多发性硬化的药物治疗课件.ppt

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1、多发性硬化药物治疗简介,卫红涛临床药学,多发性硬化药物治疗简介卫红涛,病例介绍,患者：张, 女，岁，身高，体重。：体表面积：（）（）（）（）（）（）,病例介绍患者：,病例介绍,既往史：双眼交替发作视神经炎病史年，发作次以上，曾于外院口服激素治疗，症状可缓解；多发性硬化病史年，给予激素治疗后好转；高血压病史年，最高血压达，规律口服硝苯地平控释片，盐酸阿罗洛尔片，。血脂代谢异常病史年，平素口服立普妥，。年月多发性硬化发作。,病例介绍既往史：双眼交替发作视神经炎病史年，发作次以上，曾于,病例介绍,现病史：无明显诱因出现左侧肢体麻木，伴有头昏。自觉走路不稳，向右侧偏斜，需他人搀扶行走。自觉右耳听力下降

2、，遂就诊。行头颅检查示右侧桥小脑脚区低密度，较所示无著变化。,病例介绍现病史：无明显诱因出现左侧肢体麻木，伴有头昏。自觉走,病例介绍,诊断：左侧肢体麻木、走路不稳原因待查 多发性硬化？ 视神经脊髓炎？ 脑梗死？高血压病级（极高危组）血脂代谢异常,病例介绍诊断：,病例介绍,相关治疗：、继续激素冲击，并逐渐减量，关注病情变化。、适当使用胃黏膜保护剂，避免应激性溃疡，补钙，监测血糖变化。、卧床，减少活动，避免股骨头坏死的发生。,病例介绍相关治疗：,多发性硬化的定义,多发性硬化( ，)是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病。病因不明确，可能与遗传、环境因素、病毒感染及自身免疫等相关。最终导致

3、中枢神经系统髓鞘脱失、少突胶质细胞损伤，部分可有轴突及神经细胞受损。,多发性硬化的定义多发性硬化( ，)是一种免疫介导的中枢神经系,多发性硬化的现状,患病率：万人（欧美） 万人（小规模流调）多于岁发病女：男：临床不能治愈年内半数患者难以从事原先的工作，年内的患者难以独立行走，年内达到。,多发性硬化的现状患病率：万人（欧美）,多发性硬化的分型,：急性发作与复发成稳定病程：现有，神经恶化逐渐进展：从发病即进展性神经恶化：从发病即进展性神经恶化，伴复发：单次发作后到之间,多发性硬化的分型：急性发作与复发成稳定病程,多发性硬化的临床表现,首发症状： 肢体无力 感觉障碍 视觉障碍,多发性硬化的临床表现首

4、发症状：,多发性硬化的诊断,诱发电位脑脊液细胞学检查和免疫球蛋白测定,多发性硬化的诊断,评分神经检查正常（所有的功能系统评分都为）没有残疾，只有功能系统的轻度异常体征没有残疾，有超过个功能系统的轻度异常体征累及个功能系统的轻度残疾累及个功能系统的轻度残疾累及个功能系统的中度残疾或累及个功能系统的轻度残疾；行走不受限行走不受限，个功能系统的中度残疾，合并有个系统的评分为；或个功能系统的评分为；或五个功能系统的评分为（其他是或）行走不受限；即使有累及个功能系统的较为严重的残疾（评分分，或超过前几步总和的分级），其他系统为分，但生活自理，起床行走时间大于小时；不休息独立行走米行走不受限；每天大多数可

5、以站立，能完成正常工作，但活动部分受限并需要少许帮助；特点是累及个功能系统的相对严重的残疾（评分分，或超过前几步总和的分级），其他系统为分；不休息独立行走米残疾严重，影响日常生活和工作；不休息独立行走米；个功能系统的评分为分，或低于前几步总和分级，其他系统为分不休息独立行走米；残疾严重，影响日常生活和工作；个功能系统的评分为分，或低于前几步总和分级，其他系统为分间歇行走，或一侧辅助下行走米，中间休息或不休息；个以上的神经功能系统评分大于双侧辅助下可以行走米，中途不休息；个以上的神经功能系统评分大于辅助下行走不超过米，活动限于轮椅上，可独立推动轮椅；轮椅上的时间超过小时；个以上的功能系统评分为，

