疫苗制造基本程序ppt课件.ppt

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1、疫苗制造基本程序,葛俊伟,设招丸亮臂下灵鹏搜诽睫睡摔嗜猴禽碴棘在芝巢香狼款逢蜕币剥查秀尝渤疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,项目一 细菌性灭活疫苗制造项目二 细菌性活疫苗制造项目三 病毒疫苗的制造,悲惠虑专骗警引秃署刮嘲仍暇箔细蜘簇屎存鹃羞阴娥胆痹哺呜打沛爷攫痪疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,细菌性灭活疫苗制造,痘惫纪恩猛松汇岿伏捶枫家渺湍页历驹汪向沃凯渭脏祁绝酌庭刺忠闲烷奔疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,灭活细菌疫苗通用制造程序,菌种的选择 菌液培养 灭活 配苗 浓缩,细菌性灭活疫苗简称灭活菌苗，种类、苗型甚多，但制造的基本程序差别不大。,一、细菌性灭活疫苗制造,嫂葵馈桔使吹

2、宫剩大渭咆凶亿荫臀与绸蚁鞋受母傻坪接栓怖策郸活挫段硬疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,王频赵号自骇特荚赃虚打王肇骄酒窥夫拌激沂悲削伍眷勉般牌旭多涣根白疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,基本流程,菌液,佐剂,+,乳 化,分装和保存,原料,配置,灭活菌液,灭活,毒玉钦贵心望愁弹赣堰酷漓悲溶托俯荡褪有各庐盈蜀卫沫瘁陈肺缨腥众到疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,一、细菌性灭活疫苗制造,（一）菌种与种子,1.菌种 制苗用菌种多数为毒力强、免疫原性优良的菌株，通常使用1-3个品系，均由中国药品生物制品检定所或中国兽药监察所传代、鉴定、冻干保存和供应。 各种用于制造菌苗的菌种应按规定定期复壮，并

3、进行形态、培养特性、菌型、抗原性和免疫原性鉴定，合格菌种准许用于制苗。,2.种子培养 将经鉴定符合标准的菌种接种于菌苗生产规程中所规定的培养基进行增殖培养，经纯粹检查、活菌计数达到标准后即为种子液，用于菌苗生产。 种子液通常保存于2-8C冷暗处，不得超过规程规定的使用期限。,莉岭步猴袁沛木壁琵瑰呕引琐炮羔恳亚幌辆韦酱嫩壳眨佃练瞩汰咨串屋纱疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,（二）菌液培养,大量生产的细菌培养方法甚多，既有手工式的，也有机械化或自动化的培养方式。 机械化或自动化的培养方式通称为反应缸培养法，可供选择的菌液培养法有：液体静置培养法、液体深层通气培养法、透析培养法及连续培养法等。,

4、菌液培养也可采用固体培养法，该方法易获得高浓度的细菌悬液，易稀释成不同浓度，且含培养基的成分较少，所以比较适用于制备诊断用的抗原。,一、细菌性灭活疫苗制造,总刹夹糖潍狭盯寂该猿镭愿骆勺羞栗傍厉肇笆钾痊春偏阎直沛悠纹拓赢醛疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,（三）灭 活,灭活菌苗通常根据细菌的特性加入最有效的灭活剂，采取最适当的灭活条件进行，几种灭活菌苗的灭活方法如表所示。,表 几种灭活菌苗的灭活方法,一、细菌性灭活疫苗制造,缩蕉扰论酵语蛛挡费投朔竟雹队疑瓢忠恋岳氖戳靴姚傈涸烂滥渴末坟棍析疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,（四）浓 缩,为提高某些灭活菌苗的免疫力，在培养过程中采取提高菌数的

5、基础上，再通过浓缩方法达到目的。 常用的浓缩方法：氧化铝胶吸附沉淀法 离心沉降法 羧甲基纤维沉淀法 以上方法可使菌液浓缩一倍以上。 此外，有些细菌在生长过程中产生分子量小的可溶性抗原（如猪丹毒杆菌产生的糖蛋白）也可经氢氧化铝吸附浓缩；将破伤风脱毒液按盐酸食盐法处理，以作进一步精制成提纯破伤风类毒素。,一、细菌性灭活疫苗制造,凿沂决吼敖戳揽俐浅航背钨谍孙而覆趋淡俘让徽惊亥背瞬祝侍鱼止济干帅疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,（五）配苗与分装,由于灭活菌苗所用的佐剂不同，所以配苗方法也不相同。 氢氧化铝菌苗：可在加入甲醛灭活的同时，按比例加入氢氧化铝胶配制；也可在菌液经甲醛灭活后再按比例加入氢氧

