癌因性疲乏ppt课件.ppt
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1、癌因性疲乏,癌因性疲乏(CRF)也称癌症疲劳综合征或肿瘤相关性疲劳,是临床肿瘤常见的症状之一,它与肿瘤或肿瘤治疗有关,是一种持续性、主观性疲倦劳累体验。它能长期存在并干扰患者日常生活、导致病情加重、严重影响其生活质量,并很可能致使抗癌治疗中断。因此认知和改善患者不同状态下的疲劳症状是非常必要的。,癌因性疲乏的关注度逐年上升,以“癌因性肺癌”为检索词,对CNKI期刊文献进行检索,共有213篇。其中近五年文献176篇,占82.6%。并且呈现逐年递增的趋势,由此可见,现在医学界对癌因性疲乏的关注度逐渐上升。其中癌因性疲乏护理文献共121篇,占56.8%,表明在癌因性疲乏在护理方向有很高的关注度。,住
2、院肿瘤病人发生癌因性疲劳状况的调查,图示,癌因性疲乏的定义,CRF广泛意义上指患者主观感受到的筋疲力尽、厌倦感、劳累甚至恶心反胃等一系列不舒服的感觉症状,它是主体对生理性、心理性、功能性和社会性结果的一种多维度主观体验。美国国家综合癌症网将CRF定义为一种扰乱机体正常功能的非同寻常的、持久的、主观的劳累感,与活动强度无关,与癌症或癌症治疗有关,常伴有功能障碍。它严重影响患者的日常性功能。美国国家综合癌症网络将癌因性疲乏定义为一种扰乱机体正常功能的非同寻常的、持久的、主观的劳累感,与癌症或癌症治疗有关。国际疾病分类标准第10版描述癌性疲乏的症状为非特异性的无力、虚弱、全身衰退、嗜睡、疲劳,王梅芳
3、,李小妹,癌性疲乏的研究现状,实用癌症杂志2006年7月第21卷第4期,癌性疲乏的特征,美国癌症网络(The National Comprehensive Cancer Net-work,NCCN) (2000年)把癌因性疲乏定义为一种对疲乏的主观感觉,具有持续性以及非普遍性的特点,与癌症本身以及影响生理功能的癌症治疗有关。疲乏有两层特征:(1)主观感受:以体力、精力降低为特征,包括3方面的感受,躯体感受:虚弱、异常疲乏,不能完成原先胜任的工作;情感疲乏:缺乏激情,情绪低落,精力不足;认知感受:注意力不能集中,缺乏清晰思维。(2)客观表现:客观上体力与精力的降低如上两方面不是简单的相关。,李艳
4、,袁长蓉,徐燕,癌因性疲乏的相关因素及其机制,解放军护理杂志,2008,25(5A),癌因性疲乏的特点,癌因性疲乏不同于一般的疲乏 起病快程度重 能量消耗大 持续时间长 不可预知 不能通过休息来缓解,癌因性疲乏从体力、精神、心理、情绪方面影响患者,临床上可出现无精力、虚弱、懒散、冷漠、思想不集中、记忆力减退、沮丧等多种表现形式。,癌因性疲乏的相关因素也是多方面的,大量研究显示,其相关因素有癌症治疗、贫血、药物、恶液质、代谢障碍、心理不适、睡眠障碍、疼痛等。,癌性疲乏在肿瘤患者中发病率高,恶性肿瘤患者的疲乏发病率高达76%,若配合其它治疗方式,疲乏的发病率会高达90%-100%。其中54%有恶心
5、症状,23%有抑郁症状,20%感到疼痛。针对不同治疗方式,疲乏的发病率不同:手术:接受手术的患者100%会有疲乏化疗:接受化疗的患者发病率约为75%-96%放疗:放疗患者为82%-96%生物治疗:接受干扰素治疗的患者发病率为70%-100%,王琦,李峻岭,癌因性疲乏的相关因素及发病机制,癌症进展,2011年1月第9卷第1期陆箴琦,振娟,朱桔.肺癌患者放射治疗前后癌因性疲乏的调查与护理 J .上海护理,2008,8 ( 4 ):5-8.钱莉,庞冬,路潜,等.癌症患者化疗期间癌因性疲乏及其相关因素的调查与分析 J .现代护理,2007,13 ( 27 ):2557-2558.,癌性疲乏在肿瘤患者中
