幻灯糖尿病低血糖的危害和应对课件.ppt

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1、糖尿病低血糖的危害和应对,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,1,糖尿病低血糖的危害和应对幻灯糖尿病低血糖的危害和应对1,Hypoglycemia in diabetesCryer PE et al. Diabetes Care.2003 June;26（6）:1902-1912.,一次严重的医源性低血糖或由此诱发的心血管事件可能会抵消一生维持血糖在正常范围所带来的益处,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,2,Hypoglycemia in diabetesCrye,高血糖,低血糖,高,低,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,3,高血糖低血糖？高低幻灯糖尿病低血糖的危害和应对3,低血糖的定义,非糖尿病患者低血糖

2、: 血糖低于2.5-3.0mmol/L,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,4,低血糖的定义 非糖尿病患者低血糖:幻灯糖尿病低血糖的危害和应,ADA低血糖工作组2005年报告,糖尿病患者低血糖: 血糖值3.9mmol/L,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,5,ADA低血糖工作组2005年报告糖尿病患者低血糖:幻灯糖尿病,证据显示,血糖3.63.9mmol/L已经激发机体升糖机制；血糖3.9mmol/L可降低交感神经的反应性 (糖尿病低血糖相关的自主神经衰竭)。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,6,证据显示血糖3.63.9mmol/L已经激发机体升糖机制；,糖尿病低血糖相关的自主神经衰竭,减少神经内分泌对低

3、血糖的的拮抗作用；降低激发拮抗低血糖机制的血糖阈值。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,7,糖尿病低血糖相关的自主神经衰竭减少神经内分泌对低血糖的的拮抗,胰岛素IGFs运动酒精,内源性葡萄糖产生食物,血糖稳态,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,8,胰岛素内源性血糖稳态幻灯糖尿病低血糖的危害和应对8,胰岛素IGFs运动酒精,胰高糖素交感神经系统肾上腺素去甲肾上腺素生长激素皮质醇,血糖稳态,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,9,胰岛素胰高糖素血糖稳态幻灯糖尿病低血糖的危害和应对9,不同血糖水平的低血糖反应,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,10,严重神经低血糖症神经生理学机能障碍症状发作抑制内源性胰岛素分,机体对

4、低血糖防御机制,5.0,3.0,1.0,胰岛素胰高血糖素,交感神经激活肾上腺素,症状,认知功能障碍,昏迷,血糖mmol/L,生长激素皮质醇,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,11,机体对低血糖防御机制5.03.01.0胰岛素交感神经激活,机体拮抗低血糖的机制,抑制内源性胰岛素分泌；拮抗激素释放； 胰高血糖素 肾上腺素症状发作（进食行为）。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,12,机体拮抗低血糖的机制抑制内源性胰岛素分泌；幻灯糖尿病低血糖的,低血糖的症状,自主性,震颤出汗焦虑恶心潮热,心悸战栗,饥饿虚弱视力模糊,昏昏欲睡,其它,神经系统症状,头晕混乱疲劳讲话困难无法集中注意力,幻灯糖尿病低血糖的危害和应

5、对,13,低血糖的症状自主性震颤心悸饥饿昏昏欲睡其它神经系统症状头晕幻,糖尿病低血糖相关的自主神经衰竭,后果:减少神经内分泌对低血糖的的反应降低激发拮抗低血糖机制的血糖阈值未察觉低血糖(Hypoglycemia unawaress)严重低血糖( severe Hypoglycemia),幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,14,糖尿病低血糖相关的自主神经衰竭后果:幻灯糖尿病低血糖的危害和,低血糖的分类,严重低血糖：需要旁人积极协助恢复神智，伴有显著的低血糖神经症状，血糖正常后神经症状明显改善或消失；症状性低血糖：明显的低血糖症状，且血糖3.9mmol/L；无症状性低血糖：无明显的低血糖症状，但血糖3

6、.9mmol/L；可疑症状性低血糖：出现低血糖症状，但没有检测血糖；相对低血糖：出现典型的低血糖症状，但血糖高于3.9mmol/L。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,15,低血糖的分类 严重低血糖：需要旁人积极协助恢复神智，伴有显著,低血糖的发生机制,内源性或外源性胰岛素的相对或绝对增多内源性胰岛素分泌调节机制受损胰高血糖素分泌缺陷神经内分泌功能受损,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,16,低血糖的发生机制内源性或外源性胰岛素的相对或绝对增多幻灯糖尿,内源性胰岛素分泌决定胰高血糖素反应,胰岛素诱发的低血糖,IV 甲苯磺丁脲,Peacey et al.J Clin Endocrinol Metab 1

