吨类 抗精神病药,几何异构体:侧链与母核2位取代基同边者为Z型(cis-isomer),反之为E型(trans-isomer)活性一般 cis trans,氟哌啶醇,在105干燥时,降解,产物可能是脱水产物片剂处方中如有乳糖,可与乳糖中的杂质5-羟甲基-2-糠醛加成遇强氧化剂加热,生成氟化氢,氯氮平,非经典的抗精神病药物其他:奥氮平、阿莫沙平、利培酮等,抗抑郁药,按作用机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药)单胺氧化酶抑制剂选择性5-羟色胺重摄取抑制剂其它类,代表药物 盐酸丙咪嗪 盐酸氟西汀,镇痛药,来源分类吗啡类镇痛药(天然)合成镇痛药,吗啡喃类苯吗喃类苯基哌啶类氨基酮类,吗
4、啡喷他佐辛哌替啶美沙酮,盐酸吗啡,结构特点理化性质,1,酸碱性2,还原性3,脱水及分子重排 4,鉴别反应,喷他佐辛 / 镇痛新,理化性质1.具有叔氮原子,可与酸成盐2.具有酚羟基,与三氯化铁显黄色3.烯烃结构,具有还原性,使高锰酸钾溶液褪色,盐酸哌替啶,合成,盐酸哌替啶,水解性:,水解倾向小,原因:空间位阻,主要代谢物,哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸,中枢神经系统毒性,代谢缓慢,盐酸美沙酮,结构特点理化性质,游离碱的有机溶液在30贮存时,形成美沙酮的N氧化物羰基的化学活性低,原因:空间位阻水溶液与生物碱试剂生成沉淀:与苦味酸,与甲基橙试液,镇痛药构效关系,平坦的芳环 碱性中心,碱性中心和平
5、坦结构在同一平面上有哌啶或类似于哌啶的空间结构。而烃基突出于平面的前方,中枢兴奋药,按照化学结构及来源分类生物碱类/黄嘌呤类 (其他) 咖啡因酰胺类衍生物 吡拉西坦其它类,理化性质,1,碱性2,水解开环3,鉴别反应,咖啡因,拟胆碱药,分类天然:硝酸毛果芸香碱合成:氯贝胆碱,理化性质,酸碱性稳定性 水解、差向异构鉴别反应:显硝酸盐的鉴别反应,乙酰胆碱酯酶抑制剂,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂生物碱类:毒扁豆碱 季铵类: 溴新斯的明叔胺类: 盐酸多奈哌齐,M胆碱受体拮抗剂分类,1, 颠茄生物碱类硫酸阿托品2, 合成类-溴丙胺太林,理化性质,1, 碱性2, 水解性3, 鉴别反应,Vitali反应重铬酸钾氧
6、化生物碱显色剂,茄科生物碱类的中枢作用:氧桥,羟基,阿托品Atropine,东莨菪碱Scopolamine,山莨菪碱Anisodamine,樟柳碱Anisodine,其他茄科生物碱类,N-胆碱受体拮抗剂,生物碱类N受体拮抗剂 氯筒箭毒碱 四氢异喹啉类N受体拮抗剂 苯磺阿曲库铵 甾类N受体拮抗剂 泮库溴铵,肾上腺素受体激动剂,按化学结构,苯乙胺类 :AD、NA、异丙肾上腺素、沙丁胺醇、多巴胺,苯异丙胺类:麻黄碱、间羟胺、甲氧 明、甲氧那明,主要学习药物,肾上腺素盐酸麻黄碱沙丁胺醇去甲肾上腺素,理化性质,1, 酸碱性2,消旋化3,还原性4.鉴别反应,体内代谢,在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移
7、酶等酶的作用而失去活性容易被消化道破坏口服无效,含酚羟基拟肾上腺素药的自动氧化,儿茶酚胺类药物,结构中含有两个酚羟基,易发生自动氧化,R基团不同,反应的难易有差别。氨基N上的取代基如使N电子云密度增加,有利于环合。试判断肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素氧化反应的速度?,组胺H1受体拮抗剂,乙二胺类:氨基醚类:丙胺类:三环类: 哌嗪类:哌啶类:,安体根苯海拉明马来酸氯苯那敏氯雷他定西替利嗪咪唑斯汀,马来酸氯苯那敏,理化性质,理化性质,马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色具有叔胺结构,显色反应 与枸橼酸醋酐加热后显红紫色与三硝基苯酚生成黄色沉淀,氯雷他定,盐酸西替利嗪,咪唑斯汀,局部麻醉药分类,芳
8、酸酯类(普鲁卡因)酰胺类(利多卡因)氨基酮类:盐酸达克罗宁氨基醚类氨基甲酸酯类脒类,其它类,盐酸普鲁卡因,合成,理化性质,1、还原性2、水解性3、鉴别反应,盐酸利多卡因,合成,局部麻醉药的构效关系,结构骨架,局部麻醉药的亲脂部分,可改变范围较大,可为芳烃或芳杂烃苯环邻、对位上引入供电子取代基:-OH、-NH2、-OR时,局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强,而吸电子取代基作用减弱。氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他取代基时,如-Cl 、 -OH 、 -OR,由于位阻作用,延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长,局部麻醉药的亲水部分,氨基可为仲胺或叔胺,仲胺的刺激性大,季胺由于表现为箭毒样作用而
