第六章心血管系统药物ppt课件.ppt
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1、,药物学基础,药物学基础(第3版),全国中等卫生职业教育 “十二五”规划教材供护理、助产专业用,主 编:姚 宏 黄 刚副主编:刘浩芝 吴增春,药物学基础(第3版),第六章 心血管系统药,杜海凤,第六章 心血管系统药,目 录,抗高血压药抗慢性心功能不全药抗心律失常药(室上速、房扑)抗心绞痛药调血脂药,抗高血压药,抗慢性心功能不全药,抗心律失常药,抗心绞痛药,调血脂药,11/14/2022,学习目标,掌握常用抗高血压药、抗慢性心功能不全药、抗心绞痛药的药理作用、临床应用、不良反应和用药注意,熟悉抗心律失常药的药理作用、临床应用、用药注意,了解常用调血脂药的药理作用、临床应用、不良反应,能正确指导病
2、人合理、安全用药,并具有药物的疗效观察及不良反应监测的能力,第六章 心血管系统药,第一节 抗高血压药,第六章 心血管系统药,6-1 抗高血压药,11/14/2022,学习内容,抗高血压药物的分类,1,常用抗高血压药,2,高血压治疗的新概念,3,6-1 抗高血压药,11/14/2022,根据药物的作用和机制可将抗高血压药分为五大类。其中利尿药、钙通道阻滞药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药和血管紧张素受体阻断药等,降压疗效可靠,不良反应少,临床应用较多,为目前临床上常用的第一线降压药物。其他类降压药如交感神经抑制药和血管扩张药等不良反应多,较少单独应用,常与其他药物联合应用或组成复方制剂使用。
3、,一、抗高血压药物的分类,6-1 抗高血压药,氢氯噻嗪,硝苯地平,普萘洛尔,卡托普利,氯沙坦,11/14/2022,一线降压药(5大类)1.利尿剂(氢氯噻嗪)2.受体阻断剂XX洛尔3.钙通道阻滞剂XX地平4.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)XX普利5.血管紧张素受体阻断剂(ARB)XX沙坦,6-1 抗高血压药,11/14/2022,抗高血压药物的分类及常用药物,一、抗高血压药物的分类,6-1 抗高血压药,11/14/2022,二、常用抗高血压药,(一)利尿药,氢氯噻嗪,【药理应用】,基本机制:是排钠利尿,早期,长期,血容量,BP,外周阻力,6-1 抗高血压药,11/14/2022,【临床应用
4、】,单独应用为治疗轻度高血压的首选药。中效利尿药是各型高血压一线用药。尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、高血压合并心功能不全者。高血压合并糖尿病者要注意噻嗪类长期应用对血糖的影响(降低人体糖耐量,升高血糖,可诱发或加重糖尿病)。 目前主张小剂量(单独使用不超过25mg)用药,可减少不良反应,降压作用温和而持久,长期应用无明显耐受性,不影响心率和心输出量,不引起直立位低血压,无钠水潴留现象,且能对抗长期应用其他降压药引起的钠水潴留。,二、常用抗高血压药,6-1 抗高血压药,11/14/2022,吲达帕胺为新型的强效、长效降压药,并兼有利尿和钙通道阻滞的双重作用,利尿作用弱。临床上主要用于轻
5、、中度高血压的治疗,对伴有糖尿病、高脂血症的病人更适用,可代替噻嗪类利尿药。不良反应少而轻,可见上腹部不适、恶心、食欲减退、头痛、嗜睡、皮疹等,严重肝肾功能不全和急性脑血管病病人禁用,妊娠期妇女慎用。,二、常用抗高血压药,吲达帕胺,6-1 抗高血压药,11/14/2022,二、常用抗高血压药,(二)钙通道阻滞药,Ca2+通道阻滞药,减少Ca2+内流,松弛血管平滑肌,降低血压,6-1 抗高血压药,优点:降压的同时不降低重要器官的血流量,不引起脂质代谢紊乱及葡萄糖耐受性的改变。,11/14/2022,二、常用抗高血压药,硝苯地平(又名心痛定),【作用与用途】,硝苯地平通过扩张小动脉,使外周血管阻力
