嗜铬细胞瘤医学知识培训培训课件.ppt
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1、嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤医学知识培训,概 述,嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质、交感神经节或其它部位的嗜铬组织。肿瘤释放大量的儿茶酚胺,作用于肾上腺素能受体,引起阵发性或持续性高血压和代射紊乱症候群,严重时并发高血压危象、休克、颅内出血、心力衰竭、心室纤颤、心肌梗死等。,2,嗜铬细胞瘤医学知识培训,概 述 嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质,嗜铬细胞瘤/副神经节瘤概念,1、儿茶酚胺增多症:由于肾上腺嗜铬细胞瘤、副神经节瘤与肾上腺髓质增生的共同特点是肿瘤或肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌过量的儿茶酚胺,而引起相似的临床症状,统称为儿茶酚胺增多症。2、嗜铬细胞瘤(PHEO):起源于肾上腺髓质嗜铬细胞的肿瘤,合
2、成、存储和分解代谢儿茶酚胺,并因后者的释放引起症状。,3,嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤/副神经节瘤概念1、儿茶酚胺,嗜铬细胞瘤/副神经节瘤概念,3、副神经节瘤(PGL):起源于肾上腺外的嗜铬细胞的肿瘤,包括源于交感神经(腹部、盆腔、胸部)和副交感神经(头颈部)者,前者多具有儿茶酚胺激素功能活性,后者罕有过量儿茶酚胺产生。 2004年,WHO的内分泌肿瘤分类将嗜铬细胞瘤定义为来源于肾上腺髓质的产生儿茶酚胺的嗜铬细胞的肿瘤,即肾上腺内副神经节瘤。而将交感神经和副交感神经节来源者定义为肾上腺外副神经节瘤,目前比较统一的观点是嗜铬细胞瘤特指肾上腺嗜铬细胞瘤,而将传统概念的肾上腺外或异位嗜铬细胞瘤
3、统称为副神经节瘤。,4,嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤/副神经节瘤概念3、副神,嗜铬细胞瘤/副神经节瘤概念,4、恶性嗜铬细胞瘤:WHO的诊断标准是在没有嗜铬组织的区域出现嗜铬细胞(转移灶),如骨、淋巴结、肝、肺等。局部浸润和肿瘤细胞分化程度均不能用于区分嗜铬细胞瘤的良恶性。,5,嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤/副神经节瘤概念4、恶性嗜铬细胞瘤:WHO的诊断标,流行病学和病因学,1、嗜铬细胞瘤占高血压病人的0.1-0.6%,年发病率3-4/100万人,尸检发现率约为0.09-0.25%,人群中约50-75%的嗜铬细胞瘤病人未被诊断,目前约25%的嗜铬细胞瘤上影像学偶然发现,占肾上腺偶发瘤
4、的4-5%,男女发病无明显差别,可以发生于任何年龄,多见于40-50岁,副神经节瘤占全部嗜铬细胞瘤的15-24%。2、嗜铬细胞瘤病因不明,可能与遗传有关,近年来研究表明约30%有家族遗传背景,并已明确致基因。,6,嗜铬细胞瘤医学知识培训,流行病学和病因学1、嗜铬细胞瘤占高血压病人的0.1-0.6%,病理和病理生理,1、嗜铬细胞瘤主要来源于肾上腺髓质,约9-24%来源于肾上腺外,嗜铬细胞瘤多为单侧,但遗传性者常为双侧、多发,约95%以上的副神经节瘤位于腹部和盆腔,最常见的部位为腹主动脉旁,肾门附近,下腔静脉旁等等,其次为盆腔,膀胱副神经节瘤占膀胱肿瘤的0.5%,占副神经节瘤的10%,再次为头颈和