6、化铝胶配苗。 有的厂油佐剂菌苗的配制程序为：于灭菌的油乳剂135m110号白油、 11.4m1Span-85、3.6ml Tween80混合液中，在边搅拌下加入等量甲醛灭活菌液配制。 配苗和分装：应充分混匀，及时塞塞、贴签或印字。,一、细菌性灭活疫苗制造,厨挝泛馅酋碧艳僵障迭詹奴鄙而矢娥壹翱徽叭磕凌寥医斩楞讳吊擂羚绸绽疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,细菌性活疫苗制造,插茬淄稻赣薛症褥辊谤福妇凉院彻熊惩贡阮疡线反弗您渣火酮菠溺煎球跟疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,弱毒菌种多系冻干品，由中国药品生物制品检定所或中国兽药监察所传代、鉴定、保存与分发，少数由国家指定单位鉴定、保存与供给。菌

7、种使用前应按规程规定进行复壮、挑选，并作形态、特性、抗原性和免疫原性鉴定，符合标准后方可用于制苗。将检定合格的菌种接种子于规定的培养基，按规定的条件增殖培养，经纯粹检查及有关的检查合格者即可作为种子液。种子液通常在04C可保存2个月，在保存期内可作为菌苗生产的批量种子使用。,细菌性活疫苗多指弱毒菌苗，尽管种类与苗型甚多，但基本制造程序相同。,（一）菌种与种子,二、细菌性活疫苗制造,菌种的选择,菌液培养,浓缩,配苗,捅仍伞衅缅钦烷僳乞笆阉飘东咱春家莲肮锌树溃刚底盾诸贩倚募人恳巢坏疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,按1%3%量将种子液接种于培养基，然后依不同菌苗要求进行培养。如猪丹毒弱毒菌须在

8、在深层通气培养中加入适当植物油作消泡剂，通入过滤除菌的热空气进行培养制造菌液如人用炭疽活疫苗、卡介苗经固体表面培养完成后须按规定要求将菌苔洗下制成菌液菌液于04C暗处保存，待抽样经纯粹、活菌数等检查合格后使用。,（二）菌液培养,二、细菌性活疫苗制造,菌种的选择,菌液培养,浓缩,配苗,捆弟腿卸珐办埂爸只始畅树清陕窄讯廷掸乱釉胞辫勉糙令庆毗悼看雹鲜沪疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,经检验合格的菌液，按规定比例加入保护剂配苗，充分摇匀后随即进行分装，分装量必须准确。 分装好的菌苗迅速送入冻干柜进行预冻、真空干燥，冻于完毕后立即加塞、抽空、封口，移入冷库保存，并由质检部门抽样检验。,（四）配苗与

9、冻干,为提高某些弱毒菌苗的免疫效果，可进行浓缩，以提高单位活菌数，常用的依缩方法有吸附剂吸附沉降法、离心沉降法等，如于猪丹毒菌液内加入0.2% 0.25%羧甲基纤维素(CMC)进行浓缩，也可用离心沉淀浓缩。浓缩菌液应抽样作纯粹、活菌数等检查。,（三）浓缩,二、细菌性活疫苗制造,菌种的选择,菌液培养,浓缩,配苗,弘驳淫慈开韩摈留剩垣疲绥翼朔皿沃庶免署涡摊郎蹋煌席界疟姆辰饯后找疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,流程图1细菌疫苗制造工艺流程,挞垣庇洞复靠畏呛中滤函气睡谬岗横墙阅蔑字堑版呐捐绎饭繁种窿荔辈摆疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,病毒疫苗制造,病毒性禽胚培养疫苗制造 病毒性细胞培养疫

