妊娠期甲状腺筛查(临床版)ppt课件.ppt

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1、妊娠期甲状腺疾病的诊断和筛查,ASSEGAI市场部,内 容,妊娠妇女甲状腺疾病的危害妊娠妇女甲状腺疾病的诊断妊娠妇女甲状腺疾病的干预,甲状腺疾病有广泛的影响范围,甲状腺,增加 LDL和胆固醇2提高甘油三酸脂2,肝脏,便秘4减少GI运动4,肠,降低生殖能力6月经异常6,生殖系统,抑郁1集中能力降低1全面缺乏兴趣1影响胎儿的智力发展7,脑,降低肾功能5尿液滞留引起浮肿5,肾脏,降低心率3升高血压3减少心脏血液输出3心脏舒张功能紊乱3,心脏,1.Nemeroff CB. Clinical significance of psychoneuroendocrinology in psychiatry:

2、focus on the thyroid and adrenal. J Clin Psychiatry. 1989;50(suppl):13-20.2.Klausen IC, Nielsen FE, Hegeds L, Gerdes LU, Charles P, Faergeman O.Treatment of hypothyroidism reduces low-density lipoproteins but not lipoprotein (a) Metabolism. 1992;41:911-914.3.Polikar R, Burger AG, Scherrer U, Nicod P

3、. The thyroid and the heart. Circulation. 1993;87:1435-1441.4.Vassilopoulou-Sellin R, Sellin JH. The gastrointestinal tract and liver in hypothyroidism. In:Braverman LE, Utiger RD, eds. Werner and Ingbars The Thyroid. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven Publishers; 1996:816-820.5.Moses AM, Sc

4、heinman SJ. The kidneys and electrolyte metabolism. In:Braverman LE, Utiger RD, eds. Werner and Ingbars The Thyroid. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven Publishers; 1996:812-815. 6.Emerson CH.Thyroid function and disease in the female. In: Gold JJ, Josimovich JB, eds. Gynecologic Endocrinolog

5、y. 4th ed. New York, NY:Plenum Publishing Corp; 1987:109-133.7.Haddow JE, Palomaki GE, Allan WC, et al. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child. N Engl J Med. 1999;341:549-555.,甲状腺的正常功能,甲状腺受精细、复杂的反馈机制的调控：甲状腺功能受TSH的控制 TSH由脑垂体释放受甲状腺刺激素释放激

6、素(TRH)的控制TRH由下丘脑所释放 血液中T3和T4水平升高导致TRH和TSH产生减少 这反过来导致甲状腺产生的T4和T3减少(负反馈),正反馈,负反馈,流行病学调查数据,国内报告甲状腺疾病患病率：甲状腺功能减退在育龄妇女中的发生率为2-4%；亚临床甲状腺功能减退症（SCH）在孕妇中的患病率为2-5%。研究发现每年有3-18%的SCH患者进展为临床甲状腺功能减退症 （有学者认为SCH是甲状腺功能衰退的早期阶段）国外报告甲状腺疾病的患病率妊娠妇女亚临床甲减的患病率2-3%，临床甲减0.3-0.5%，低甲状腺素血症1.6%甲状腺自身抗体的阳性率5-15%妊娠妇女甲亢的患病率0.1-0.4%20

7、10年中国十城市甲状腺疾病流行病学调查公布：妊娠月份特异性诊断标准，妊娠前半期临床甲减患病率0.3%,亚临床甲减6.15%；低T4血症患病率1.11%；TPOAb阳性率8.9%；,妊娠期甲状腺疾病,妊娠期甲亢、亚临床甲亢妊娠期甲减、亚临床甲减、低T4血症妊娠期自身免疫甲状腺炎妊娠期甲状腺结节和甲状腺癌,母体甲减对妊娠和胎儿的影响,Krassas GE,PoppeK,GlinoerD.Endocr Rev.2010Stephen H.Thyroid 2005,15(1):60-71.,临床甲减比亚临床甲减发生上述的并发症危险更大亚临床甲减妊娠并发症的危险性是否升高结论不一,母体甲减对后代智力的影