6、的发病率,美国疲乏联合会对379名癌症患者的调查结果显示:有76%感到疲乏,54%有恶心症状,23%有抑郁症状,20%感到疼痛。76%的患者在他们化疗的过程中每月至少有数天感到疲乏,30%的患者觉得每天都感到疲乏。(1)文献报道约65%100%的化疗患者、82%96%的放疗患者、70%100%接受干扰素治疗的肿瘤患者会经历CRF(2)。文献报道75% 96% 接受化疗的病人,75% 100% 接受放疗的病人,33% 89%晚期癌症病人有癌性疲乏。癌性疲乏是癌症病人的重要症状之一,可以由癌症本身引起,也可以是癌症治疗的结果,极大地影响病人的自理能力及生活质量。陆箴琦等(3)采用问卷调查142例肺
7、癌放疗患者发现食欲减退、疲劳、口干、放射性皮肤反应等不适症状较放疗前明显加重。放疗所致毒性细胞降解产物的积聚、修复放疗所致组织损伤过程中引起的能量消耗、肝细胞损伤所致的氧化改变等和疲乏的产生有关(4)。钱莉等(5)用自设问卷调查64例化疗患者,相关结果分析显示化疗引起患者恶心呕吐和食欲减退,使机体对能量的摄入减少,而排便不通畅、疼痛和失眠加重了身体能量的消耗,当机体对能量的需求超过能量供给时发生疲乏。,肿瘤手术治疗对癌因性疲乏的影响,手术治疗癌症病人在手术治疗前所经历的疲乏来源于术前心理因素,主要是由于病人对手术的担心、焦虑、恐惧等心理。手术后主要源于机体因手术发生能量的大量损耗,术后短时间内
8、无法弥补这种损失,加上术后伤口肿胀疼痛、睡眠障碍、贫血等各种生理或疾病因素,一般在术后第周疲乏较严重。欧玉兰等利用修改后的piper疲乏量表对82例乳腺癌手术病人分别于手术前1日和手术后第7日进行调查,结果显示,术前86.6的病人存在轻、中度疲乏,而术后中、重度CRF的发生率为100.0。,张小芬,周利华,王维利,肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展,护理研究年月第卷第期上旬版欧玉兰,张静乳腺癌患者围手术期癌因性疲乏的相关因素分析及护理对策中国中医急症,,肿瘤化疗治疗对癌因性疲乏的影响,化疗治疗癌症病人在接受化疗后常出现精力疲乏、体力虚弱、冷漠、思想不集中、记忆力减退、沮丧等临床表现,使病人
9、感到情绪低落,日常体力下降,导致病人治疗依从性降低,影响治疗效果,从而导致或加重疲乏。同时,化疗药物的药理作用不仅限于肿瘤细胞,对机体正常的组织细胞也有损害,常导致骨髓抑制、恶心呕吐、疼痛、失眠、食欲缺乏、感染、呼吸困难、肢端麻木、白细胞及细胞因子减少、贫血等,这些副反应不仅使病人营养摄入不足,而且,疼痛和失眠等因素又加重自身能量的消耗,导致机体的能量出入不均衡,容易发生或加重疲乏感。病人的疲乏程度会随着化疗疗程的进展而加重,并且化疗导致的与化疗所用的剂量有关,接受高剂量化疗的乳腺癌病人比接受标准剂量的病人疲乏程度高。我国学者杨守梅等对121例肿瘤病人化疗前后调查发现,癌症病人在化疗后的疲乏程