6、少数情况下锥体束评分为分几乎不能行走，生活限于轮椅上，辅助下才能挪动，不能整天呆在标准的轮椅上，需要自动轮椅；个以上的功能系统评分为活动限于床、椅、轮椅，每天有一定时间在轮椅上活动；生活可以部分自理，上肢功能正常；几个功能系统的评分为每天大多数时间卧床；生活部分自理，上肢保留部分功能；几个功能系统评分为卧床不起，可以交流，吃饭，大多数功能系统评分为完全卧床不起，不能正常交流，吃饭，大多功能系统评分为死于多发性硬化，直接死因为呼吸麻痹，昏迷，或反复痫性发作。,评分,多发性硬化的常见并发症,痛性痉挛慢性疼痛，感觉异常，抑郁焦虑乏力疲劳震颤认知障碍性功能障碍膀胱直肠功能障碍,多发性硬化的常见并发症痛

7、性痉挛,多发性硬化的药物治疗,分型与药物急性复发：糖皮质激素：一线：干扰素 二线：那他珠单抗 血浆置换 米托蒽醌（严重复发进展）：进展期 干扰素 米托蒽醌 二线： ：疲劳：金刚烷胺；尿失禁：溴丙胺太林；痉挛疼痛：巴氯芬：米托蒽醌其他药物： 克拉屈滨（）,多发性硬化的药物治疗分型与药物,并发症的对症治疗,痛性痉挛：卡马西平慢性疼痛，感觉异常，抑郁焦虑：普瑞巴林、。乏力疲劳：金刚烷胺震颤：苯海索、阿罗洛尔认知障碍：胆碱酯酶抑制剂性功能障碍：西地那非,并发症的对症治疗痛性痉挛：卡马西平,多发性硬化的治疗策略,早期治疗：强化治疗：联合治疗：那他珠单抗；激素其他治疗： 康复治疗及生活指导戴永强，胡学强多

8、发性硬化的治疗进展中国处方药,多发性硬化的治疗策略早期治疗：,药物介绍（）,糖皮质激素：大剂量冲击疗法：方案： 连用天 输注时间 方案： 连用天 连用天 内减完小剂量口服：维持治疗周，效果存在争议,药物介绍（）糖皮质激素：,药物介绍（）,常见不良反应水电解质紊乱血糖变化消化系统症状骨质疏松及股骨头坏死感染风险精神神经症状,药物介绍（）常见不良反应,药物介绍（）,干扰素：药理作用：抑制促炎因子的表达并抑制其免疫激活作用；促使、 细胞恢复平衡； 减少促炎细胞因子分泌；减少细胞透过血脑屏障进入；直接诱导 细胞凋亡： 每次增加 至 （倍泰龙）： 连用 加至 （利比）禁忌：白蛋白、甘露醇、醋酸钠过敏；严

9、重抑郁伴自杀倾向；失代偿肝病的；孕妇及哺乳期妇女；癫痫未得到控制,药物介绍（）干扰素：,药物介绍（）,不良反应及对策：流感样症状、寒颤、发烧：出现：持续。连续使用 症状逐渐减轻注射部位反应：“预热”药液、更换注射部位 、局部冰敷、避免日照肝功能异常：轻度（对症）重度（停药）白细胞降低：轻度重度（停药）脱发：停药,药物介绍（）不良反应及对策：,药物介绍（）,有效性与安全性有效性：临床复发率下降；新发病灶减少，病灶容积下降。风险降低；及评分下降及安全性：长期应用。不良反应较为普遍，但多数症状轻微，大多伴随疾病的继续治疗而消失王硕，吴江， 韩金鸣干扰素 治疗复发缓解型多发性硬化 例疗效及经验总结中风

10、与神经疾病杂志 年月 第卷 第期武勇立干扰素在多发性硬化治疗中的应用泰山医学院学报 . . 倍泰龙利比药品说明书,药物介绍（）有效性与安全性,药物介绍（）,格拉替雷药理：抑制机体的过度炎性反应；激活细胞抑制炎性反应过程；促进细胞在中枢神经系统内表达，诱导细胞直接杀伤细胞；降低细胞膜上的协同刺激分子；够产生脑源性及其他神经营养因子用法用量： 禁忌：，二氧六环、溴化氢、醋酸、二乙胺过敏；严重抑郁伴自杀倾向；癫痫未得到控制妊娠分类级,药物介绍（）格拉替雷,药物介绍（）,不良反应及对策：胸痛（）血管扩张（）感染（）皮疹（）注射部位反应（）流感样症状（）无力（）呼吸困难（）其他：呕吐、恶心、心动过速、水