8、响,James Haddow et al N Engl J Med 1999; 341:549-55,妊娠17周妇女回顾性甲状腺功能分析,母体甲减对后代智力的影响,韦氏儿童智力量表测定7-9岁儿童的智商124名对照组孕妇的后代智商分值10748名未治疗甲减孕妇的后代智商分值10014名已治疗甲减孕妇的后代智商分值111妊娠17周的妇女未治疗的甲减会对后代神经发育产生不良影响；如果对妊娠合并甲减者给予L-T4治疗，儿童智力将不被影响,James Haddow et al N Engl J Med 1999; 341:549-55,母体甲减对后代智力的影响,在妊娠12周时母体低T4血症（血清FT4

9、低下, TSH 正常（0.15-2.0mIU/L)），其后代在1岁、2岁时的智力发育和运动能力评分均低于正常对照,Pop，et al. Clinical endocrinology, 2003, 282.,Pop，et al. Clinical endocrinology, 2003, 282.,妊娠期亚临床甲减与后代智力发育,JE Haddow et al., N Engl J Med. 1999;341:529-555 “Maternal Thyroid Deficiency during Pregnancy and Subsequent Neuropsychological Develo

10、pment of the Child”.,妊娠期亚临床甲减与后代智力发育,实验设计测定17孕周血样的TSH值测定其后代89岁时的IQ (智力、注意力、语言、阅读能力、学校表现、手眼协调能力等）结果未治疗的甲减，其后代IQs 85的比例明显增多，平均智商较正常对照低7分；甲减治疗者其后代IQs 85的比例与对照人群无差异。结论建议孕早期进行甲功筛查，并对妊娠期甲减进行治疗,JE Haddow et al., N Engl J Med. 1999;341:529-555 “Maternal Thyroid Deficiency during Pregnancy and Subsequent Neu

11、ropsychological Development of the Child”.,妊娠期亚临床甲减对后代智力评分的影响,回顾性调查妊娠16-20周后代24-30月,李元宾、单忠艳等：中华内分泌代谢杂志 24：2008,妊娠期亚临床甲减与后代智力发育,结论：未治疗的甲减和亚甲减母亲出生的儿童的智力比正常母亲出生的儿童显著减低,HaddowJE.et al. N Engl J Med 1999;341:549-55,鹿特丹后代研究：妊娠早期母体甲状腺功能与幼儿认知能力的关系,GCEM.201095:4227-4234,鹿特丹后代研究：妊娠早期母体甲状腺功能与幼儿认知能力的关系,诊断标准：妊娠早

12、期母体TSH正常范围为0.03-2.5mU/LFT4正常范围参照非妊娠妇女FT4参考范围11-25pmol/L轻度低T4血症：母体TSH水平正常、FT4浓度低于第10百分位数（FT42.5 mU/L ，FT425 pmol/L甲状腺疾病患病率：甲亢0.8%；甲减1.5%；轻度低T4血症8.5%；重度低T4血症4.3%,JCEM. 2010 95:4227-4234,鹿特丹后代研究：妊娠早期母体甲状腺功能与幼儿认知能力的关系,18个月和30个月混合分析，轻度低T4血症与语言表达迟滞显著相关（OR=1.44；95%CI=1.09-1.91;P=0.010）重度低T4血症预示在两个时间点出现语言表达

13、迟滞的危险性更大18个月（OR=1.77；95%CI=1.10-2.84;P=0.018）30个月（OR=1.78；95%CI=1.07-2.94;P=0.024）混合在一起（OR=1.80；95%CI=1.24-2.61;P=0.002校正混杂因素后，孕早期母体严重低T4血症预示30个月时非语言认知能力延迟的风险增强（OR=2.03；95%CI=1.22-3.39；P=0.007）,JCEM. 2010 95:4227-4234,结论:妊娠早期母体低T4血症是幼儿语言和非语言认知能力发育的决定性因素,妊娠期甲亢的危害,母体：易出现妊高症、先兆子痫、心力衰竭 、 甲状腺危象、流产、胎盘早剥胎儿