10、度、疲乏持续时间评分、对生活质量的影响都比化疗前有明显加重。,化疗过程中有恶心、呕吐症状者化疗后疲劳程度更高,联合化疗病人比单药化疗病人的疲乏程度严重,张小芬,周利华,王维利,肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展,护理研究年月第卷第期上旬版,肿瘤放射治疗对癌因性疲乏的影响,放射治疗沈婵娟等通过对例肺癌病人分别在放疗前和放疗后第天疲乏程度的测评,经过比较发现,癌症病人在放疗后的疲乏程度明显高于放疗前,这与国外等对接受放疗的头颈部肿瘤病人疲乏增加的研究结果一致。分析其原因可能与放疗导致病人血白细胞、血红蛋白、血清白蛋白降低有关,张小芬,周利华,王维利,肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展,护理
11、研究年月第卷第期上旬版,肿瘤生物治疗对癌因性疲乏的影响,生物治疗Foubert通过实验发现,70%-100%使用过干扰素的病人会产生疲乏。Ahlberg等发现,进行生物制剂治疗时病人经常出现寒战、头痛、发热、腰酸、肌痛等类似流感综合征的不适反应,加剧疲乏程度。并且疲乏的严重程度与生物制剂的类型、剂量、给药途径等因素相关。,张小芬,周利华,王维利,肿瘤治疗因素对癌因性疲乏的影响研究进展,护理研究年月第卷第期上旬版,癌因性疲乏的诱因,4,心理社会因素:情绪紊乱焦虑沮丧害怕愤怒悲伤等,王梅芳,李小妹,癌性疲乏的研究现状,实用癌症杂志2006年7月第21卷第4期,癌因性疲乏的诱因,癌症或肿瘤的直接影响
12、,癌症治疗因素,癌症或癌症治疗并发症,慢性合并症状,心理社会因素,肿瘤细胞能够产生细胞生长因子抑制素,它们可以促进肿瘤的生长,阻碍机体细胞的正常代谢,降低机体机能,导致恶病质、贫血、发烧、感染、诱发焦虑发生,癌因性疲乏的发生与手术、化疗、放疗和生物治疗等治疗方法有着密切关联。化疗产生的贫血、白细胞减少症,放射性治疗导致的免疫功能下降、细胞损伤都和疲乏的产生有关,生物治疗中常用的制剂在抗肿瘤的同时都会对机体产生负面效果,而且生物制剂的类型、剂量、给药途径均与疲乏的程度有关,使用后常出现的反应如发烧、寒战、头痛、肌痛、腰酸等不适感,癌症或癌症治疗的合并症及结局如贫血、甲状腺功能紊乱、感染、营养不良
13、等又成为发生疲乏的促进因素,如此循环往复加剧恶化。,癌症的诊断、癌细胞的神经毒性作用、治疗影响以及患者对预后的担心、功能性丧失、社会角色认同、自我形象、药物治疗等问题都会导致患者出现一系列的精神心理不良反应,如:情绪紊乱、焦虑、沮丧、害怕、愤怒、悲伤等,这些负性情绪反应对疲乏是一种促进,同时会加重患者的精神性疲乏。另外,患者的个性特征、应对反应机制也于疲乏的发生有关。有研究证明消极负性的应对方式可以加重疲乏,疼痛的程度与疲乏的水平相关,大量的研究一致认为睡眠紊乱与疲乏之间存在正性相关。,王梅芳,李小妹,癌性疲乏的研究现状,实用癌症杂志2006年7月第21卷第4期,癌因性疲乏发生机制,肌肉的改变
14、和ATP代谢异常,癌性疲乏病因相关机制学说,5-羟色胺(5-HT)失调,HPA轴功能失调,24 小时节律异常,迷走神经兴奋,癌性疲乏病因假说,目前提出的疲乏病因机制假说5-羟色胺(5-HT)失调迷走传入神经的激活肌肉的改变和ATP代谢异常下丘脑-垂体-肾上腺轴功能异常24 小时节律异常以及促细胞素失调,5-羟色胺(5-HT)失调假说 脑内5-HT浓度升高、受体数量增多,疲劳从广义来讲分为中枢性疲劳和外周性疲劳。中枢性疲劳多由脑部各种神经束和物质失调引起,外周性疲劳多与肌肉组织有关中枢性疲乏多由脑部的各种神经束和物质失调引起,外周性疲乏多与肌肉组织有关。研究表明,在癌症发生、发展、治疗过程中,脑