9、不用,多用叔胺烷基以34个碳原子时作用最强,且以两个烷基相同时多见。3个以上碳原子时刺激性也增大也可为脂环胺,其中哌啶的作用最强,局部麻醉药的中间部分,中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关,并决定药物的稳定性。当X以生物电子等排体CH2 , O ,NH , S 取代时,形成不同的结构,麻醉作用持续时间顺序为:,麻醉作用强度次序为:,中间链中n以2-3为好,碳链延长,可增加局麻效果,但毒性增大。当酯碱上的 C原子上有烷基取代时,由于位阻作用,使酯键不易水解,局麻作用增强,作用时间延长,但毒性增大,-受体阻滞剂,b-受体阻滞剂分类非选择性b-受体阻滞剂:普萘洛尔,纳多洛尔,吲哚洛尔、艾多洛尔
10、选择性b1受体阻滞剂:如普拉洛尔,美托洛尔和阿替洛尔非典型的b受体阻滞剂:对、都有阻滞作用如拉贝洛尔,结构特点,盐酸普萘洛尔,合成,钙通道阻滞剂类药物,1. 选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶类: 苯烷胺类: 苯并硫氮卓类: 2. 非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类: 普尼拉明类:,分类,硝苯地平维拉帕米地尔硫卓桂利嗪普尼拉明,硝苯地平,理化性质:歧化反应,同类药物:尼莫地平、尼群地平、氨氯地平,钠通道阻滞剂分类,Ia类:奎尼丁、普鲁卡因胺Ib类:盐酸美西律Ic类:普罗帕酮,钾通道阻断剂盐酸胺碘酮,理化性质(鉴别),羰基鉴别反应加2,4-二硝基苯肼成黄色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙沉淀碘分解加硫酸微热、
11、分解、氧化产生紫色的碘蒸气,血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利,化学结构、手性,理化性质,水溶液则发生氧化反应,通过巯基双分子键合成为二硫化物在强烈条件下,酰胺也可水解,同类药物:依那普利、福辛普利,血管紧张素II受体 拮抗剂氯沙坦,作用特点Losartan对各种组织中的AT1受体有较高的亲和力和选择性 对肾上腺受体、阿片受体、M胆碱受体、多巴胺受体、5-HT受体等无作用,NO供体药物,经典的硝酸酯类血管扩张剂包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类代表药物:硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯非硝酸酯类药物代表药物:吗多明、硝普钠,硝酸甘油,理化性质,加热或强烈碰撞会爆碱性下迅速水解为
12、醇、烯或醛加入KOH试液加热生成甘油,加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体,强心药,强心甙类:地高辛磷酸二酯酶抑制剂:米力农、氨力农,调血脂药,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂影响胆固醇及甘油三酯代谢药物 苯氧基烷酸类 烟酸类 树脂类 不饱和脂肪酸类 甲状腺素类,洛伐他汀,理化性质,结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应,生成二酮吡喃衍生物 内酯环能迅速水解 同类药物:辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀,非诺贝特,含酯键,却较稳定经氧瓶燃烧破坏后,显氯化物鉴别反应,抗血栓药,抗血小板药抗凝血药溶血栓药,氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班华法林、枸橼酸钠、肝素钠尿激酶、链激酶,作用于肾上腺素受体的药
13、物,非选择性-受体拮抗剂选择性1-受体拮抗剂:哌唑嗪 2-受体激动剂:可乐定、甲基多巴,短效竞争性:酚妥拉明,长效非竞争性:酚卞明,利血平,作用于交感神经末梢药物,理化性质在光和热的影响下,C3位上发生差向异构化氧化变色具酯类结构,酸碱可促其水解,抗溃疡药,H2受体拮抗剂西咪替丁雷尼替丁质子泵抑制剂奥美拉唑,非经典结构的?,西咪替丁理化性质,1,酸碱性2,水解性3,鉴别胍基的鉴别: ( 硫酸铜氨水 )含硫化合物的鉴别:醋酸铅试纸,止吐药,5-HT3受体拮抗剂:抗乙酰胆碱受体多巴胺受体止吐药,昂丹司琼盐酸地芬尼多硫乙拉嗪,促动力药,多巴胺D2受体拮抗剂外周性多巴胺D2受体拮抗剂通过乙酰胆碱起作用
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