5、胸腔纵膈,15-24%可多发。,7,嗜铬细胞瘤医学知识培训,病理和病理生理1、嗜铬细胞瘤主要来源于肾上腺髓质,约9-24,病理和病理生理,2、典型嗜铬细胞瘤直径约3-5cm大小,但也有直径大于10cm,平均重量40-100克。恶性副神经节瘤发生率约30-40%,恶性嗜铬细胞瘤约10%,儿童多发与肾上腺外者占30-43%。转移部位多见于骨、淋巴结、肝、肺等器官,但病理组织学特征本身不能预测恶性或转移。,8,嗜铬细胞瘤医学知识培训,病理和病理生理2、典型嗜铬细胞瘤直径约3-5cm大小,但也有,病理和病理生理,3、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤主要分泌儿茶酚胺,如肾上腺素和去甲肾上腺素,极少可分泌多巴胺。嗜
6、铬细胞瘤/副神经节瘤还可以分泌其他激素或多肽,如ACTH,血管活性肠肽,神经肽,心房利钠素,生长激素释放因子,生长抑素,甲状旁腺素相关肽,白细胞介素6等而引起不同的病理生理和临床表现。,9,嗜铬细胞瘤医学知识培训,病理和病理生理3、嗜铬细胞瘤/副神经节瘤主要分泌儿茶酚胺,如,嗜铬细胞分泌儿茶酚胺(catecholamine, CA),10,嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞分泌儿茶酚胺(catecholamine, CA),嗜铬细胞瘤分泌的其他多肽激素及其作用,舒血管肠肽、P物质 面部潮红鸦片肽、生长抑素 便秘舒血管肠肽、血清素、胃动素 腹泻神经肽Y 血管收缩、面色苍白舒血管肠肽、肾上腺髓质素
7、低血压、休克,11,嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤分泌的其他多肽激素及其作用舒血管肠肽、P物质 ,病 理,12,嗜铬细胞瘤医学知识培训,病 理12嗜铬细胞瘤医学知识培训,标本,13,嗜铬细胞瘤医学知识培训,标本13嗜铬细胞瘤医学知识培训,临床表现,14,嗜铬细胞瘤医学知识培训,临床表现14嗜铬细胞,一、心血管系统:(一)高血压 、低血压,15,嗜铬细胞瘤医学知识培训,一、心血管系统:(一)高血压 、低血压15嗜铬细胞瘤医学知识,低血压、休克或高血压与低血压交替:,16,嗜铬细胞瘤医学知识培训,低血压、休克或高血压与低血压交替:16嗜铬细胞瘤医学知识培训,高血压急性发作诱因:,1、精神刺激2
8、、腹压增高动作:弯腰3、排便、排尿4、触摸腹部、按压肿块5、麻醉诱导期6、药物:组胺、胍乙啶、胰升血糖素、胃复安、三环类抗抑郁药等,17,嗜铬细胞瘤医学知识培训,高血压急性发作诱因:1、精神刺激17嗜铬细胞瘤医学知识培训,(二) 心脏表现,1、儿茶酚胺性心肌病伴心律失常,或心肌退行性变、坏死; 2、高血压性心肌肥厚、心脏扩大、心衰,18,嗜铬细胞瘤医学知识培训,(二) 心脏表现1、儿茶酚胺性心肌病伴心律失常,或心肌退,二、代谢紊乱,19,嗜铬细胞瘤医学知识培训,二、代谢紊乱19嗜铬细胞瘤医学知识培训,三、其他表现,消化道症状:便秘、腹胀,胆汁潴留、胆结石腹部包块:少数病人(约5%10%)腹部可
9、扪及包块膀胱内肿瘤嗜铬细胞瘤可分泌红细胞生成素(EPO)样物质而刺激骨髓,引起红细胞增多,白细胞也增多,20,嗜铬细胞瘤医学知识培训,三、其他表现消化道症状:便秘、腹胀,胆汁潴留、胆结石20嗜,并发症,21,嗜铬细胞瘤医学知识培训,并发症21嗜铬细胞瘤医学知识培训,诊 断,22,嗜铬细胞瘤医学知识培训,诊 断2,嗜铬细胞瘤诊断,嗜铬细胞瘤的诊断主要是根据临床表现对可疑病人的筛查、定性诊断、影像解剖和功能定位诊断等,对于有遗传倾向者尚需基因筛查。 (一)、可疑病人的筛查指征: (1)伴有头痛、心悸、多汗三联症的高血压病人; (2)顽固性高血压病; (3)血压易变不稳定者;,23,嗜铬细胞瘤医学知