14、：宫内生长停滞、早产儿、死胎 先天畸形、新生儿死亡发生率增加 足月小样儿：是正常妊娠妇女的9倍 新生儿甲亢：GD孕妇中患病率1-2%,Millar LK.Obstet Gynecol,1994,84:946-949. MomotaniN.J Clin Endocrinol Metab,1997,82:3633-3636,342例临床甲亢患者妊娠结果,未治疗组的死胎、早产和甲状腺危象的发病率较治疗组增加。经治疗控制甲亢上述疾病的发生率降低,妊娠期亚临床甲亢,Casey等的研究对25765名妊娠妇女的进行筛查，获得血清TSH降低且FT4水平正常的妇女433(1.7%)患有亚临床甲亢妊娠并发症围产期

15、死亡和致病率没有明显增加目前仍然没有证据表明ATD治疗亚临床甲亢能够改善妊娠结局.另外ATD治疗对于胎儿的健康存在的负面影响,不支持对妊娠期亚临床甲亢治疗,妊娠期(自身免疫性甲状腺病)AITD的危害,甲功正常的AITD孕妇自然流产和人工受孕失败的危险性提高发生产后甲状腺炎的危险性增加妊娠早期的TPOAb阳性的孕妇40-60%发生PPTTPOAb阳性妇女发生PPT的危险性是TPOAb阴性妇女的20倍AITD是甲减的主要原因妊娠中期55%的亚临床甲减妇女和80%的临床甲减妇女的甲状腺自身抗体阳性是Downs综合征患者出现甲减的危险因素,妊娠单纯TPOAb阳性对后代智力的影响,妊娠甲功正常TPOAb

16、阳性与妊娠并发症,妊娠甲功正常TPOAb阳性与产后甲状腺炎,干预治疗预后效果：能降低流产和早产的发生率,1. R Negro, et al. JCEM 2006;91:2587-2591.,内 容,妊娠妇女甲状腺疾病的危害妊娠妇女甲状腺疾病的诊断妊娠妇女甲状腺疾病的干预,27,1.S Mandel. Best Practice 18:213-224.,“妊娠期间对于甲减的诊断至关重要，因为甲减会对妊娠造成潜在的十分不利的影响。然而，大部分的甲减孕妇不表现出症状.即使表现出症状的患者也把它们归因于怀孕所造成的。”1,疲劳恶心体重增加皮肤，毛发，指甲的改变失眠便秘头晕情绪波动头疼,甲状腺疾病,怀孕

17、,甲状腺疾病与怀孕具有许多相同的症状及迹象,妊娠期甲状腺激素需求增加的原因,BW上升以及甲状腺素分布体积增加甲状腺结合球蛋白浓度增加胎盘将T4输送给胎儿胎盘脱碘酶活性增加甲状腺激素的新陈代谢蛋白下降-孕前维生素中的铁吸收下降,妊娠期对碘需求量增加,妊娠妇女对碘的需求量增加妊娠时肾小球滤过率增加，碘的清除率增加母体结合型T4、T3增加，维持FT4水平平衡胎儿在妊娠12周后需要碘合成甲状腺激素甲状腺肿、低T4血症、甲减WHO推荐的普通成人的碘摄入量是每天150微克，妊娠妇女的碘摄入量每天250微克,甲状腺激素对胎儿发育的影响,甲状腺激素是胎儿脑神经发育的必需激素；甲状腺激素促进脑发育的第一阶段是妊

18、娠的前20周。大脑主要部分和脑干大部分的神经发生都在此阶段内完成,表现为神经元的倍增、移行。妊娠前3个月孕妇的甲状腺功能对于胎儿发育尤为重要，因为在此期间胎儿所需的甲状腺素完全依赖母亲供给，到了妊娠12周胎儿甲状腺才开始浓聚碘，并合成甲状腺素；甲状腺激素缺乏可以导致胎儿脑发育障碍,严重者发生呆小症,胎儿甲状腺激素来源和脑发育,母体循环T4水平影响胎儿的脑发育,妊娠期母体TH产生和代谢的变化,血清甲状腺素结合球蛋白（TBG）增加血清绒毛膜促性腺激素（hCG）增加胎盘型、型脱碘酶活性增加肾脏对碘清除率增加,TBG对妊娠期TH水平的影响,TBG在排卵后第20天开始升高，20-24周达高峰，维持到产后