6、降低,血压下降,降压作用出现快而强,持续时间短,对正常血压无明显影响。 临床用于治疗轻、中、重度高血压,尤其适用于伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高血脂症等病人。可单用或与利尿药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。,【不良反应与注意事项】,常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等,停药后可自行消失,踝部水肿为毛细血管前血管扩张所致。孕妇、哺乳期妇女禁用。,6-1 抗高血压药,11/14/2022,二、常用抗高血压药,(三)肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药,1血管紧张素转化酶抑制药(ACEI),ACEI通过抑制血管紧张素转化酶的活性,减少血管紧张素的生成并抑制缓激肽的降解
7、,扩张血管而降压;也可减少醛固酮的分泌,降低血容量而降压。,作用特点:无反射性心率加快,不减少心输出量。不产生直立位低血压。不减少心、脑、肾等重要器官血流量。长期服药可预防和逆转高血压所致的血管壁增厚和心肌肥厚,改善心功能。减少醛固酮释放,减轻钠水潴留。不引起电解质紊乱和脂质代谢异常。长期应用无耐受性,停药后无反跳现象。,6-1 抗高血压药,11/14/2022,二、常用抗高血压药,图6-1 RAAS及ACEI降压作用机制,6-1 抗高血压药,11/14/2022,二、常用抗高血压药,6-1 抗高血压药,(ACE血管紧张素I转化酶),11/14/2022,二、常用抗高血压药,卡托普利,【作用与
8、用途】,通过抑制血管紧张素转化酶,减少血管紧张素生成及醛固酮分泌,抑制循环和局部组织中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),同时减少缓激肽的降解,使血管扩张,血容量减少,血压下降。作用强,起效快。 适用于各型高血压的治疗,对原发性及肾性高血压均有良效,尤其适用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压病人。,6-1 抗高血压药,11/14/2022,【不良反应与注意事项】,(1)不良反应发生率较低,可见刺激性干咳(发生率为5%20%),常于用药后1周至6个月内出现,停药后可自行消失,与缓激肽及前列腺素等物质在肺内积聚有关,也是病人不能耐受而停药的主要原因。 (2)肾功能不全
9、、糖尿病病人及联用保钾利尿药时多见高钾血症,应注意观察和定期检查电解质。 (3)食物可减少吸收,宜在餐前1小时给药。 (4)初始剂量过大可出现低血压,应小量开始试用并密切监测血压等。 (5)久用可致血锌降低而引起皮疹、味觉和嗅觉缺损、脱发等,长期用药应适当补锌。偶见血管神经性水肿、中性粒细胞减少、蛋白尿等。 (6)双肾动脉狭窄、严重肾功能不全及妊娠期妇女禁用,高血钾、孕妇、哺乳妇慎用。,二、常用抗高血压药,6-1 抗高血压药,缓激肽增多咳嗽、血管性水肿等,11/14/2022,二、常用抗高血压药,6-1 抗高血压药,2血管紧张素受体阻断药,氯沙坦,11/14/2022,二、常用抗高血压药,2血
10、管紧张素受体阻断药,氯沙坦,氯沙坦(losartan)为强效AT1受体阻断药。口服易吸收,1周起效,降压作用平稳,可持续24小时。可用于治疗各型高血压,主要用于治疗不能耐受ACEI所致干咳的高血压病人。少数病人可出现眩晕、心动过速、低血压和高血钾等。不宜与保钾利尿药合用。哺乳妇女和孕妇禁用。,6-1 抗高血压药,11/14/2022,二、常用抗高血压药,(四)交感神经抑制药,1中枢性降压药,可乐定,降压作用机制是通过激动中枢抑制性神经元突触后膜2受体和延髓腹外区的咪唑啉受体,降低外周交感神经张力使血压下降;还可激动外周交感神经突触前膜2受体,增强负反馈作用而减少NA的释放,降压作用中等偏强。