11、肿、瘙痒、焦虑,药物介绍（）不良反应及对策：,药物介绍（）,有效性与安全性有效性：与干扰素基本相同安全性：更易引起注射部位反应、更容易引起磷酸激酶，肌酸激酶的增高格拉替雷说明书曹芳，付锦对比干扰素与醋酸格拉默治疗多发性硬化的新进展中国神经免疫学和神经病学杂志年月第卷第期 ，,药物介绍（）有效性与安全性,药物介绍（）,那他珠单抗药理作用：阻止整合素；阻止免疫细胞黏附及向组织迁移用法用量：次 周次 连续使用 起效 达峰 消除半衰期禁忌：对本药过敏患者，妊娠分类,药物介绍（）那他珠单抗,药物介绍（）,不良反应及对策：完善检查、密切监测高血压、心动过速、晕厥、肌痛、胃炎：对症与支持治疗 停药 进行性多

12、发性白质脑病风险：（）抗（多瘤）抗体阳性（）长期使用 （）其他免疫抑制剂治疗史,药物介绍（）不良反应及对策：,药物介绍（）,有效性：可以降低的复发率（），新病灶数减少，减少原病灶的大小安全性：除外一般不良反应能耐受，发生率较低李媛媛, 李幼平, 孙 鑫那他珠单抗治疗多发性硬化和克罗恩病的安全性及有效性 分析中国医学科学院学报历远那他珠单抗相关进行性多灶性白质脑病的新危险因素药物不良反应杂志年月第卷第期那他珠单抗说明书,药物介绍（）有效性：可以降低的复发率（），新病灶数减少，减少,药物介绍（）,药理作用：含有抗体，能形成复杂的免疫网络，所以具有免疫替代和免疫调节的双重治疗作用用法用量：（*） 连

13、用 之后每隔 重复一次 使用次 推荐用于：一二线药物不良反应不能耐受或妊娠及产后的患者,药物介绍（）,药物介绍（）,不良反应及对策：过敏反应： 全身反应：可出现发热、寒战、皮疹、恶心、头疼、胸闷等。输注速度过快 神经系统副作用：头疼输注速度过快无菌性脑膜炎溶血、肾脏的损害,药物介绍（）不良反应及对策：,药物介绍（）,有效性与安全性有效性： 评分例患者中基本治愈 例，近期缓解者 例，总有效率。显示急性期及亚急性期均有明显效果，慢性进展型亦有一定程度改善。安全性：输注反应，发热畏寒，肌痛，皮肤潮红等，一般出现于输注后，持续几小时可缓解。可于输注前给予抗过敏后小剂量技术预防杨雪松大剂量丙种球蛋白治疗

14、多发性硬化疗效分析中国实用医药 年 月第 卷第 期 ， ， ， 黄宇免疫球蛋白对多发性硬化复发影响的随访研究内 科 年 月 第 卷 第 期说明书,药物介绍（）有效性与安全性,药物介绍（）,米托蒽醌药理作用：嵌入剂；对也有干扰作用；抑制拓朴异构酶；抑制和的分泌。用法用量： . 总剂量 禁忌症：有骨髓抑制或肝功能不全者，心衰,药物介绍（）米托蒽醌,药物介绍（）,不良反应及对策.骨髓抑制，引起白细胞和血小板减少：定期化验血常规与血生化 .心脏毒性：监测心脏功能，尤其是左心室射血分数 若 停药其他：恶心、呕吐、食欲减退、腹泻,药物介绍（）不良反应及对策,药物介绍（）,有效性与安全性有效性：与硫唑嘌呤比

