第23章自身免疫性疾病及其免疫检测ppt课件.pptx
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1、临床免疫学检验技术,第二十三章 自身免疫性疾病及其免疫检测,仲人前,目 录,第一节 常见自身免疫性疾病简介第二节 常用自身抗体检验项目及临床意义第三节 自身抗体检测的常用方法及检测流程第四节 自身免疫性疾病相关的其它检验项目及其临床意义,第一节 常见自身免疫性疾病简介,重点提示,自身免疫性疾病概念自身免疫性疾病分类常见自身免疫性疾病举例,自身免疫性疾病概念:,自身免疫性疾病(autoimmune disease, AID)是指在某些情况下,自身耐受遭到破坏,机体免疫系统对自身成份发生免疫应答,产生针对自身成份的自身抗体和/或致敏T淋巴细胞,引起的疾病。,注:autoimmunityautoim
2、mune disease,自身免疫性疾病分类,根据组织器官损伤情况可分为:,器官特异性AID非器官特异性AID,自身免疫性疾病分类,表23-1,常见自身免疫性疾病举例,1.自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia, AIHA)特点:红细胞寿命缩短。出现抗红细胞自身抗体:抗人球蛋白试验(coombs test)阳性,温抗体:37与红细胞结合,可引起AIHA;冷凝集素:低温时能与红细胞结合,引起冷凝集素综合征;Donath-Laidsteiner抗体:低温结合补体,37时,激活补体,导致溶血,出现阵发性冷性血红蛋白尿症。,常见自身免疫性疾病举例,2.免疫性血小板
3、减少性紫癜(immunologic thrombocytopenic purpura, ITP)血清中存在抗血小板抗体,可致血小板寿命缩短。根据病因和临床表现可分为特发性ITP和继发性ITP。3.重症肌无力(myasthenia gravis, MG)存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体自身抗体。肌细胞对乙酰胆碱反应性降低,引起骨骼肌运动无力。,常见自身免疫性疾病举例,4.毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease)血清中有抗促甲状腺激素受体(TSHR)抗体。刺激甲状腺激素持续分泌,造成甲状腺功能亢进。5.抗肾小球基底膜肾炎(anti-glomerular basement membrane n
4、ephritis, anti-GBM nephritis)大部分为肺出血肾炎综合症(Good pasture综合症);可检测到抗肾小球基底膜型胶原抗体。,常见自身免疫性疾病举例,6.系统性红斑狼疮(systemic lupus erythromatosus,SLE)一种累及多器官、多系统的小血管及结缔组织疾病,可产生多种自身抗体,具体如下:表22-3,常见自身免疫性疾病举例,7.类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)手脚小关节向心性对称发病;病程长者常出现关节畸形;可产生类风湿因子(rheumatoid factor, RF)、抗环瓜氨酸肽抗体、抗角蛋白抗体等多种自身抗
5、体,表23-4 类风湿性关节炎常见的自身抗体,表23-4 RA常见的自身抗体,常见自身免疫性疾病举例,8.干燥综合征(Sjgren syndrome, SS)分泌腺体功能异常导致皮肤和黏膜的干燥;泪腺与唾液腺最常被侵犯,从而产生眼干与口干;抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体常为阳性。,表23-5 原发性干燥综合征常见的自身抗体,常见自身免疫性疾病举例,9.多发性肌炎及皮肌炎多发性肌炎(polymyositis, PM)以损害肌肉为主要表现;皮肌炎(dermatomyositis, DM)PM同时有皮肤损害,则称为DM。PM及DM患者有多种自身抗体,其中Jo-1、Mi主要见于PM,Ku多见于