7、997;82:1458-61.,胰高血糖素,门脉胰岛素,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,17,内源性胰岛素分泌决定胰高血糖素反应胰岛素诱发的低血糖IV 甲,胰岛素诱发的低血糖,IV 甲苯磺丁脲,Peacey et al.J Clin Endocrinol Metab 1997;82:1458-61.,胰高血糖素,门脉胰岛素,细胞对低血糖的反应决定于细胞的反应,内源性胰岛素分泌决定胰高血糖素反应,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,18,胰岛素诱发的低血糖IV 甲苯磺丁脲 Peacey et al,胰高血糖素对低血糖的反应,拮抗激素缺陷的证据,Segel et al(2002) Diabetes;51:

8、724,非糖尿病2型口服药治疗2型胰岛素治疗,高胰岛素低血糖钳夹实验时间（分）,胰高血糖素Pg/mL,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,19,胰高血糖素对低血糖的反应拮抗激素缺陷的证据Segel et,1型糖尿病,2型糖尿病,0.48,2.83,SH发生率6倍,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,0.22,2.15,SH发生率9倍,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0,事件/病人/年,事件/病人/年,意识正常,意识受损,意识正常,意识受损,1.Gold A.E. et al.Diabetes Care 17:697-703,1994 2.Henders

9、on J.N.et al. Diabetic Med 20；1016-1012,2003,未察觉低血糖增加了严重低血糖(SH)的发生危险,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,20,1型糖尿病2型糖尿病0.482.83SH发生率6倍3.53.,低血糖的危害,1型糖尿病患者中至少4%是死于低血糖心血管系统功能神经系统其它：眼睛、肾脏社会活动（学习、就业等）,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,21,低血糖的危害1型糖尿病患者中至少4%是死于低血糖幻灯糖尿病低,低血糖影响心血管系统功能,心率增加脉压增加静息期心肌缺血心绞痛心梗,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,22,低血糖影响心血管系统功能心率增加幻灯糖尿病低血糖

10、的危害和应对,实验性低血糖与ECG,钳夹实验低血糖引起QT间期延长交感神经激活血清钾降低临床重要性尚不清楚,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,23,实验性低血糖与ECG钳夹实验低血糖引起QT间期延长幻灯糖尿病,低血糖导致神经缺糖性损害,低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经代偿性反应和神经缺糖性脑损害；糖尿病患者产生低血糖，其神经损害远较非糖尿病患者为多，且损害程度较重 ；严重低血糖时，由于氨基酸脱氨基形成氨离子、代谢性酸消耗增加及乳酸形成减少，使脑内pH值增加，并引起嗜酸性神经元细胞死亡。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,24,低血糖导致神经缺糖性损害低血糖影响大脑能量供应、导致自主神经,低血糖影响

11、大脑功能,脑干脊髓,Rostrocaudal sensitivity to neuroglycopenia,脑皮质海马,基底神经节前部丘脑,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,25,低血糖影响大脑功能脑干脊髓Rostrocaudal sens,低血糖对脑损害的Himwich分期,分期 症状体征 动静脉氧压差 EEG,I期：大脑皮质损害II 期：脑皮质下间脑损害III 期：中脑损害IV 期：神经元损害V 期：神经元损害及生命中枢损害,定向力下降，吐词不清，嗜睡感觉分辨力丧失，对刺激无反应，但有自主性运动行为，心率快，瞳孔扩大张力性肌强直，眼非同向偏斜，跖反射异常转动头部可诱发四肢的伸肌痉挛昏迷、呼吸弱

12、、心动过缓，眼球固定，瞳孔缩小，无对光反射，体温下降,6.82.61.8,慢波活动增加，节律(814cps)带慢波活动节律(14cps )节律极慢或无脑电波,Himwich HE.In: Brain Metabolism and Cerebral Disorders.Baltimore,William&Wilins,1951:257.,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,26,低血糖对脑损害的Himwich分期分期,低血糖影响认知功能,记忆,注意力和集中,抽象思维,解释能力,信息处理速度,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,27,低血糖影响认知功能记忆注意力和集中抽象思维解释能力信息处理速,低血糖降低工作

