类风湿关节炎临本一班第四小组ppt课件.ppt

《类风湿关节炎临本一班第四小组ppt课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《类风湿关节炎临本一班第四小组ppt课件.ppt（22页珍藏版）》请在三一办公上搜索。

1、类风湿关节炎,11临本一班第小组组长：李朝霞 组员：李梅巽 李景岩 李雅茹 李霞 杨旭 汪金 辛筱宇 梅振兴 陈松强,类风湿关节炎,概述,损伤机制,病因,防治,类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA):是一种以关节滑膜炎为特征的、慢性全身性自身免疫性疾病。自身免疫病（autoimmune disease, AID）：人体对自身细胞或自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。,Autoimmune disease,特点：自身抗体或自身反应性T淋巴细胞机体损伤或功能障碍病情转归与自身免疫反应强度相关反复发作，慢性迁延。,自身免疫病的分类 根据自身免疫应答针对的自身抗原的分布：器

2、官特异性：自身抗原存在某一特定的靶器官，如糖尿病，甲状腺炎；非器官特异性（全身性或系统性）：自身抗原存在的组织分布于全身，如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎。,抗胃壁内因子抗体,肾上腺机能减退,皮肌炎,硬皮病,类风湿关节炎临床表现,关节表现 晨僵，关节疼痛及压痛，关节肿胀，关节畸形，关节功能障碍（，级）等。关节外表现 类风湿结节，血管炎，呼吸系统表现，循环系统表现，血液系统表现等。,类风湿结节,RA手关节“天鹅颈”样畸形,自身免疫病组织损伤的免疫病理机制,AID的组织损伤主要有三类：自身抗体介导（型超敏反应） 免疫复合物介导（型超敏反应） 自身反应性T细胞介导（超敏反应型）,类风湿关节炎的损伤机

3、制,一、免疫复合物介导（ 型超敏反应）,体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。,可溶性抗原,机体,抗体（IgG,IgM,IgA）,刺激,产生,循环免疫复合物,沉积于毛细血管基底膜,激活补体,C3aC5aC3b,中性粒细胞寖润,吞噬免疫复合物,释放溶酶体酶,组织损伤,全身免疫复合物病,型超敏反应,二、自身反应性T细胞介导（型超敏反应型）,（主要是关节滑膜抗原）RA自身免疫反应的激发和延续，是CD4 T细胞对APC提呈的抗原多肽发生自身免疫所致。 淋巴细胞 CD4 T细胞 细胞因子（IL-1，TN

4、F-a）,二、自身反应性T淋巴系统介导（ 型） （主要是关节滑膜抗原） RA自身免疫反应的激发和延续，是CD4 T细胞对APC提呈的抗原多肽发生自身免疫所致。 淋巴细胞 CD4 T细胞 细胞因子（IL-1，TNF-a）,淋巴细胞,淋巴细胞激活后产生多种可溶性介质，增加血管通透性，同时活化破骨细胞，使滑膜及滑膜下组织发生炎症，刺激内皮细胞增生形成血管翳，血管翳是由增生的滑膜细胞和成纤维细胞、大量新生血管及炎性细胞够成的肉芽组织。,血管翳,CD4T细胞,失控的CD4T细胞使多克隆B细胞激活，产生大量的免疫球蛋白，形成免疫复合物，沉积于关节内、外的血管壁上，激活补体，产生多种过敏毒素使关节损伤进一步

5、加重并形成关节外在表现。,二者共同作用,细胞因子,细胞因子形成旁分泌或自分泌网络，使损伤得以持续。尤其是IL-1、TNF-a可通过刺激滑膜成纤维细胞增生、诱导IL-6等机制导致滑膜增生、软骨侵蚀和全身性炎症反应的发生。另外，IL-1和TNF-a等细胞因子还能刺激滑膜细胞释放各种能降解软骨间质的酶类，导致关节炎的产生。,抗原方面的因素,1. 自身抗原发生改变生物、物理、化学及药物等因素。变性的自身IgG类风湿因子（RF） 抗原性改变的自身IgG可刺激机体产生针对此IgG的自身抗体，这类抗自身抗体被称为类风湿因子。2.分子模拟：molecular mimicry有些微生物与人的细胞或细胞外成分有相

6、同或类似的抗原表位，在感染人体后激发的针对微生物抗原的免疫应答，也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分。 HLA RA共同表位 分子模拟 模糊识别,免疫系统方面的因素,1.调节性T细胞功能失常2.淋巴细胞多克隆激活 B淋巴细胞的多克隆激活自身抗体3.表位扩展优势表位：原发性表位。优先激发免疫应答的表位。隐蔽表位：继发性表位。后续刺激免疫应答的表位。表位扩展 epitope spreading 免疫系统针对一个优势表位发生免疫应答后，对隐蔽表位相继发生免疫应答的现象。图18-3,HLA等位基因的基因型与自身免疫病原因：1. 分子模拟；2. 阴性选择无效HLA II类分子DR4与类风湿性关节炎性别与自身免疫性疾病,类风湿关节炎的防治原则,1.应用免疫抑制剂环孢菌素A和FK560:抑制IL-2等基因的活化，进而抑制t细胞的分化和增殖。皮质激素:抑制炎症反应2.应用细胞因子及其受体的抗体或阻断剂TNF-a单克隆抗体治疗类风湿关节炎可溶性TNF-Fc融合蛋白和IL-1受体拮抗蛋白均对类风湿有明确的疗效。,The end,Thank you!,