11、主要适用于中度高血压的治疗。对伴有消化性溃疡的高血压病人尤为适用(因其能抑制胃肠运动和腺体分泌)。 常见不良反应有口干、嗜睡等症状,少数病人出现眩晕、头痛、精神抑郁、食欲减退等。久用使水、钠潴留,合用利尿药可避免。,6-1 抗高血压药,11/14/2022,二、常用抗高血压药,2去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,利血平(reserpina)能使去甲肾上腺素能神经末梢递质NA耗竭,而具有降压和安定作用。降压作用缓慢、温和、持久。由于近年来新型降压药物的不断发展,本药不良反应多,临床单独应用局限,仅用其复方制剂如复方降压片,用于轻度、中度高血压的治疗。 不良反应主要表现为副交感亢进及中枢抑制症状如鼻塞
12、、胃酸分泌过多、心率减慢和嗜睡、乏力等,久用可引起精神抑郁、消化性溃疡等,大剂量还可引起震颤麻痹。,利血平,6-1 抗高血压药,11/14/2022,二、常用抗高血压药,3.肾上腺素受体阻断药,哌唑嗪能选择性地阻断血管平滑肌1受体,扩张小动脉及静脉血管,使外周血管阻力降低,降压作用中等偏强。降压时对心率、心输出量和血浆肾素活性无显著影响,还可改善脂类代谢,降低总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白,增加高密度脂蛋白的浓度,减轻冠脉病变。也能松弛前列腺平滑肌,改善轻、中度良性前列腺增生引起的排尿困难症状。 主要适用于轻、中度高血压以及伴有肾功能不全、血脂代谢紊乱、前列腺肥大的高血压病人。与利尿药和受体
13、阻断药合用可提高疗效,用于治疗重度高血压。,哌唑嗪,【作用与用途】,6-1 抗高血压药,11/14/2022,【不良反应与注意事项】,(1)首剂现象 部分病人首次用药3090分钟,易出现严重的直立位低血压,尤其在直立、饥饿、低钠时发生率高,主要表现为晕厥、心悸甚至意识丧失等称为“首剂现象”。如首次用量减为0.5mg并于睡前服用,可避免此反应的发生。 (2)其他 常见口干、头晕、头痛、嗜睡、乏力、心悸、恶心等,减少剂量可逐渐减轻。严重心脏病病人及有精神史者慎用,活动性肝脏病病人及过敏者禁用。本药与钙拮抗药硝苯地平、维拉帕米等合用时,可使血压急剧下降,应慎用并注意严密监护。,二、常用抗高血压药,6
14、-1 抗高血压药,11/14/2022,普萘洛尔为非选择性受体阻断药,对1、2受体均有阻断作用,降压作用缓慢而持久、中等偏强,连续服用23周后,收缩压可下降15%20%,舒张压下降10%15%,对立位、卧位降压作用相同。长期应用不产生耐受性,合用利尿药作用更显著。 其降压机制为:阻断心脏1受体,抑制心肌收缩力并减慢心率,使心排血量减少,降低血压。阻断肾小球近球细胞的1受体,抑制肾素释放,阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节而发挥降压作用。阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜的2受体,抑制其正反馈作用而减少去甲肾上腺素的释放。阻断中枢受体,抑制兴奋性神经元,使外周交感神经功能降低,血管扩张,血
15、压下降。,普萘洛尔(又名心得安),【药物作用】,二、常用抗高血压药,6-1 抗高血压药,11/14/2022,主要用于轻、中度高血压的治疗,对伴有心输出量及肾素活性偏高的高血压疗效较好;尤其适用于伴有心绞痛、心动过速、脑血管疾病的病人。可单独应用,也可与利尿药或扩张血管药物联合应用治疗重度高血压。,【临床应用】,【不良反应与注意事项】,因能抑制儿茶酚胺的糖原分解,高血压合并糖尿病的病人不宜选用。高血压病人长期应用不能突然停药,否则会导致血压升高甚至诱发心绞痛,宜逐渐减量。高血压伴有肾病病人用药期间应定期测定肌酐及尿素水平。,二、常用抗高血压药,6-1 抗高血压药,11/14/2022,(五)血