13、记忆,Deary et al.(2003)J.Neurol Neurosurg.Psych.74:278.,血糖正常,低血糖,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,28,低血糖降低工作记忆Deary et al.(2003)J.N,低血糖影响驾驶能力,1型糖尿病患者驾驶模拟器研究（n=37） 当血糖低于3.8 mmol/L时驾驶能力受损 撞车增多 加速和不恰当地制动 冲出路面 越过路面正中线 忽略STOP标识,Cox et al (2000) Diabetes Care 23:163.,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,29,低血糖影响驾驶能力 1型糖尿病患者驾驶模,低血糖对眼的影响,低血糖可显著减少玻璃

14、体中的葡萄糖水平加剧缺血视网膜的损伤；严重低血糖可出现眼压突然下降，引起动脉破裂、出血。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,30,低血糖对眼的影响低血糖可显著减少玻璃体中的葡萄糖水平加剧缺血,低血糖对肾脏的影响,急性低血糖减少约22的肾血流；降低19的肾小球滤过率，加剧肾脏损害；低血糖的程度和危险因素的多少还影响慢性肾功能衰竭患者死亡率。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,31,低血糖对肾脏的影响急性低血糖减少约22的肾血流；幻灯糖尿病,医源性低血糖的发生率,胰岛素治疗的1型糖尿病胰岛素治疗的2型糖尿病口服药治疗的2型糖尿病 （胰岛素促分泌剂）,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,32,医源性低血糖的发生率

15、胰岛素治疗的1型糖尿病幻灯糖尿病低血糖的,胰岛素强化治疗可引起低血糖,UKPDS研究：按剂量进行胰岛素治疗，每年发生一次或以上的低血糖事件的比例是2.31DCCT研究：65的1型糖尿病患者经历了严重的低血糖事件2,1.UKPDS 33.Lancet 1998;352:837-53. 2.N Eng J Med 993;329:977-986,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,33,胰岛素强化治疗可引起低血糖UKPDS研究：按剂量进行胰岛素治,DCCT和UKPDS:强化血糖治疗有效，但是以低血糖为代价,UKPDS(2型糖尿病),1.DCCT Research Group. Diabetes 1997

16、; 46:271-286； 2.UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853 .,DCCT (1型糖尿病),幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,34,DCCT和UKPDS:强化血糖治疗有效，但是以低血糖为代价,HbA1c (%),UKPDS 33：低血糖是强化治疗达标的主要障碍,每100病人年发生严重低血糖的病例数,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,9.5,10,10.5,11,11.5,12,12.5,UKPDS 33: Lancet 1998;352:83753,幻灯糖尿病低血糖的危害

17、和应对,35,HbA1c (%)UKPDS 33：低血糖是强化治疗达标的,各类药物强化治疗达标导致低血糖发生,UKPDS研究对2型糖尿病患者6年随访结果,Diabetes 1995;44:1249-1258,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,36,各类药物强化治疗达标导致低血糖发生UKPDS研究对2型糖尿病,低血糖与胰岛素治疗的2型糖尿病,Henderson et al(2003),Diabetic Med 20:1016,胰岛素治疗时间,1-5年 6-10年 10年,40,30,20,10,0,n=147,n=39,n=29,患病率（）,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,37,低血糖与胰岛素治疗的2

18、型糖尿病Henderson et al,两种不同降糖药物合用增加低血糖发生危险,二甲双胍+那格列奈组（n=172）,13.6,26.6,12.8,10.1,0,20,40,60,80,100,治疗组总体（n=701）,二甲双胍组（n=178）,那格列奈组（n=179）,Diabetes Care 2000;23(11):16601665,二甲双胍+那格列奈 低血糖危险升高,低血糖发生比例（）,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,38,两种不同降糖药物合用增加低血糖发生危险二甲双胍+ 13.6,高血糖的治疗目的：降低高血糖、防止低血糖,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,39,高血糖的治疗目的：幻灯糖尿病低