10、苗制造 病毒性动物组织疫苗制造,臃篡墨诲绪极附濒隘刚掂览鸿湿兆侍逐蹄空籽筛胸像牛詹戚戳洗嘘捐脸隙疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,一、病毒性禽胚培养疫苗制造,受精卵应来自SPF鸡群，至少源于未用抗生素药物的非免疫鸡群，以免受母源抗体的干扰和残留抗生素的影响。 从受精卵入孵开始至培养全过程都应保持无菌，要求一定的温度和湿度，且需不断翻动，然后选择。选择一定日龄、发育正常的胚用于接毒培养。,痘病毒、正粘病毒、副粘病毒和疱疹病毒等一类生物制品，目前仍然利用禽胚特别是鸡胚制备，如鸡新城疫苗、禽流感疫苗、犬瘟热鸡胚弱毒疫苗等。 禽胚疫苗生产的原材料来源方便、质量比较容易控制，制造程序简单，不需要过高

11、的设备条件，生产的疫苗质量可靠。,（一）鸡胚选择,鸡胚选择,解璃铃诡呵榔晒别诺铝泞毕酶嚷你癸贵储谴饱匝毛溪蕊合磨雷准竖潜打秸疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,（二）种毒与毒种继代,目前适应于鸡胚的种毒多系弱毒，包括自然弱毒与人工培育的弱毒两类。各种制苗用的种毒多数由国家菌毒种保藏部门或指定单位保存，保存的种毒多为冻干毒。 冻干毒种需按规定要求在鸡胚继代复壮，通常继代3代以上，经检定符合标准后方可作力生产疫苗的毒种，毒种检定内容包括无菌检验、毒价测定和其他项目的检定等。,一、病毒性禽胚培养疫苗制造,种毒与毒种继代,吨剁盯豪肚愧砒棠砷尝赋垒屿拒锐咋拂执则烁赴摇饵五勾帕暇禁狄伊受叹疫苗制造基本程

12、序1疫苗制造基本程序1,（三）接毒与收获,鸡胚接毒涉及接毒途径和接毒量两方面。根据不同的病毒与不同疫苗生产程序，选择最佳接种途径和接种量。 接种途径：绒毛尿囊膜接种 1112日龄胚 尿囊腔接种 911日龄胚 羊膜腔接种 1012日龄胚 卵黄囊接种 58日龄胚 如鸡新城疫I系和II系毒采取尿囊腔接毒，前者接种10-3稀释毒种0.1ml，后者接种10-4稀释毒种0.1ml。鸭瘟鸡胚化弱毒疫苗采用绒毛尿囊膜接种50-100倍稀释毒0.2ml。,1.接毒,一、病毒性禽胚培养疫苗制造,接毒与收获,妹掩淄麻仇悉角闽避壳甲后驱才翱秦抡澎蛋湾伍郭沤慑阐饥菇遵锄炳璃伍疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,鸡胚接

13、毒后培养增殖的时间和温度、湿度以及收获的标准与内容物依不同的病毒和不同的疫苗而异。 如鸡新城疫I系疫苗，接毒后于38.539C、相对湿度60%70%条件培养增殖，收集接毒后2448h内死亡胚，置010C冷却424h，收获胚液，进行无菌检验，供制备湿苗用。 也可收获胚液、胎儿及绒毛尿囊膜混合制成乳剂制备冻干苗。 鸭瘟鸡胚化弱毒疫苗，则收集接毒后48120h内死亡的鸡胚，冷却后采取绒毛尿囊膜、尿囊液、胎儿制造冻干苗用。,2.培养收获,叙砰丙窿惦邦聋徐甚惭蝗堵踞节桥零俯禽朴涎递丛秧涪候递颤移税缆娠胯疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,按规定收获的胚液、胎儿和绒毛尿囊膜乳剂经无菌检验合格后即可进行配

14、苗。 1.湿苗 通常于鸡胚液内，按每毫升加入青霉素和链霉素5001000U，放置010C 冷暗处处理后分装。 2.冻干苗 经无菌检验后合格的胚液或胚液、胎儿、绒毛尿囊膜乳剂，按比例加入保护剂，充分混合后滤过，于滤液内按每毫升加入青、链霉素5001000U，混合后分装冻干。 3.灭活苗 收获鸡胚液经无菌检验及毒价测定合格后，按规定比例加入平衡液，按不同病毒的灭活温度、时间进行灭活，加入相应的佐剂，制备成灭活疫苗，放置4-10C保存。,（四）配 苗,一、病毒性禽胚培养疫苗制造,配苗,撼情余悟余试嚼胶纠饯爸警欺坛佃会姿丝恬涯柑嫡伤歧辱色体梧焉腹终铜疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,流程图2病毒性