16、管扩张药,硝普钠需静滴给药,起效快、作用强、维持时间短。主要用于高血压危象、高血压脑病和恶性高血压,也可用于高血压合并急性心肌梗死或冠状动脉供血不足的患者及难治性心功能不全。 常见有恶心、呕吐、精神不安、肌肉痉挛、头痛、厌食、皮疹、出汗、发热等不良反应。长期大量使用或对于肾功能不良患者,可引起硫氰酸盐蓄积中毒,出现甲状腺功能减退、低血压等。,硝普钠,二、常用抗高血压药,6-1 抗高血压药,11/14/2022,米诺地尔主要舒张小动脉,使外周血管阻力降低,血压下降,对容量血管无明显作用。其降压作用强大、持久。用于治疗严重的原发性高血压或肾性高血压,尤其对其他降压药无效时。与噻嗪类利尿药、受体阻断
17、药合用可提高疗效。常见有心悸、水钠潴留、多毛症及恶心等。肺源性心脏病、心绞痛你、慢性心功能不全及严重肝肾功能不全者慎用,嗜铬细胞瘤病人禁用。,米诺地尔,二、常用抗高血压药,6-1 抗高血压药,11/14/2022,三、高血压治疗的新概念,高血压是最常见的心血管病,发病率极高。高血压一般早期可无任何不适,许多患者甚至一直无不适感,当高血压发展到一定的阶段,即可引起脑卒中、心肾功能衰竭、心肌梗塞等严重并发症。对此如采取有效地早预防、早发现、早治疗及规范化综合治疗的措施,对于控制发病、降低死亡率具有重要意义。,6-1 抗高血压药,11/14/2022,目前对于高血压的治疗主要有以下几个方面:1早期干
18、预2综合治疗3根据高血压程度选药4依据并发症选择药物5有效治疗6平稳降压及终生治疗7用药期间按规定每天正确测量血压,三、高血压治疗的新概念,6-1 抗高血压药,11/14/2022,三、高血压治疗的新概念,第二节 抗慢性心功能不全药,第六章 心血管系统药,11/14/2022,学习内容,强心苷,1,利尿药,2,肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药,3,受体阻断药,4,6-2 抗慢性心功能不全药,其他,5,11/14/2022,11/14/2022,11/14/2022,6-2 抗慢性心功能不全药,慢性心功能不全(CHF)又称慢性充血性心力衰竭,多种病因引起的心脏泵血功能不足,导致组织血液灌流不足
19、及肺循环、体循环淤血的一种综合征。此时心脏收缩力减弱,心输出量减少,导致动脉系统供血不足,静脉系统淤血,表现为水肿、呼吸困难、心率加快、肝脾肿大、颈静脉怒张、食欲减退等症状和体征。临床表现为疲劳、水肿、呼吸困难和运动耐力下降等。,11/14/2022,主要药物:(1)强心苷类减轻症状和改善心功能。(2)利尿剂。 (3)肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) 减轻心脏负荷 血管紧张素受体阻断剂(ARB) (4)受体阻断剂。(5)其他,6-2 抗慢性心功能不全药,11/14/2022,一、强心苷,6-2 抗慢性心功能不全药,强心苷类来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋
20、地黄,毛花洋地黄,黄花夹竹桃等,故又称洋地黄类药物。 常用药物:地高辛 (digoxin)、洋地黄毒苷 (digitoxin)、毛花苷C (lanatoside)、毒毛花苷K (strophanthin K)。,11/14/2022,作用特点机制抑制衰竭心肌细胞膜上Na+,K+-ATP酶,使细胞内Na+水平升高,促进Na+-Ca2+交换,提高细胞内Ca2+水平正性肌力。强心苷正性肌力作用的机制:抑制心肌细胞膜上的强心苷受体Na+-K+-ATP酶活性,导致钠泵失灵;Na+-Ca2+双向交换机制。最终导致心肌细胞内Ca2+增加,心肌的收缩加强。,【作用特点】,一、强心苷,6-2 抗慢性心功能不全药