6、PM与硬皮病的重叠。10.硬化症(scleroderma,Scl)局限性硬化症:病变仅累及皮肤而不伴有内脏损害,其特异性抗体为抗着丝点抗体;系统性硬化症:病变累及内脏器官,其特异性抗体为抗Scl-70抗体。,常见自身免疫性疾病举例,10.硬化症(scleroderma,Scl)局限性硬化症:病变仅累及皮肤而不伴有内脏损害,其特异性抗体为抗着丝点抗体;系统性硬化症:病变累及内脏器官,其特异性抗体为抗Scl-70抗体。11. I型糖尿病(T1DM)T细胞介导的胰岛细胞损伤;患者血液中常出现多种相关的自身抗体。,常见自身免疫性疾病举例,12.自身免疫性肝病原发性胆汁性肝硬化(primary bili
7、ary cirrhosis, PBC)以肝内中小胆管损伤为主,实验室常检测到碱性磷酸酶升高和抗线粒体抗体或其M2亚型阳性。自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)是一种不明原因的慢性肝脏炎症损伤,由于治疗方法不同,须与病毒性肝炎等其他肝炎相鉴别,血清可检测到多种自身抗体阳性。自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)以肝内大胆管或肝外胆管损伤为主,实验室缺乏特异性的自身抗体,血清中有时会出现不典型的抗中性粒细胞胞浆抗体。,第二节 常用自身抗体检验项目及临床意义,一、抗核抗体的检测及临床意义抗核抗体概念:抗核抗体(antinuclear an
8、tibody, ANA)是一组将自身各种细胞核成份作为靶抗原的自身抗体总称。ANA主要是IgG、也有IgM、IgA和IgD,无器官和种属特异性。ANA主要存在于血清中,也可存在于胸水、关节滑膜液和尿液中。,ANA检测方法:,间接免疫荧光法(indirect immunofluorescence, IIF),常用HEp-2细胞与灵长类肝组织冰冻切片作为检测基质,图23-1 IIF原理,ANA临床意义,SLE的最佳筛查项目:未经治疗的SLE95%以上都有ANA,且滴度较高, 该抗体阴性对排除SLE的阴性预测值较高;在其它AID中也可出现,但滴度较低,见表23-6。,表23-6 常见自身免疫性疾病的
9、ANA阳性检出率,常见ANA荧光图形及临床意义,核均质(homogeneous, H):,图23-2 核均质型,临床意义:主要是抗dsDNA、ssDNA、核小体、抗组蛋白抗体;高滴度主要见于SLE患者;低滴度可见于RA、慢性肝脏疾病、传染性单核细胞增多症或药物诱发的狼疮患者。,常见ANA荧光图形及临床意义,核颗粒型(speckled, S):,图23-3 核颗粒型,临床意义:抗核糖体核蛋白抗体,如抗U-nRNP、Sm、SSA/Ro、SSB/La等抗体。高滴度常见于MCTD,也见于SLE、硬化症、SS等AID。,常见ANA荧光图形及临床意义,核膜型(membranous, M):,图23-4 核
10、膜型,临床意义:主要是抗板层素(A、B、C)、核孔复合体(gp210、P62、Tpr)与内膜(LAP1、LAP2、LBR、MAN1)抗体;高滴度核膜型主要见于原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者。,常见ANA荧光图形及临床意义,核仁型(nucheolar, N):,图23-5 核仁型,临床意义:抗核仁特异的低分子量RNA抗体,如抗RNA多聚酶I、原纤维蛋白(U3RNP)、PM-Scl及Scl-70抗体;高滴度对诊断硬皮病具有一定特异性,偶尔也出现于SLE。,临床意义抗dsDNA抗体是SLE患者的特征性标志抗体,是SLE的重要诊断标准之一;抗dsDNA抗体滴度与疾病活动程度相关;抗体滴度的动态测定可
11、监控治疗。,图23-6 抗dsDNA抗体阳性图,二、抗双链DNA抗体的检测及其临床意义检测方法:IIF特异性最好,敏感性差放免法敏感性最好,特异性差ELISA 敏感性好,可定量,特异性差免疫印迹,三、抗核小体抗体的检测及其临床意义检测方法:ELISA、免疫印迹法临床意义:对SLE的诊断特异性可达95%;与SLE病情活动有关;联合检测抗dsDNA和AnuA可提高SLE检出率。,四、抗可提取核抗原抗体谱的检测及其临床意义可提取核抗原(extractable nuclear antigens,ENA):为酸性蛋白抗原,是由许多小分子RNA与各自对应的特定蛋白质组成的核糖核蛋白颗粒,该组成使其各自的抗