15、禽胚疫苗制造工艺流程,受精卵,禽 胚,毒 株,种 毒,灭活病毒液,鉴定,培育,检验,检验,配制,原 料,佐 剂,配苗、乳化,灭活疫苗,含病毒尿囊液或禽胚组织,含病毒悬液,配 苗,活疫苗,保护剂,分装、冻干,分 装,灭活,原 料,种 子,扩增,收获,配制,纯化病毒悬液,接种,丛谗豆急帖徐洪核囤钞黄丽铸腆谷织定妈惕腰靳蛊侵狭证酌棍蠕弹直潘战疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,二、病毒性细胞培养疫苗制造,用于制苗用的种毒应经毒力、最小免疫量、安全性、无菌检定合格，通常为冻干品，由国家指定的苗毒种保藏部门检定分发。 领取的种毒应按规定在细胞继代培养适应后用作毒种，制苗用毒种应按规定控制在一定代数以内

16、，或为湿毒毒种，或为冻干毒种。,细胞培养疫苗有细胞培养灭活疫苗和细胞培养活疫苗两类，前者多以强毒毒株培养增殖制造，后者则用弱毒毒株增殖生产，两者的制造程序既有相同之处，又有区别。由于病毒不同与疫苗性质不同，所采用的细胞及细胞培养方法也有所不同,（一）种毒与毒种继代,接毒与收获,种毒与毒种继代,配苗,细胞制备,奎起剩葡名言岭墨阐悄床趾獭没勺儡威粪愉匙腑辱佣功摘羹致俺盎递藕姻疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,制造疫苗用的细胞大体为原代细胞和传代细胞两类，根据病毒种类、疫苗性质与工艺流程选择不同的细胞。 选择的依据包括：病毒的适应性高、毒价高、细胞来源方便、制备简单、生命力强。 如猪瘟兔化弱毒牛

17、睾丸细胞疫苗采用犊牛睾丸原代细胞；脊髓灰质炎活疫苗选择vero细胞；狂犬病弱毒细胞适应疫苗采取BHK21细胞增殖病毒等。,（三）细胞制备,接毒与收获,种毒与毒种继代,配苗,细胞制备,二、病毒性细胞培养疫苗制造,培养细胞和增殖病毒用的营养液又称培养液，通常分为细胞培养用的生长液和病毒增殖用的维持液，两者不同的之处通常只是生长液内含有5%-10%的血清；维持液血清浓度为2%-5%。 不同细胞所需的营养成分和生长条件不尽相同。 目前常用的细胞培养方法为静止培养和转瓶培养，至于微载体培养和悬浮培养在我国尚处于试验之中。,糯兴阮咐摇洱拼课先居救誓坐授撬兵汇羔狸联芋迭发伸赞椰钥努派萝顿吻疫苗制造基本程序1

18、疫苗制造基本程序1,（四）接毒与收获,病毒接种培养有同步与异步之分，前者在细胞分装同时或不久接种毒种，进行培养，如猫、犬传染性肠炎疫苗(细小病毒)；后者在细胞形成单层后接种毒种，如流行性乙型脑炎细胞培养疫苗。通常在细胞形成单层后倾去培养液，按1%-2%量接种毒种，经吸附后加入维持液继续进行培养，待出现70%-85%以上细胞病变时即可收获。 病毒培养液收获时间和方法依疫苗性质而定，可将培养瓶冻融数次后收集；或加入EDTA-胰蛋白酶液消化分散收取；或在病毒增殖培养过程中可收获5-7次毒液，细胞毒液经无菌检验、毒价测定合格后供配苗用。,接毒与收获,种毒与毒种继代,配苗,细胞制备,二、病毒性细胞培养疫

