抑制细菌蛋白质合成ppt课件.ppt

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1、,盛树东,Introduction to antibacterial drugs,第三十五章 抗菌药物概论,讲 授 内 容,一、基本概念二、抗菌机制三、细菌的耐药性四、合理应用五、药物分类,一、基本概念抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原体具有抑制或 杀灭作用的药物，属于化疗药。,抗微生物药,机体,病原微生物,抗病能力,抗菌作用,耐药反应,致病作用,体内过程,不良反应,一、基本概念化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)： 用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 3. 化学治疗（chemotherapy）： 细

2、菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的 药物 治疗，简称化疗。,一、基本概念4、抗菌谱（antibacterial spectrum）： 药物的 抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原 体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制 作用。,瓦克斯曼最早使用,瓦克斯曼最早使用,抗生素：,葡链肺淋脑炭气破白肉肺流肠痢变布鼠百霍绿军伤幽门一枝一线连四体,常见的病原微生物,一枝-分枝杆菌属结核杆菌、麻风杆菌一线-放线菌属四体-螺旋体钩端、梅毒、回归热 立克次氏体斑疹伤寒、恙虫病 支原体肺炎支原体等 衣原体沙眼、肺炎,一、基本概念5、抗菌活性（a

3、ntibacterial activity）： 是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用 的药物 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细 菌的药物,一、基本概念 评价指标：最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培 养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培 养基中细菌的最低浓度。 6、抗生素后效应（postantibiotic effect，PAE）： 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓 度时，细菌仍受到持久抑制的效应。,一、基本概念7. 化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 概念：动物半数致死量（LD50）和

4、治疗感染动物 的半数有效量（ED50）的比值，即： CI = LD50 / ED50。 意义：是评价化疗药安全性的指标； 化疗指数越大，表明 疗效越高，毒性越低， 用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安 全。,第二节 抗菌药作用机制,1.抑制细菌细胞壁合成（内酰胺类）2.影响细菌细胞膜的通透性（多粘菌素）3.抑制细菌蛋白质合成（氨基甙类）4.抑制细菌核酸的合成（喹喏酮类）5.抑制细菌叶酸的合成（磺胺类）,抗菌药作用机制,细胞浆,细胞壁,细胞膜,蛋白质,影响膜通透性,抑制DNA合成,抑制叶酸代谢,影响RNA合成,影响蛋白质合成,抑制胞壁合成,三、细菌对抗菌药物的耐药性（一）耐药性（drug res

5、istance）的概念 耐药性 指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性 降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。,注意：与耐受性相区别,（二）细菌耐药性产生机制1、产生灭活酶 水解酶：如 -内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。,2、改变靶位结构 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶

6、的-亚基结构改变 造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与- 内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药,3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药4、改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸 转化为二氢叶酸,泵出菌体外,外排蛋白系统,（细菌细胞膜上）,四、药物分类,根据药物的化学结构与临床用途，抗菌药物通常分为： （一）-内酰胺类抗生素 （二）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 （三）氨基苷类抗生素 （四）四环素类及氯霉素类抗生素 （五）人工合成抗菌药

7、（六）抗结核病及抗麻风病药 （七）抗真菌药与抗病毒药,小 结,1、基本概念 抗菌谱 抗菌活性 化疗指数 耐药性2、抗菌机制（四种）3、细菌耐药性产生的机制（五种）4、预防用药的指征（五个）5、联合用药的指征（六个）6、正确联合用药（四类药物）,1. 抑制细胞壁粘肽的合成,胞浆内 胞浆膜 细胞膜外,N-乙酰胞壁酸前体,N-乙酰胞壁酸,消旋酶 合成酶,N-乙酰胞壁酸五肽,N-乙酰葡萄糖胺甘氨酸,二糖复合物直链十肽,转肽酶,粘肽,磷霉素,环丝氨酸 ,万古霉素 ,杆菌肽 ,-内酰胺类 ,细胞胞壁粘肽的生物合成可分为三个阶段：胞浆内阶段：可被磷霉素破坏胞浆膜阶段：可被万古霉素破坏胞浆外阶段：可被内酰胺类抗生素破坏,2. 增加胞质膜的通透性 多肽类 增加细菌胞浆膜的通透性 如多 粘菌素 多烯类 增加真菌胞浆膜的通透性 如制 霉菌素,3. 抑制蛋白的合成 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类,4、抑制DNA、RNA的合成 如： 喹诺酮类 （-）DNA回旋酶 利福平 （-）依赖DNA的RNA多 聚酶,5、 抑制叶酸的合成谷氨酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 核酸合成对氨基苯甲酸 ( PABA ),磺 胺 砜 类对氨水杨酸,（一）,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,（一）,