15、较.治疗组的复发率为，对照组为；评分明显降低安全性：骨髓抑制症状，左室射血分数变化陈颖，米托蒽醌治疗进展型多发性硬化的疗效及安全性观察广东医学院学报第 卷第 期 年 月盛明， 刘慧霞， 张燕柳米托蒽醌治疗进展型多发性硬化症的疗效观察慢性病学杂志 年 月第 卷第 期 . , . .,药物介绍（）有效性与安全性,药物介绍（）,分析结果显示: 治疗组复发率较安慰剂组低 治疗组 评分降低，确认的新发或扩大的损害数在两组间差异无统计学意义 治疗组闭经、恶心呕吐、脱发、继发性尿路感染的发生率较安慰剂组高，但因不良反应而中止治疗的例数在两组间差异无统计学意义胡锦全，王云甫，孙延鹏米托蒽醌治疗多发性硬化有效性

16、和安全性的 分析现代医学 ，; ( ) :,药物介绍（） 分析结果显示:,药物介绍（）,硫唑嘌呤药理作用：拮抗嘌呤代谢；抑制核酸的生物合成；导致破坏用法用量：* 应从小剂量开始，内逐渐加到治疗剂量。禁忌：对过敏者、孕妇及哺乳期妇女注意事项：硫嘌呤甲基转移酶（）缺乏、抑制剂（美沙拉嗪、柳氮磺吡啶）、生长抑制剂（青霉胺、磺胺、卡托普利）、避免使用活疫苗，对无活性疫苗有减灭作用,药物介绍（）硫唑嘌呤,药物介绍（）,不良反应及对策：硫唑嘌呤的不良反应以血液系统损害最为多见，其次为肝功能损害、感染、胃肠道反应、肺毒性等，饭后吞服，足量饮水，定期检测全血细胞计数，监测肝肾功能：用药前周，每周次，后可每月次

17、，最长月次,药物介绍（）不良反应及对策：,药物介绍（）,有效性及安全性有效性：起效几周几月，半衰期 能够减少复发率，但对残疾进展无效安全性：骨髓抑制、肺毒性、肝脏毒性等具有潜在致死性，尤其应注意老年患者的血液学指标，一旦出现异常反应，立即停药并对症治疗。合用别嘌呤醇应减量裴丽，罗艳 ，李翔硫唑嘌呤不良反应的临床表现与安全用药实用药物与临床 年第 卷第 期 ， ， 药品说明书药物临床信息参考版,药物介绍（）有效性及安全性,药物介绍（）,芬戈莫德（）药理作用：鞘氨醇磷酸受体() 激动剂 用法用量： 禁忌症：（）心肌梗死，不稳定性心绞痛，卒中，短暂性缺血发作，失代偿心衰 （）病态窦房结综合征病史 （

18、）基线间期 （）用类或类抗心律失常药治疗,药物介绍（）芬戈莫德（）,药物介绍（）,常见不良反应及对策头痛，流感，腹泻，背痛，肝转氨酶升高和咳嗽,药物介绍（）常见不良反应及对策,药物介绍（）,有效性与安全性有效性：与安慰剂相比复发率下降安全性：心脏毒性：首次剂量后观察所有患者心动过缓的体征和症状至少小时，每小时的脉搏和血压任晓威，薛晓文治疗多发性硬化症的选择性鞘胺醇磷酸受体 激动剂的临床研究进展临床合理用药 年 月第 卷第 期中 ， ，. . 药品说明书,药物介绍（）有效性与安全性,药物介绍,： 岁 早期进展型的治疗 周。总剂量 ：甲强龙 或丙种球蛋白 冲击治疗, 鞘内注射 地塞米松 次周, 连

19、续 周, 最多周长期口服或 ：*剂量需个体化，监测血药浓度（肾毒性）：吗替麦考酚酯：克拉屈滨：疗程 服药 服用年,药物介绍： 岁 早期进展型的治疗 周。总剂量,康复及生活指导,积极的恢复训练增加对疾病的认识提高治疗的依从性避免预防接种避免过热的热水澡及强烈的阳光照晒心理调整，适量运动，适当补充维生素等,康复及生活指导积极的恢复训练,临床药师工作介绍,临床药师工作介绍,工作内容,协助临床确定治疗方案 有效性，安全性，经济性监测患者用药情况 不良反应及处置，监测计划患者用药教育 提高患者依从性,工作内容协助临床确定治疗方案,药物对比,药物经济性,药物对比药物经济性骁悉芬戈莫德克拉屈滨单价疗程花费年