15、内5-HT的浓度升高、5-HT的受体数量增多,进而产生中枢性疲乏的。5-HT作为神经递质,主要分布于松果体和下丘脑,可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。中枢神经系统5-HT含量、功能异常可能与精神病、偏头痛等多种疾病的发病有关。动物侧脑室注射5-HT后,可引起镇静、嗜睡和一系列行为反应,并影响体温调节和运动功能。5-羟色胺(5-HT)本身有许多功能:包括对于食欲、睡眠、记忆、学习、体温等的调节;对于心情、行为、心血管功能、肌肉收缩、激素分泌等的控制。有研究表明,在肿瘤发生、发展和治疗过程中,脑内5-羟色胺(5-HT)的浓度升高、5-HT的受体数量增多,过量的5-HT使脑部的功能活动受到抑
16、制这可能就是产生中枢性疲乏的原因之一。,王永利, 徐丁洁,癌因性疲乏病机初探,中外医疗,2010 NO.29,下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA或HTPA轴),是一个直接作用和反馈互动的复杂集合,HPA轴是神经内分泌系统的重要部分,参与控制应激的反应,控制着皮质醇等应激激素的释放,在一定应激状态下外界或自身信号传达至中枢,使激素的正常释放发生变化,从而产生一系列的生理和心理变化。调节许多身体活动,如消化,免疫系统,心情和情绪,以及能量贮存和消耗。在对慢性疲乏综合征的患者的研究中发现患者体内循环状态的皮质醇浓度较正常人群低,所以有学者提出,在癌症患者和癌症治疗过程中,可能存在HPA轴的功能变化导致
17、内分泌紊乱而引起疲乏,下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)失调假说 皮质醇释放减少,正常的机制:,生理和心理的应激,视丘下部室旁核,促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),协同精氨酸、垂体加压素,垂体前叶,释放,促肾上腺皮质激素(ACTH),肾上腺皮质,皮质醇,生物学效应:包括血压调节、心血管功能调节、碳水化合物代谢和激发免疫功能,产生,下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)失调假说 皮质醇释放减少,肿瘤及治疗,皮质醇减少,HPA轴功能下调,癌因性疲乏,可能的机制,下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)失调假说 皮质醇释放减少,在人体中,疲劳和HPA轴功能下降及肾上腺皮质功能减退之间也可能有关联。研究表明,
18、在CRF中HPA轴也存在着变化,可能是出现皮质醇释放减少。,Bower等测量了乳腺癌生存妇女中(平均诊断年数5.5年)清晨(6-8点)血浆皮质醇水平,结果是那些有疲乏经历的妇女血浆皮质醇的水平要明显低于无疲乏出现的妇女。虽然有研究表明血浆皮质醇水平与癌因性疲乏有一定的关系,但这也可能是因为受试患者分组不同、样本类型不同和样本搜集时间不同导致的,血浆皮质醇水平在CRF患者中是否具有普遍性还需要进一步的实验研究来证实。,下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA)失调假说 皮质醇释放减少,在组织水平,疲乏与细胞的能量产生系统线粒体的效率减少有关,主要由于氧化反应对线粒体的部件造成损害,损伤了线粒体的功能,导