19、数周TBG水平是非妊娠时的1.5-2倍血清TT4和TT3增加血清TT4水平是非妊娠时的1.5-2倍,HCG对妊娠TH水平的影响,HCG升高导致TSH水平下降,妊娠时血清HCG的浓度逐渐增加，主要影响妊娠1-3个月（T1期）HCG与TSH结构相似，刺激甲状腺细胞TSH受体，导致甲状腺激素分泌增加甲状腺激素增加，在妊娠8-14周可以抑制垂体TSH，血清TSH水平下降HCG与TSH呈现一种镜像关系。血清HCG浓度每增加10000IU/L，血清T4浓度增加0.6pmol/L，同时血清TSH浓度减少0.1mIU/L,建立妊娠期特异的血清甲状腺功能评价指标的正常参考范围，特别是在妊娠早期意义更大,建立妊娠

20、期特异的血清甲状腺功能评价指标的正常参考范围，特别是在妊娠早期意义更大,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,孕程中母亲和胎儿的甲状腺功能相关变化,妊娠期间血清TSH的变化趋势为在妊娠早期下降,在妊娠12周时降至最低点,妊娠中期和晚期水平逐渐升高。血清TT4水平先迅速上升、后轻微下降、最后稳定。,甲状腺素是胎儿早期大脑发育的重要成因，因为在孕12-13周之前胎儿的甲状腺无法分泌任何T4,什么是“正常的”TSH,Demers LM, Spencer CA. Thyroid 2003;13:1-126, 95%的健康甲状腺功能正常的个体, 2.5 mIU/L,“正常人

21、群 ”平均 TSH = 1.5 mIU/L,0.3 mIU/L,4.0 mIU/L,风险增加 TPO-Ab +血脂水平升高 甲状腺功能减退, 2.0 mIU/L,为妊娠期妇女建立的参考值范围,亚正常的TSH可见于大约20%的正常妊娠中,不良反应的风险增加,N = 13,599 singleton pregnancies (solid line)N = 132 twin pregnancies (dotted line)Shaded area = potential misdiagnosis based on non-pregnant ranges,妊娠期TSH的参考值范围,Dashe JS e

22、t al. Obstet Gynecol 2005;106:753-757.,研究目的:确定不同孕周TSH的正常范围实验设计: 13,599例 单胎，132例双胎测定TSH计算正常值范围 (2.5th 97.5th)该研究未测定甲状腺自身抗体结果：如果采用非妊娠期标准28TSH97.5th将被误认为正常11TSH0.4IU/L将被误认为异常,证明材料,研究目的提供实验室证据证明自身免疫性甲状腺疾病在孕妇中的流行率建立排除自身免疫性甲状腺疾病之后的不同孕周的特异参考值范围检验特异参考值范围的建立对于孕妇甲状腺疾病判断的影响,血清TSH在诊断中的应用,目前尚没有妊娠期特异的TSH参考范围正常人TS

23、H参考范围0.3-5.0mIU/L妊娠早期TSH参考范围应该低于非妊娠人群30-50%部分学者提出2.5mIU/L作为妊娠早期母体血清TSH正常范围的上限,Mandel SJ, Thyroid.2005,15:44-53.Hollowell JG, Thyroid, 2005,15:72-76.,血清TT4/FT4在诊断中的应用,目前尚没有妊娠期特异的TT4/FT4参考范围FT4波动较大，受检测方法影响TT4浓度增加稳定，约为非妊娠时的1.5倍国际上推荐应用TT4评估妊娠期甲状腺功能,Demers LM, Clin Endocrinol (Oxf), 2003,58:138-140.Mande

24、l SJ, Thyroid.2005,15:44-53.,妊娠血清TT4/FT4正常参考范围的确定,妊娠特异性的TT4/FT4参考范围TT4浓度增加稳定，约为非妊娠时的1.5倍FT4同样受到TBG的影响。在妊娠全过程中波动10-15%。多数文献采用高于普通人群正常范围的第10个百分位数（P10）,正常孕妇不同孕期的甲状腺激素参考值范围,研究显示：各类激素参考值范围是以 表示。与非妊娠妇女相比，孕早期TSH明显降低（P0.01），从孕中期开始逐渐回升，但至孕晚期时仍未完全恢复到非妊娠水平；孕妇的FT4和FT3随着妊娠时间逐渐降低，除孕早期外，孕中期和晚期均明显低于非妊娠妇女（P0.01）；孕妇的