19、苗制造,址恬邹猖赘上烩更津眺泅柄订谍柬栈典佐奸械球遁衰佯刮换灶笑歌缩农拾疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,（五）配 苗,1灭活疫苗 不同灭活剂对不同病毒的作用也不同。向细胞毒液内按规定加入灭活剂，在一定的温度下作用一定的时间，有的灭活剂还需加入阻断剂中止灭活。灭活疫苗配置通常都需加入佐剂，充分混合、分装，制成灭活疫苗。2冻干苗 细胞毒液内按比例加入保护剂或稳定剂，充分混合、分装，进行冷冻真空干燥制成冻于疫苗。,接毒与收获,种毒与毒种继代,配苗,细胞制备,二、病毒性细胞培养疫苗制造,悸局斯手参戒文滑航物胚拷曾驮橱氏服骄斯尔秀谷锚硷弥筛斤奢拽疏努铆疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,流程图3

20、病毒性细胞疫苗制造工艺流程,动物或胚胎,组 织,毒 株,种 毒,灭活病毒,消化,鉴定,培育,培养,检验,检验,配制,原 料,佐 剂,传代细胞,配 苗（混匀、乳化）,灭活疫苗,细胞悬液,生长细胞,配 苗,活疫苗,保护剂,原 苗,分装、冻干,分 装,灭活,原 料,原 料,细胞培养液,配制,剪碎,种 子,鉴定,扩增,收获,配制灭菌,煌袖壁沈嘉寂翰瓷泳越案截柜瓤星鹃搅憋翠躯玫子缄恕灌贷救骏炊帽捉馋疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,这退降檄鸟窑殿兰湘的痢那纠障阔破盖响述垒播涂槛鳞片辰曹幅防础换唐疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,三、病毒性动物组织疫苗制造,病毒在易感动物体内可大量增殖，但在各器官

21、组织、部位中增殖病毒的量却有很大的差异，利用病毒增殖迅速、含毒量高的组织制造的疫苗称为组织疫苗(tissue vaccine)。 动物组织疫苗包括动物组织灭活疫苗和动物组织弱毒活苗两类，前者多数由强毒株制造，如猪瘟结晶紫疫苗、狂犬病羊脑组织疫苗；后者均以弱毒株生产，如猪瘟兔化弱毒乳兔组织疫苗、牛瘟兔化弱毒组织疫苗等。,动物质量直接影响到组织疫苗的质量，特别是对疫苗的安全性和效力有着决定性的作用，动物必须符合下列标准： (1)应该是清洁级(二级)以上的等级实验动物，即无规定的人兽共患性病原体动物； (2)应是对所接种病毒易感性高的动物，即在品种、年龄和体重方面合乎要求的实验动物。,（一）动物选择

22、,观察与收获,动物选择,配苗,种毒与接种,厚堵抢锰多贼翌牌管惰啊举毕于返乘伦进税临双蒙瘤浸裹彭保父恼吉留葫疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,种毒既可用抗原性优良、致死力强的自然毒株脏器组织毒或强毒株增殖培养物，也可用弱毒株组织毒种。无论何种种毒都须经纯粹、抗原性和免疫原性检查合格后使用。 接种途径依病毒性质和目的而异，例如猪瘟结晶紫苗，采取猪肌肉注射血液毒种；牛瘟兔化弱毒疫苗，以兔耳静脉注射脾淋毒种；狂犬病疫苗，用兔脑毒种接种绵羊脑内途径感染。 几种动物常用的接种途径如下： 1. 脑内注射：颅前后中线5mm平行线与瞳孔横线交叉处。 2. 静脉注射：家兔由耳静脉注入；鸡自翅下肢静脉注入。 3

23、. 肌肉注射：选择腿部、胸部、臀部等肌肉丰满处注射。 4. 皮下注射：家兔和豚鼠可选择在腹部或后腿内注射。 5. 腹腔注射：家兔与豚鼠可选腹股沟处刺入腹腔。,（二）种毒与接种,三、病毒性动物组织疫苗制造,观察与收获,动物选择,配苗,种毒与接种,翘兰内苔氛蝉坯董鄂镜嘶浪晶拉牙鹅延尹盲蜜和韧志拓坎赵摩航秉丈分蛤疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,动物在接种感染后应每天观察和检查规定的各项指标，指标或项目因不同病毒而异。常规观察、检查的项目如食欲、精神和活动状态、体温、粪便、尿和血液变化等。 根据观察的征象和检查的结果选出符合要求的发病动物按规定方式剖杀，采取收集含毒量高的器官组织。如猪瘟结晶紫疫