19、致了由于过度生产ROS/RAN而出现氧化源。线粒体膜和DNA是氧化源攻击的主要目标。随着年龄的增加,氧化损害损伤了线粒体的功能,导致了慢性疲乏。近来,对于有慢性疲劳的癌症患者和非癌症患者进行临床试验,表明分子置换加上抗氧化性的药物有助于减轻对线粒体膜的损害,修复线粒体的电子转运功能,减轻疲劳,保护细胞结构和酶不受氧化性损伤营养与疲劳密切相关,肿瘤患者的能量、糖、脂肪及蛋白质代谢均有很大程度的改变,营养不良会引起患者机体细胞内液丢失,细胞外液增加。细胞外液的增多与肿瘤病人的存活率呈负相关。大多数肿瘤患者会出现贫血,它与疾病本身和治疗有关。研究证实血红蛋白水平低与高度疲乏和低生活质量相关。在组织水
20、平,疲乏与细胞的能量产生系统线粒体的效率减少有关,贫血可影响线粒体氧含量。由于氧化反应对线粒体的部件造成损害,损伤了线粒体的功能,导致由于过度生产ROS/RAN而出现氧化源。线粒体膜和DNA是氧化源攻击的主要目标,随着年龄的增加,氧化损害损伤了线粒体的功能而导致慢性疲乏。低钠、低钾、低磷酸酶等生物化学的异常在肿瘤患者中较常见,Ryan JL等认为CRF的发病可能由生理生化系统失调引起,其中包括饮食生活规律的打乱和某些生化异常。这些异常在CRF中的发生率目前尚不清楚,但也是引起疲劳的一个重要因素,肌肉的改变和ATP代谢异常 线粒体形态改变,ATP数量较少,李艳,袁长蓉,徐燕,癌因性疲乏的相关因素
21、及其机制,解放军护理杂志,2008,25(5A),氧化反应对线粒体的部件造成损害,线粒体功能损伤,过度生产ROS/RAN出现氧化源,线粒体膜和DNA是氧化源攻击的主要目标,参芪(黄芪)具有抗氧化作用,减轻对线粒体膜的损害,修复线粒体的电子转运功能,减轻疲劳,保护细胞结构和酶不受氧化性损伤。,线粒体形态改变,肌肉的改变和ATP代谢异常 线粒体形态改变,ATP数量较少,李艳,袁长蓉,徐燕,癌因性疲乏的相关因素及其机制,解放军护理杂志,2008,25(5A),对于大多数细胞而言,ATP是其行使功能的能量源,大多数细胞的ATP是在线粒体内生成的,这一过程称为氧化磷酸化,是由氢原子进入柠檬酸循环而后被氧
22、化生成水。ATP称为三磷酸腺苷,ATP由腺苷和三个磷酸基所组成,它的大量化学能就储存在高能磷酸键中。它的一条或者两条高能磷酸键断裂形成二磷酸腺苷(ADP)或者单磷酸腺苷(AMP),以快速提供细胞活动所需的能量,当被给予足够的能量时尤其是一葡萄糖的形式提供能量时,ATP能很快的从ADP和AMP复原。癌症患者尤其是治疗过程中的癌症患者,食欲有所下降,导致了能量摄入的减少。在一项针对慢性疲乏综合症患者的研究中发现,如果增加25腺苷合成酶和RNA酶,将会导致细胞内ATP的匮乏,被认为是严重疲乏、认知障碍及其它症候的重要原因。由于蛋白质类物质合成减少及某些代谢产物的蓄积,使肌肉细胞内的ATP代谢发生改变
23、,这可能就是癌因性疲乏出现的原因之一。,肌肉的改变和ATP代谢异常 线粒体形态改变,ATP数量较少,王永利, 徐丁洁,癌因性疲乏病机初探,中外医疗,2010 NO.29,ATP数量减少,3ADP+Pi 3ATP+3H2O,A-PPPADP/AMP+能量,食欲有所下降,导致了能量摄入的减少,增加2,5-寡腺苷酸合成酶和RNA酶,细胞内ATP的匮乏,蛋白质类物质合成减少及某些代谢产物的蓄积,使肌肉细胞内的ATP代谢发生改变,以ATP为底物,在双链RNA的激活下合成以2,5-磷酸二酯键连接寡腺苷酸(25 A)的酶。寡腺苷酸可以与核糖核酸酶L结合使之被激活,降解RNA,从而抑制蛋白质的合成。该酶在干扰
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