25、TT4和TT3水平自孕早期开始即明显高于非妊娠妇女（P0.01），至孕中期时达峰值，此时分别是非妊娠水平的1.45倍( TT4 )和1.53倍( TT3 ),中华内分泌代谢杂志2008年12月第24卷第16期,甲状腺疾病诊断图谱,低T4血症（Hypothyroxinemia）,临床表现为血清FT4低于正常范围第10个百分位点（P10），TSH正常 妊娠低T4血症的主要原因是碘缺乏病。碘缺乏病是全世界常见的地方病。尽管实施全民食盐加碘后，碘营养状况有明显改善，但是，仍然有40%以上的妊娠妇女碘摄入量不能达到世界卫生组织（WHO）提出的推荐标准（即UI 150 g/L）。妊娠期母体对甲状腺激素的需

26、求增加50%以上，基线为碘缺乏的母体，为了适应这种需求，甲状腺首先做自身调节，这种调节发生在血清TSH升高之前。甲状腺的自身调节包括腺体的血管生成、血流增加、摄碘能力增强及滤泡上皮细胞高度增生和数量增加。由于甲状腺优先合成T3，因此，此时血清T3/T4 比值升高，血清FT4处于正常值的下限，血清Tg升高。以上均发生在TSH升高之前。,诊 断,妊娠伴甲减 妊娠前确诊甲减 妊娠期初诊甲减妊娠期甲减的诊断 临床甲减： TSH升高，TT4/FT4降低 亚临床甲减：TSH升高，TT4/FT4正常 低T4血症： TSH正常，TT4/FT4降低 ATA：TSH正常（0.3-2.5mIU/L） TT4低于10

27、0nmol/L（7.8g/dL）甲状腺功能(甲功)的实验室检查是发现临床、亚临床甲减的唯一途径,测定血清TSH和TPO-Ab,TSH 正常TPO-Ab 阴性,不用处理,TPO-Ab阳性TSH 介乎2-4 IU/mL,测定FT4 如果介乎低和正常当中的话对于妊娠年龄来说是正常的,考虑用LT4进行治疗 监测产后状况(产后第6第9个月的TSH) 2,TSH 4 IU/mL不管TPO-Ab状态,测定FT4 进行超声检查,用LT4治疗监测产后状况,TPO-Ab 阳性TSH 正常( 2 IU/mL),不用治疗在妊娠的6个月时 测定TSH。监测产后 状况(产后第6第9个月的血清TSH) 2,对妊娠妇女进行甲

28、状腺自身免疫及甲减筛查的诊断规则,Adapted from: D Glinoer and F Delange. Thyroid 2000;10:871-8870.A Stagnaro-Green. J Clin Endo Mtabol. 2002;4042-4047,妊娠期TPOAb和TgAb的变化,PPTD：产后甲状腺炎,产后甲状腺炎,产后甲状腺炎（PPTD或PPT）；产后甲状腺炎的诊断，首推TPO-Ab。许多文献指出，产前血浆TPO-Ab阳性者，PPTD的发病率约为50%。,TPO-Ab与产后甲状腺炎(Post-partum thyroiditis, PPT),PPT:产后1年内发生的甲状

29、腺炎发病率7.5% (1.1 16.7%)25%将最终发展为永久性甲减PPT 可表现为甲减甲亢甲亢后甲减PPT 与TPO-Ab密切相关TPO-Ab的人群阳性率为9.7%早孕期TPO-Ab(+)者PPT的风险为 约50%.晚孕期TPO-Ab持续(+)者PPT的风险 80%.TPO-Ab滴度与PPT的发生、种类及程度相关3,A Stagnaro-Green. J Clin Endo Metabol 2002;4042-4047.A Stagnaro-Green and D Glinoer. Best Practice 85:3191-3198,PPT的类型,25%甲亢后甲减,35%甲亢,43%甲减