21、,11/14/2022,6-2 抗慢性心功能不全药,一、强心苷,11/14/2022,不产生耐受性,是唯一能保持左室射血分数持续增加的药物。,可缓解症状、改善临床状态; 不足不能减少远期死亡率和改善预后。,一、强心苷,6-2 抗慢性心功能不全药,11/14/2022,一、强心苷,6-2 抗慢性心功能不全药,【药物作用】,1正性肌力作用(增强心肌收缩力) 强心苷能选择性地作用于心脏,增强心肌收缩力,对衰竭心脏作用尤其显著,并具有如下特点:增强心肌收缩效能;降低衰竭心脏的耗氧量;增加衰竭心脏的心排出量。 2负性频率作用(减慢心率) 强心苷通过增加心肌收缩力和心排出量,对颈动脉窦和主动脉弓压力感受器
22、的刺激增强,反射性增加迷走神经活性,降低交感神经活性,使心率减慢。,11/14/2022,一、强心苷,6-2 抗慢性心功能不全药,3负性传导作用(减慢传导) 治疗量强心苷因增强迷走神经活性而降低窦房结自律性,减慢房室传导。中毒剂量可导致不同程度的传导阻滞,严重时可致心脏停搏。 4对心电图的影响 表现为P-P间期、P-R间期延长,T波振幅降低、低平、倒置,S-T段下凹呈鱼钩状等。 5利尿作用 强心苷增加心输出量,使肾血流量和肾小球的滤过率增多,并能直接抑制肾小管Na+-K+-ATP酶,减少肾小管对Na+的重吸收,促进Na+和水的排泄,产生排钠利尿作用。,11/14/2022,一、强心苷,6-2
23、抗慢性心功能不全药,【临床应用】,1治疗慢性心功能不全 强心苷是治疗CHF的主要药物。但对不同病因引起的CHF,其疗效存在一定的差异:对瓣膜病、先天性心脏病、动脉硬化及高血压等所引起的CHF疗效良好,尤其对CHF伴有心房纤颤、心率过速者疗效最佳。对继发于严重贫血、甲状腺功能亢进及维生素B1缺乏症的高心输出量型CHF疗效较差。对肺源性心脏病、严重心肌损伤、活动性心肌炎等引起的CHF疗效差,且易引起强心苷中毒。对严重二尖瓣狭窄及缩窄性心包炎等机械因素引起的CHF,强心苷疗效更差甚至无效。,11/14/2022,一、强心苷,6-2 抗慢性心功能不全药,2某些心律失常 (1)心房纤颤 强心甙通过抑制房
24、室传导,使心房较多冲动不能穿透房室结下达心室而隐匿在房室结中,降低心室率,增加心排血量,从而改善循环障碍。对伴心室率过快的心房纤颤,强心苷是首选药物。 (2)心房扑动 强心甙通过缩短心房不应期,使心房扑动转为心房纤颤,然后再发挥治疗心房纤颤的作用。 (3)阵发性室上性心动过速 强心甙通过兴奋迷走神经,降低心房的兴奋性,减慢房室传导而终止其发作。,11/14/2022,一、强心苷,6-2 抗慢性心功能不全药,【不良反应】,强心苷安全范围小,治疗量与中毒量接近,一般治疗量相当于中毒量的60%,且个体差异大,易发生中毒反应。 1胃肠反应 是最常见的早期中毒症状,表现为厌食、恶心、呕吐、腹泻等,应注意
25、与CHF所致胃肠反应相鉴别。 2神经系统反应 有眩晕、头痛、疲倦、失眠、谵妄、嗜睡等症状,还可出现视觉障碍如黄视症、绿视症及视物模糊等。视觉异常通常是强心苷中毒的先兆,可作为停药指征。,中毒信号,11/14/2022,一、强心苷,6-2 抗慢性心功能不全药,3心脏毒性反应中毒致死的主要原因 大约50%病例可发生各种类型的心律失常,是强心苷中毒最严重、最危险的不良反应。快速型心律失常:常见室上性或室性心律失常,其中室性期前收缩是最常见早期中毒表现,也可发生二联律、三联律、室性心动过速甚至心室纤颤。缓慢型心律失常:主要有窦性心动过缓及房室传导阻滞,以度房室传导阻滞最常见,多于中毒早期出现,严重时可
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