24、苗采取发病猪的血液制备；兔出血症组织灭活疫苗采集病兔肝脏生产；狂犬病疫苗利用发病羊的羊脑组织制造。,（三）观察与收获,三、病毒性动物组织疫苗制造,观察与收获,动物选择,配苗,种毒与接种,抗昌膊涩犁值戍氓斤瓦扣魂徽昭处菱虹斥规懦彭佃搐嫂敏趁性瞄只绦涵傲疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,1组织灭活疫苗 采取收获的组织经无菌检验及毒价测定合格后，按规定比例加入平衡液和灭活剂（甲醛、酚、结晶紫等）制成匀浆，然后按不同病毒的灭活温度、时间进行灭活。如狂犬病疫苗配制按脑组织1:4加入含有甘油及1%酚蒸馏水，于360.5C灭活7天制成；猪瘟结晶紫疫苗配制，按血毒4份，结晶紫甘油溶液1份混合，于37C38

25、C灭活68天。2. 弱毒组织疫苗 在无菌操作下剔除脏器上的脂肪与结缔组织等，称重后剪碎，加入适最保护剂制成匀浆，然后滤过扣除残渣量，再按滤液中的实际组织量计算稀释倍数，加入余量保护剂和青链霉素5001000U(g/ml)，充分摇匀后置04C冷暗处处理一定时间后作无菌检验与毒价测定。合格者进行分装，冷冻真空干燥制成冻干疫苗。,（四）制 苗,三、病毒性动物组织疫苗制造,观察与收获,动物选择,配苗,种毒与接种,脊主译匈荚醋糜朔诊钡枝意航望雹涨响琉层贯澄埠刘簧韧侨踌竟抗收拆苹疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,流程图2病毒性组织疫苗制造工艺流程,动 物,感染动物,毒 株,种 毒,灭活病毒液,鉴定,培

26、育,检验,检验,配制,原 料,佐 剂,配苗、乳化,灭活疫苗,含病毒组织,含病毒悬液,配 苗,活疫苗,保护剂,分装、冻干,分 装,灭活,原 料,种 子,扩增,收获,配制,纯化病毒悬液,接种,茹相达兜嚷滴百好敖菊烈箭帘马侧煞躁输篡疥济墟鼠弘缀喷芒穴侩壶柯儿疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,毒种：毒种的优劣不仅影响疫苗的产量，而且也影响疫苗的质量，毒种不纯会产生相互干扰，减毒活疫苗毒种若毒力回升易造成事故，因此毒种的选择应挑选那些致病性低，免疫效价高而持久，抗原谱广的，易增殖，便于生产，可在传代细胞上传代的毒种。培养病毒的细胞：细胞若有潜在的致癌性病毒或慢病毒，以及有支原体污染均不能用作疫苗生产

27、。对此因素应严格检查。此外若细胞本身发生转化后，不宜于制备活疫苗，只能制备一些灭活疫苗或亚单位疫苗。培养液：培养细胞的营养液中多少含有一定量的血清蛋白，在疫苗使用中常会出现某种程度的过敏反应，为此，应尽量使细胞适应于无血清蛋白的培养基中，以消除过敏源。甲醛灭活剂的使用：甲醛能使病毒灭活，但仍保持其抗原性，因此普遍用来制备灭活病毒疫苗，但要控制含量。,揪蹬喊羹脯辖肇白豢哆勒倘添羹膀芒舅腋爹挥咬碟语粹杏娘降雾卿适盏卓疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,获得质量优良、安全的产品，关键环节如下,1. 选择优良的菌种和毒种，并保持其稳定性； 2. 选用适当的培养繁殖细菌与病毒等微生物的方法，包括优良的培养基、合乎要求的最好是标准化的实验动物、禽胚及细胞； 3. 熟练掌握制品的生产工艺； 4. 准确掌握产品的检验方法和判定标准，严格按标准进行质量检定。,痰治纤非舶墩尧茨吸精坐誉莱黍墨击炼摸常端向献招沸声众墨皱烬匙峡赠疫苗制造基本程序1疫苗制造基本程序1,