20、花费其,药物对比,米托蒽醌硫唑嘌呤 有效性：米托蒽醌硫唑嘌呤 安全性： 硫唑嘌呤米托蒽醌经济性：硫唑嘌呤米托蒽醌经验性： 硫唑嘌呤米托蒽醌,药物对比米托蒽醌硫唑嘌呤,治疗方案的确定及相关注意事项,的剂量： 一周 长期服用问题：效果评判？服用时长？ 停药？,治疗方案的确定及相关注意事项的剂量： 一周 长期服用,药学监护要点,现用药：奥美拉唑： 停药时间 硝苯地平： 阿托伐他汀： 阿卡波糖： 早 中 停药时间氯化钾缓释片： 骨架型 停药时间碳酸钙片：,药学监护要点现用药：,药学监护要点,糖皮质激素：输注注意事项：溶媒、时长停用及减量计划：电解质监测：血糖监测：停药后的监测消化系统监测：便潜血骨质疏

21、松的预防： 骨化三醇 双磷酸盐（绝经）,药学监护要点糖皮质激素：,水电解质紊乱,血浆浓度的改变治疗：补限测血气 纠正酸碱平衡 于长征，庄淑萍，刘少璐大剂量激素冲击疗法治疗脊髓损伤并发症治疗体会中国现代药物应用 年 月第 卷第 期 ， ， ，,水电解质紊乱血浆浓度的改变,药学监护要点,硫唑嘌呤：服用注意事项：饭后、饮水制定监测计划：用药后第，天用药及生活指导：禁止合用美沙拉嗪、柳氮磺吡啶。合用、磺胺、别嘌醇。华法林、神经肌肉阻断剂，预防接种定期随访,药学监护要点硫唑嘌呤：,总结,的分型及治疗选择治疗方案及预后药物的选择有效性、安全性、经济性用药过程的监测病情变化与不良反应患者的用药教育提高患者的

22、依从性,总结的分型及治疗选择治疗方案及预后,参考文献,多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(版)不同剂量的干扰素对多发性硬化的疗效探讨大剂量丙种球蛋白治疗多发性硬化疗效分析杨雪松大剂量激素冲击疗法治疗脊髓损伤并发症治疗体会于长征大剂量甲基强的松龙冲击疗法治疗多发性硬化的疗效观察 对比干扰素与醋酸格拉默治疗多发性硬化的新进展多发性硬化的病因病机探讨多发性硬化的临床特点分析多发性硬化的临床治疗进展多发性硬化的药物治疗多发性硬化的治疗进展 戴永强多发性硬化临床特点及误诊分析多发性硬化症的药物治疗进展分析脑卒中样多发性硬化的临床特点及治疗手段干扰素治疗复发缓解型多发性硬化例疗效及经验总结 王硕干扰素在多发

23、性硬化治疗中的应用 武勇立环孢素与甲基强的松龙治疗进展型多发性硬化比较 郭彦兵环孢素治疗多发性硬化 甲泼尼龙联合丙种球蛋白治疗多发性硬化的临床观察 夏彬,参考文献多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(版),参考文献,硫唑嘌呤不良反应的临床表现与安全用药 裴丽米托蒽醌治疗多发性硬化有效性和安全性的分析米托蒽醌治疗进展型多发性硬化的疗效及安全性观察米托蒽醌治疗进展型多发性硬化症的疗效观察免疫球蛋白对多发性硬化复发影响的随访研究 黄宇那他珠单抗相关进行性多灶性白质脑病的新危险因素 历远那他珠单抗治疗多发性硬化和克罗恩病的安全性及有效性分析 李媛媛鞘内注射氨甲喋呤治疗多发性硬化例分析糖皮质激素的合理使用 赵籥陶糖皮质激素联合环孢菌素治疗复发多发性硬化典型病例分析及文献回顾 朱光明替扎尼定治疗多发性硬化痉挛有效性和安全性的系统评价 李豪杰治疗多发性硬化症的选择性鞘胺醇磷酸受体激动剂的临床研究进展中国多发性硬化诊断和治疗专家共识临床用药参考新编药物学马丁代尔药物说明书,参考文献硫唑嘌呤不良反应的临床表现与安全用药 裴丽,路漫漫其修远兮， 吾将上下而求索！,路漫漫其修远兮，,谢谢,谢谢,