混悬剂的稳定性ppt课件.ppt

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1、第五节 混悬剂,混悬剂：难溶固体微粒分散在介质中粒度0.5-10m 非均相分散体系热力学不稳定动力学不稳定,溶胶剂：1-100nm,Stocks定律：V = 2 r2( 1- 2)g / 9,一、概念及特点,概念 混悬剂：系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体药剂。干混悬剂：是按混悬剂的要求将药物用适宜方法制成粉末状或颗粒状制剂，使用时加水即迅速分散成混悬剂。,第五节 混悬剂,混悬剂的质量要求,药物本身的化学性质应稳定；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很缓慢、沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的黏度要求；外用混悬剂应容易

2、涂布，不易流散，能较快干燥，干燥后能留下不易擦掉的保护层。在给患者发放混悬剂时应注明“用时振摇”或“服前振摇”。,一、概念及特点,第五节 混悬剂,（一）润湿亲水性药物，易分散疏水性药物，难分散，加入润湿剂,可改变固体药物的润湿性，降低固液间的界面张力，去除固体微粒表面的气膜，使制成的混悬剂稳定,二、混悬剂的稳定性,混悬剂的稳定性影响因素,第五节 混悬剂,（二）混悬微粒的电荷与水化带电性水化膜,解离、吸附-荷电双电层-电势电解质-絮凝，破坏,二、混悬剂的稳定性,混悬剂的稳定性影响因素,6,（三）混悬微粒的沉降,Stokes定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9,粒子沉降速度,微粒密度,

3、介质密度,微粒半径,分散介质的黏度,重力加速度,二、混悬剂的稳定性,混悬剂的稳定性影响因素,第五节 混悬剂,增加稳定性的主要方法尽量减小微粒半径；增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。,粉碎、研磨,加入高分子助悬剂,二、混悬剂的稳定性,（三）混悬微粒的沉降V = 2 r2( 1- 2)g / 9减小粒度助悬剂,助悬剂： ， ( 1- 2) 亲水性，防止结晶转型甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa,第五节 混悬剂,混悬剂的稳定性影响因素,第五节 混悬剂,（四）絮凝、反絮凝自由能正比表面积F=A 电势,絮凝flocculation：表面积A絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐反絮凝剂：离子

4、价数,沉降速度快体积大振摇后迅速恢复均匀的混悬状态,二、混悬剂的稳定性,9,第五节 混悬剂,在混悬剂中加入适量电解质，使电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。,向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝,絮凝特点：沉降速度快沉降体积大振摇后能迅速恢复均匀混悬状态,2025 mV,絮凝剂与反絮凝剂主要是不同价数的电解质,二、混悬剂的稳定性,（四）絮凝、反絮凝,第五节 混悬剂,（五）晶型的转变与结晶增长现象 微粒的大小不同Ostwald Freundlich,小大亚稳定型稳定型粉碎均匀,二、混悬剂的稳定性,大微粒,可加入抑晶剂,第五节

5、 混悬剂,（六）分散相的浓度和温度 浓度，稳定性温度可影响药物溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构,二、混悬剂的稳定性,第五节 混悬剂,（一）助悬剂Stocks公式的 ， ( 1- 2) 微粒的亲水性-防止结晶转型,三、混悬剂的稳定剂,作用增加分散介质黏度增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并、絮凝，并防止结晶转型触变胶具有触变性,品种低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等,13,作用界面张力，疏水性药物的亲水性，促使疏水微粒被水湿润,品种常用HLB值在711之间的表面活性剂，如聚山梨酯类、泊洛沙姆、聚氧乙烯蓖麻

6、油类等,（二）润湿剂,三、混悬剂的稳定剂,第五节 混悬剂,14,作用絮凝剂使混悬剂处于絮凝状态，以增加混悬剂的稳定性；反絮凝剂可增加混悬剂流动性，使之易于倾倒，方便使用,品种常用枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物等,（三）絮凝剂、反絮凝剂,三、混悬剂的稳定剂,第五节 混悬剂,15,触变胶与触变性,胶体溶液（溶胶）,静置,搅拌或振摇,凝胶,利于倾倒,防止沉降,知识链接,1凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时；2药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时；3两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；4为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒剧药或剂量

7、小的药物不应制成混悬剂使用。,制备混悬剂的条件,四、混悬剂的制备,（一）分散法1.工艺流程,第五节 混悬剂,2. 操作要点：亲水性药物：加液研磨疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨质重、硬度大的药物：水飞法制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨,第五节 混悬剂,（二）凝聚法物理凝聚法化学凝聚法,四、混悬剂的制备,将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法,用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。,第五节 混悬剂,（一）微粒大小的测定（二）沉降容积比的测定（三）絮凝度的测定（四）重新分散试验：剂量准确（五）电位测定（六）流变学

8、测定,五、混悬剂的质量评定,20,【处方】炉甘石 7.5g 氧化锌 2.5g 甘油 2.5ml 羧甲基纤维素钠 0.125g 纯化水 适量 共制 50ml,【制法】 取炉甘石、氧化锌研细，加甘油和适量纯化水共研成糊状，另取羧甲基纤维素钠加纯化水溶解后，分次加入上述糊状液中，随加随搅拌，再加纯化水使成50ml，搅匀，即得。,实例解析炉甘石洗剂的制备,21,【处方】 硫酸锌 1.5g 沉降硫 1.5g 樟脑醑 12.5ml 甘油 5ml 羧甲基纤维素钠 0.25g 纯化水 适量 共制 50ml,【制法】取羧甲基纤维素钠，加适量的纯化水，迅速搅拌，使成胶浆状；另取沉降硫分次加甘油研至细腻后，与前者混

9、合。再取硫酸锌溶于20ml纯化水中，滤过，将滤液缓缓加入上述混合液中，然后再缓缓加入樟脑醑，随加随研，最后加纯化水至50ml，搅匀，即得。,实例解析复方硫洗剂,考点链接,1下列哪种物质不能作混悬剂的助悬剂作用（A型题） A西黄蓍胶 B海藻酸钠 C硬酯酸钠 D羧甲基纤维素钠 E硅皂土2不宜制成混悬剂的药物是（A型题）A毒药或剂量小的药物 B难溶性药物C需产生长效作用的药物 D为提高在水溶液中稳定性的药物E味道不适、难于吞服的口服药物,考点链接,3根据Stokes定律，混悬微粒沉降速度与下列哪一个因素成正比（A型题） A混悬微粒的半径 B混悬微粒的粒度 C混悬微粒的半径平方 D混悬微粒的粉碎度 E混悬微粒的直径4下列质量评价方法中，哪一种方法不能用于对混悬剂的评价（A型题）A.再分散试验 B微粒大小的测定 C沉降容积比的测定 D絮凝度的测定E浊度的测度,