19、血糖的危害和应对39,糖尿病治疗的平衡之道,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,40,糖尿病治疗的平衡之道糖尿病治疗有效安全幻灯糖尿病低血糖的危害,严重低血糖的防治,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,41,严重低血糖的防治幻灯糖尿病低血糖的危害和应对41,低血糖的常见危险因素,内源性胰岛素缺乏，意味着胰高糖素反应的缺乏；低血糖和/或未察觉低血糖的历史；肾功能不全；睡眠状态增加胰岛素敏感性；积极的血糖控制；胰岛素或胰岛素促分泌剂过量或使用不当；未按时进食，或进食过少；近期中等至激烈的运动，增加葡萄糖的利用；酒精摄入减少内源性葡萄糖生成。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,42,低血糖的常见危险因素内源性胰岛素

20、缺乏，意味着胰高糖素反应的缺,严重低血糖的预防,糖尿病教育（如自我血糖监测等）；合理选择使用降糖药物（适应症、剂量以及与其他药物的相互作用）。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,43,严重低血糖的预防糖尿病教育（如自我血糖监测等）；幻灯糖尿病低,低血糖的处理：神志清楚者,15-20g快速起效的糖类（如葡萄糖片）；15分钟复查血糖；血糖仍3.9mmol/L，再给以15g；血糖在3.9mmol/L以上，但距离下一次就餐时间在一个小时以上，给予含淀粉和蛋白质的食物 。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,44,低血糖的处理：神志清楚者15-20g快速起效的糖类（如葡萄糖,低血糖的处理：神志不清楚者,胰高糖素1

21、mg IM或IV；静脉推注高浓度葡萄糖 25g；15分钟复查血糖；血糖仍3.9mmol/L，再给以25g。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,45,低血糖的处理：神志不清楚者胰高糖素1mg IM或IV；幻灯糖,拜唐苹在防治低血糖中的作用,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,46,拜唐苹在防治低血糖中的作用幻灯糖尿病低血糖的危害和应对46,Zick, Acarbose Fibel 2001,时间,持续性血糖监测:拜唐苹 3x50mg/日治疗7周前后比较,拜唐苹降糖治疗消峰去谷,血糖水平( mg/dL),幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,47,Zick, Acarbose Fibel 2001时间持续性,拜唐苹

22、作用机制独特,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,48,拜唐苹作用机制独特拜唐苹不刺激内源性胰岛素分泌，单药治,拜唐苹单用或联用其他药物明显降低餐后血糖,拜唐苹+饮食 拜唐苹+二甲双胍 拜唐苹+磺脲,-3.9,-3.5,-1.5,-5,-4.5,-4,-3.5,-3,-2.5,-2,-1.5,-1,-0.5,0,平均餐后血糖较基线的变化值（mmol/L）,Mertes G. Diabetes Res Clin Pract. 2001; 52(3): 193-204.,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,49,拜唐苹单用或联用拜唐苹+饮食 拜唐苹+二,拜唐苹减少胃倾倒综合征导致的低血糖,J Gastroen

23、terol Hepatol. 1998 Dec;13(12):1201-6.,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,50,拜唐苹减少胃倾倒综合征导致的低血糖 J Gastroent,拜唐苹显著反应性低血糖发生率,Eur J Clin Invest. 1994 Aug;24 Suppl 3:40-4,降低糖尿病患者低血糖发生率，拜唐苹与安慰剂的对照试验,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,51,拜唐苹显著反应性低血糖发生率 Eur J Clin Inv,拜唐苹与磺脲类药物合用减少低血糖发生率,Diabetes Nutr Metab. 2002 Jun;15(3):143-51.,拜唐苹、格列本脲单用及合用低血

24、糖发生率比较,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,52,拜唐苹与磺脲类药物合用减少低血糖发生率Diabetes,预混人胰岛素30/70，一日2次,治疗前血糖情况,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,53,预混人胰岛素30/70，一日2次治疗前血糖情况幻灯糖尿病低血,拜唐苹预混胰岛素30/70 降低餐后高血糖，减少血糖波动,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,54,拜唐苹预混胰岛素30/70,小 结,低血糖的危害不亚于高血糖；低血糖是阻碍血糖控制达标的重要的因素；胰岛素和胰岛素促泌剂治疗是低血糖的常见原因；拜唐苹消峰去谷, 在良好控制血糖的同时有助于减少低血糖的发生。,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,55,小 结低血糖的危害不亚于高血糖；幻灯糖尿病低血糖的危害和应,谢谢!,幻灯糖尿病低血糖的危害和应对,56,谢谢!幻灯糖尿病低血糖的危害和应对56,