肺癌患者健康讲座之7.新药篇肺癌免疫治疗ppt课件.pptx
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1、肺癌的免疫治疗,新药篇,肺癌治疗的现状为什么需要肿瘤免疫(I-O)治疗?什么是肿瘤免疫(I-O)治疗?肿瘤免疫(I-O)治疗的不良反应,主要内容,Cancer Statistics,2017. CA Cancer J Clin 2017:00;00-00,是目前常见的恶性肿瘤,全球肺癌的发病率(2017),肺&支气管,按组织病理学分类:NSCLC & SCLC,85% 的肺癌为非小细胞肺癌(NSCLC),15% 的肺癌为小细胞肺癌(SCLC),腺癌鳞癌神经内分泌癌(小细胞癌,大细胞神经内分泌癌,类癌,DIPNCH)大细胞癌腺鳞癌肉瘤样癌涎腺型癌其他不能分类的癌(淋巴上皮瘤样癌和NUT癌),肺癌
2、WHO病理分类(2015),Reviewed in Hirsch, JTO 2008American Cancer Society database.,廖美琳.肺部肿瘤学 2008:P275.,NSCLC的治疗方法:多学科综合治疗,肺癌的5年生存率:NSCLC & SCLC,占癌症死亡原因的第一位,全球每天有超过4000人因肺癌死亡,平均每分钟有3人死于肺癌2,其中就有1个是中国人3。,1.Cancer Statistics,2017. CA Cancer J Clin 2017:00;00-002.World Health Organization International Agency
3、for Research on Cancer Web site. “Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012.”3.Wanqing Chen, Cancer statistics in China, 2015, CA: a Cancer Journal for Clinicians, 2016;66:115-132,全球肺癌的死亡率(2017),肺&支气管,百分率%,2014年肿瘤登记年报全国新发肺癌60.59万(男性41.63万,女性18.96万),占恶性肿瘤新发病例的19.59%肺癌死亡人数为48.66万
4、(男性33.68万,女性16.62万),占恶性肿瘤死因24.87%,发病率与死亡率(气管、支气管、肺),数据来源:中国肿瘤登记年报(2004, 2008-2012版),逐年升高,占恶性肿瘤发病率与死亡率首位,中国肺癌的发病率及死亡率,肺癌治疗的现状为什么需要肿瘤免疫(I-O)治疗?什么是肿瘤免疫(I-O)治疗?肿瘤免疫(I-O)治疗的不良反应,主要内容,长按二维码关注免费获取全套课程,传统治疗方式的特点及局限,1.直接作用于肿瘤本身2.治疗相关毒性反应重3.患者的耐受性,体力状态评分,为什么需要I-O治疗?,把身体比作一个花园,为什么需要I-O治疗?,把身体比作一个花园,手术可以铲除一大片杂草
5、及周围的土壤,有时会对好的植物构成干扰,并残留一些杂草根,化疗好比在整个花园喷洒除草剂。这种方法也许未必能杀死所有杂草,同时也可能损害部分好的植物,靶向治疗好比直接对杂草喷洒除草剂。但好的植物仍然有可能受到损害,放疗好比使用放大镜针对杂草增强阳光照射,从而使杂草干枯。但这种方法有时候也会损伤一些好的植物。,为什么需要I-O治疗?,I-O治疗: 往土壤里添加除草肥料,改善土壤环境,1.与其他传统方法不同,免疫治疗好比往土壤里添加除草肥料2.这种肥料能够使土壤肥沃,帮助控制杂草,继而使花园恢复健康。但是土壤中肥料过多可能会对花园造成损害。,为什么需要I-O治疗?,为什么需要I-O治疗?,肺癌治疗的
6、现状为什么需要肿瘤免疫(I-O)治疗?什么是肿瘤免疫(I-O)治疗?肿瘤免疫(I-O)治疗的不良反应,主要内容,“战士”,“武器”,人体免疫系统的作用?,中枢免疫器官,外周免疫器官,免疫器官和组织,淋巴细胞,免疫细胞: 参与免疫应答或与免疫应答相关的细胞,免疫细胞-“战士”,由活化的免疫细胞产生的效应分子抗体细胞因子:如白介素,干扰素等,免疫细胞表面膜分子,免疫分子-“武器”,http:/,:维持机体内环境稳定,人体免疫系统的作用?,肿瘤是基因突变所导致的疾病,http:/,免疫平衡,免疫逃逸,什么是I-O治疗?,Lung Cancer Immunotherapy,Presented By A
7、lexander Spira at 2015 ASCO Annual MeetingAlexandrov LB et al, Nature 500: 415421, 2013,High rates of somatic mutations in lung cancer,各个肿瘤的突变负荷,CD8+T细胞免疫监视理论,“把肿瘤的特征告诉免疫细胞”,“免疫细胞执行任务杀死肿瘤”,什么是I-O治疗?,免疫平衡,免疫逃逸,Dunn, GP,et al. Immunity 2004;21:137-48,每天都有细胞癌变,但大多可被免疫监视清除;当突变细胞逃逸免疫监控时,就形成肿瘤,什么是I-O治疗?,C
8、D8+T细胞免疫逃避理论,肿瘤微环境富集大量免疫抑制因子,“免疫细胞不认识肿瘤”,“免疫细胞被肿瘤麻痹”,什么是I-O治疗?,Chen and Mellman et al. Cancer Cell. 2013,抗肿瘤免疫反应循环,“让免疫细胞更明显的识别肿瘤”,“保护免疫细胞不被麻痹”,什么是I-O治疗?,主动直接作用于免疫系统,被动(获得性)靶向肿瘤,基于免疫机制抗击肿瘤,抗原依赖,非抗原依赖,抗肿瘤单抗,免疫细胞输注,治疗性疫苗,调节T细胞功能,强化免疫细胞功能,细胞因子,多肽疫苗DC疫苗异基因全细胞疫苗,CTLA-4抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂肿瘤免疫辅助,BavituximabEG
9、FR InhibitorIMMU-132,过继性细胞输注(CAR-T),肿瘤免疫治疗分类和方法,什么是I-O治疗?,IL-2促进活化后的T细胞扩增IFN-促进CD4+T细胞向Th1分化,辅助活化CD8+T 细胞胸腺肽1(日达仙)调节树突状细胞和T细胞的功能,T细胞活化,日达仙作用机制,免疫调节剂工作原理,什么是I-O治疗?,采用蛋白、多肽及基因的手段提供肿瘤抗原联合应用佐剂或细胞因子帮助T细胞的活化、增殖和分化提供树突状细胞增强抗原免疫原性,T细胞活化,肿瘤疫苗工作原理,什么是I-O治疗?,Doung, et al. Mol Immunology, 2015,过继性T细胞疗法(CAR-T):对
10、实体肿瘤治疗效果微弱,肿瘤血管和基质阻碍T细胞浸润实体瘤肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞和因子抑制T细胞活性实体肿瘤的异质性,T细胞改造-“告诉T细胞肿瘤长什么样”,什么是I-O治疗?,主动直接作用于免疫系统,被动(获得性)靶向肿瘤,基于免疫机制抗击肿瘤,抗原依赖,非抗原依赖,抗肿瘤单抗,免疫细胞输注,治疗性疫苗,调节T细胞功能,强化免疫细胞功能,细胞因子,多肽疫苗DC疫苗异基因全细胞疫苗,CTLA-4抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂肿瘤免疫辅助,BavituximabEGFR InhibitorIMMU-132,过继性细胞输注(CAR-T),肿瘤免疫治疗分类和方法,什么是I-O治疗?,Pardo
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