12、原性得以增强,分子中不含DNA。ENA抗原主要包括Sm、RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70等。,抗ENA抗体检测方法:,主要采用免疫印迹法:,图23-7 免疫印迹检测抗ENA抗体原理,抗ENA抗体临床意义:,Sm:SLE特征性标志抗体snRNP:混合结缔组织病SSA(Ro)、SSB(La):干燥综合征Scl-70:系统性硬皮病Jo-1:肌炎/皮肌炎合并肺间质炎症组蛋白:药物诱导狼疮核糖体P蛋白:SLE特征性抗体抗增殖性细胞核抗原(PCNA)抗体:SLE特异性抗体,但阳性率仅为3%。,图23-8 抗ENA抗体阳性示意图,五、血管炎相关的自身抗体检测及其临床意义(一)抗中性粒细胞胞浆抗
13、体(antineutrophil cytoplasmic antibodies, ANCA)(二)抗内皮细胞抗体(anti-endothelial cell antibodier,AECA),ANCA:,胞质型(cANCA):靶抗原主要是蛋白酶3(proteinase3, PR3),为中性粒细胞嗜天青颗粒主要成份;还可能为杀菌性/通透性增强蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein, BPI)及其他未知抗原,极少数情况下也可能为髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO);核周型(pANCA):靶抗原主要为MPO,系中性粒细胞嗜天青
14、颗粒的另一主要成份;还可能为BPI、人类白细胞弹性蛋白酶(human leukocyte elastase, HLE)、乳铁蛋白(lactoferrin, LF)、组织蛋白酶G (cathepsinG, CG)等。,ANCA检测方法:,特异性ANCA检测:ELISA或免疫印迹法,总ANCA检测:IIF以酒精或甲醛固定中性粒细胞于载玻片上作为抗原。,图23-9 pANCA阳性,图23-10 cANCA阳性,ANCA临床意义,原发性小血管炎特异性标志PR3-ANCA:韦格纳肉芽肿MPO-ANCA:显微镜下多动脉炎、新月形肾小球肾炎、结节性多动脉炎非MPO-pANCA:溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管
15、炎滴度与病情有关,AECA检测方法:,主要采用IIF,一般以人脐静脉内皮细胞作为检测基质,也可采用RIA、ELISA、免疫印迹法、免疫沉淀实验进行检查。,图23-11 IIF法检测AECA阳性示意图,AECA临床意义:,AECA阳性主要见于以下疾病:原发性血管炎,如WG、显微镜下多动脉炎(MPA)、Churg-Strauss综合征(CSS)、特发性视网膜血管炎、白塞病(BD)、Takayasu动脉炎(TA)、巨细胞动脉炎(GCA)和Henoch-Shoenlein purpura(HSP);继发于全身性AID的血管炎(SLE、RA、APS、SSc、PM-DM和MCTD);器官移植;其他疾病:H
16、uremic Emolytic syndrome、HIT、多发性硬化症、先兆子痫、慢性哮喘、DM1、炎症性肠病、突发性感觉神经性听力损伤和某些传染病。,六、心磷脂抗体的检测及其临床意义抗磷脂抗体:抗心磷脂抗体(ACLA)抗磷脂酸抗体(APAA)抗磷脂酰丝氨酸抗体目前临床主要检测ACLA。,ACLA检测及临床意义:,检测方法:ELISA临床意义: 阳性或持续升高与抗磷脂综合征(anti-phospholipid syndrome, APS)密切相关;在SLE中阳性检出率很高,ACLA阳性SLE患者更易发生血管炎、溶血性贫血、心脏及中枢神经系统损害,女性更易形成血栓,妊娠时易流产;血清及脑脊液中A
17、CLA的检测有助于神经精神性狼疮患者的临床诊断;在RA患者中也可出现,是了解是否伴发APS的重要指标;在急性脑血管疾病中,高水平IgG型ACLA是愈后不良的危险信号,ACLA水平降低,提示病情好转;与脑梗复发、反复自然流产和胎儿发育迟缓亦有一定相关性。,七、RA相关自身抗体的检测及其临床意义类风湿因子(rheumatoid factor, RF);抗角蛋白抗体(anti keratin antibody, AKA);抗CCP抗体(antidodies against cyclic citrullinated peptides,anti-CCP),RF检测及临床意义,RF概念是一种以变性IgG的
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