30、,TPO(+)妊娠妇女缺乏治疗流产率将增加,Negro R, et al. Hum Reprod 2005 20:1529-33;,Negro R, et al. Hum Reprod 2005 20:1529-33;,TPO(+)而甲状腺功能正常的妊娠妇女无论有无甲状腺素治疗，受孕率并未减少，但没有甲状腺素治疗流产率增加,Graves病的流行病学调查,本病的发病率大约占总人口的0.5%，占甲状腺功能亢进症的60 %80%男女之比为1:41:9女子发病年龄在2050岁之间，白人和亚洲人基本相同。TRAb和TPOAb测定是诊断本病的重要依据,TRAb的临床应用价值,Anti-TSHR具有和TSH

31、相似的甲状腺刺激功能TRAb 三个类别：TSH结合抑制免疫球蛋白TSH受体抗体甲状腺刺激抗体TSAb Graves致病性抗体甲状腺刺激阻断抗体TSBAb 可能是部分甲状腺炎发生甲减的致病性抗体TRAb 的临床应用自身免疫性甲亢的诊断或排除，以及与功能自主性甲状腺多发结节的鉴别诊断;监测Graves病患者的治疗与复发，指导用药评估孕妇胎儿患甲状腺疾病的风险怀孕最后三个月期间的TRAb测定。因为TRAb是IgG类抗体，可通过胎盘并引起新生儿甲状腺疾病因此有甲状腺疾病史的患者在怀孕期间测定TRAb对于评估新生儿甲状腺疾病危险程度非常重要。,TRAb的重点人群筛查,TRAb能透过胎盘对胎儿的甲状腺产生

32、刺激作用，因此对于下列情况的母亲需要在怀孕前和怀孕中期测定TRAb：Graves病现症患者；有Graves病史的患者；有碘-131治疗或甲状腺手术史的患者；有Graves病新生儿产出史的患者；对于TRAB阴性以及不需要抗甲状腺药物治疗的患者，其胎儿和新生儿发生甲状腺功能异常的几率很低,甲状腺球蛋白(TG),甲状腺球蛋白被认为是甲状腺体形态完整性的特殊标志物。TSH，甲状腺体内碘缺乏和甲状腺刺激性免疫球蛋白等因素可刺激甲状腺球蛋白的产生。甲状腺球蛋白测定也可用于鉴别亚急性甲状腺炎和假的甲状腺毒症。,妊娠期妇女的甲状腺功能筛查,仅在高风险孕妇中筛查甲状腺功能会漏掉56%甲状腺功能减退症（临床/亚临

33、床）患者，会漏掉64%甲状腺功能亢进症（临床/亚临床）患者妊娠早期高风险因素妇女发生甲状腺功能减退症（临床或亚临床）的危险性是正常孕妇的三倍，发生甲状腺功能亢进症（临床或亚临床）的危险性是正常孕妇的两倍仅甲状腺疾病个人史和TPOAb阳性与妊娠期甲状腺功能异常显著相关，其他危险因素并没有显著增加妊娠期甲状腺发生的风险,内 容,妊娠妇女甲状腺疾病的危害妊娠妇女甲状腺疾病的诊断妊娠妇女甲状腺疾病的干预,美国内分泌协会临床实践指南之一甲状腺功能减退与妊娠,1无论母亲或胎儿的甲状腺功能减退都会对胎儿产生严重的不良后果，因此必须避免发生母亲的甲状腺功能减退。建议在第一次产前随访或确诊怀孕时进行目标患者群的

34、筛查。2如果怀孕前已确诊甲减，则需在怀孕前调整左旋甲状腺素（L-T4）的剂量至TSH不高于2.5mU/L。3在妊娠4-6周时，左旋甲状腺素（L-T4）的剂量通常需要增加30-50%.4如果在妊娠过程中出现明显的甲减，必须立即测定甲状腺功能，左旋甲状腺素（L-T4）的剂量取决于迅速达到或维持血清TSH浓度在妊娠早期（前三个月）低于2.5mU/L，在四至六月、七至九月中低于3.0mU/L。甲状腺功能必须每30-40天测定一次。5妊娠早期甲功正常的自身免疫性甲状腺炎（桥本氏甲状腺炎）的妇女发生甲减的风险较高，需要监测其TSH值。6亚临床甲减（血清TSH浓度高于正常上限，而游离甲状腺素正常）对母体和胎