10、识培训,嗜铬细胞瘤诊断 嗜铬细胞瘤的诊断主要是根,嗜铬细胞瘤诊断,(4)麻醉、手术、血管造影检查、妊娠中血压升高或波动剧烈 者,不能解释的低血压; (5)家族性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤家族遗传背景者; (6)肾上腺偶发瘤; (7)特发性扩张性心肌病。,24,嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤诊断 (4)麻醉、手术、血管造影检查,嗜铬细胞瘤诊断,(二)、定性诊断:实验室测定血浆和尿中游离CA及其代谢产物如VMA(香草基扁桃酸)是传统诊断嗜铬细胞瘤重要方法,肿瘤CA释放入血呈间歇性,直接检测CA易出现假阴性,但CA在瘤细胞内的代谢呈持续性,其中间产物甲氧基肾上腺素类物质(MNS)以渗漏形式持续性释放
11、入血,血浆游离MNS和尿分馏的甲氧基肾上腺素的诊断敏感性优于CA的测定。MNS包括甲基福林(MN)和甲基去甲福林(NMN),进入血液循环的MNS为游离形式,主要来源于嗜铬细胞瘤肿瘤细胞,经消化道、脾、胰的相关酶修饰为硫酸盐结合的MNS,消化道本身也可合成大量硫酸盐结合的MNS,故结合型MNS特异性略差。,25,嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤诊断(二)、定性诊断:实验室测定血浆和尿中游离CA,嗜铬细胞瘤诊断,1、 24小时尿CA:仍是目前定性诊断的主要生化检查手段,敏感性81%,假阴性率14%,结果阴性而临床表现高度可疑者可重复多次和/或高血压发用时留尿测定,阴性不能排除诊断。,26,嗜铬细
12、胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤诊断 1、 24小时尿CA:仍是目前,血、尿儿茶酚胺及其代谢物测定,1)24小时尿3-甲基-4羟基苦杏仁酸(简称VMA)测定: VMA为CA终产物,敏感性4667%,假阴性率41%,但特异性高达95%。 24h尿VMA正常值544mol/d(18mg/d)2)24小时尿儿茶酚胺测定:反映CA释放量 正常值为1342g/24h 超过正常值2倍以上有诊断意义,27,嗜铬细胞瘤医学知识培训,血、尿儿茶酚胺及其代谢物测定1)24小时尿3-甲基-4羟基,嗜铬细胞瘤诊断,2、血浆游离MNS测定:包括甲基福林(MN)和甲基去甲福林(NMN),敏感性97-99%,特异性82-96%
13、,适于高危人群的筛查和监测,阴性者几乎能有效排除嗜铬细胞瘤/副神经节瘤,假阴性率仅1.4%,无症状的小肿瘤或仅分泌多巴胺者可为假阴性,目前前国内仅少数单位开展。 3、尿分馏的MNS(甲氧基肾上腺素类物质):须经硫酸盐的解离步骤后检测,故不能区分结合型和游离型,为二者之和,但可区分甲基福林(MN)和甲基去甲福林,特异性98%,敏感性略低,约69%,适于低危病人的筛查。,28,嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤诊断 2、血浆游离MNS测定:包括甲,嗜铬细胞瘤诊断,4、血浆CA测定:检测结果受多种生理、病理因素及药物的影响。 5、可乐定抑制试验:鉴别假阳性。血浆游离MNS和尿分馏的MNS升高大于正常
14、值上限4倍以上,诊断解剖影像学嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的可能几乎100%,临床疑诊但生化检查结果处于临界,推荐联合检测以提高准确率,必要时行可乐定抑制试验,但对持续性高血压或高龄者禁用,以防发生心脑血管意外。,29,嗜铬细胞瘤医学知识培训,嗜铬细胞瘤诊断 4、血浆CA测定:检测结,嗜铬细胞瘤诊断,(三)、定位诊断:包括解剖影像学和功能影像学。 1、解剖影像学定位:主要是CT和MRI。二者具有类似的诊断敏感性(90-100%)和特异性(70-80%),没有证据表明何者更优,可选二者其一,对嗜铬细胞瘤的敏感性优于副神经节瘤、转移、复发病灶,但排除嗜铬细胞瘤/副神经节瘤的特异性仅约50%,推荐检查时初
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