35、儿有不良影响，左旋甲状腺素（L-T4）治疗能改善母亲分娩时的可能不良后果，但对于胎儿长期的神经发育的作用尚不明确。但是由于潜在的利益超过风险，仍然推荐在亚临床甲减的妊娠期妇女中采用左旋甲状腺素（L-T4）替代治疗。7产后，大多数的甲减患者的左旋甲状腺素（L-T4）的剂量与妊娠期相比需要下调。,在第一次产检或确诊妊娠时即对目标人群进行检查;对妊娠前已诊断为临床甲减的女性,推荐妊娠前将促甲状腺素(TSH)水平调整在2.5 mU/L以下;临床甲减女性应在妊娠46周时将甲状腺素替代治疗剂量增加30%50%;妊娠期间诊断为临床甲减的女性,应尽快调整甲状腺素剂量,使TSH在妊娠早期达到并保持在2.5 mU

36、/L以下(或妊娠中、晚期在3 mU/L以下),并在3040天内复查甲功,随后密切观察;推荐亚临床甲减妊娠女性接受甲状腺素替代治疗。 临床上应该注意以下4种情况:临床甲减,血清TSH水平升高,游离甲状腺素(FT4)水平下降,甲状腺自身抗体如甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性或阴性,此时应及时给予左甲状腺素(L-T4 )2.02.4 g/(kgd)。亚临床甲减,血清TSH水平升高,FT4水平正常,甲状腺自身抗体阳性或阴性,这种情况下用L-T4疗效很好,但仍需进一步研究加以证实。甲状腺自身抗体阳性但甲功正常,血清TSH和FT4水平均正常,此时需根据患者具体情况制定治

37、疗策略。血清FT4水平下降但TSH正常,且甲状腺自身抗体阴性,对于这种状况真正的临床意义还不清楚,需进行更多研究。,干预治疗后效果,Abalovich M（2002年）等指出，妊娠进展的情况不依赖于甲减是显性的还是亚临床型，而主要依赖于是否接受治疗。他们的一个研究中，114个原发性甲减妇女的150次妊娠中，孕期甲状腺素剂量不足的一组妊娠结果是：显性甲减者60流产，隐性甲减者714流产;而孕期充分治疗者中，100%显性病人和95%亚临床病人妊娠到足月而无显著并发症。Jastzebska H（2001年）等报告一组孕妇以往有过甲状腺癌作甲状腺全切+放疗，继以左旋甲状腺素治疗甲减者，在孕早期L-T4

38、剂量增加26%，中孕期增加27%，妊娠末3月剂量增加38%，结果所有孕妇全部自然分娩，全部新生儿无先天畸形，无临床的或生化的甲亢或甲减。Matalon等（2006）的临床研究报告也指出，孕妇甲低经恰当治疗者与不良围产结局无关联。应用L-T_4治疗妊娠期亚临床甲减是有效的,而且是安全的。合理应用L-T_4治疗妊娠期亚临床甲减妇女,不会给妊娠结果和新生儿健康带来不良影响。,中华医学会内分泌学分会诊疗指南,妊娠早期血清TSH上限:8周为3.80 mU/L,12周为2.96 mU/L,可作为筛查妊娠早期甲减的标准;血清总甲状腺素(TT4)下限:妊娠8周为84.7 nmol/L,12周为78.6 nmo

39、l/L,可作为筛查妊娠早期低T4血症的标准;血清FT4下限:妊娠8周为11.9 pmol/L,12周为11.4 pmol/L,可作为本研究筛查妊娠早期低T4血症的标准;使用妊娠特异性诊断标准的重要性:如果用非妊娠人群的正常参考范围对妊娠前半期女性进行甲状腺疾病的诊断,则将有1.83%的亚临床甲减和1.80%的低T4血症妊娠女性被漏诊;正确评价妊娠女性甲功状态有赖于妊娠特异性甲功指标的正常参考范围,这将降低亚临床甲减和低T4血症的漏诊率。该研究结果表明,对于亚临床甲减患者,根据基线血清TSH水平进行L-T4治疗安全、有效:当TSH2.55.0 mU/L时,L-T4用 50 g/d;TSH5.08

40、.0 mU/L时,L-T4用 75 g/d;TSH8.017.2 mU/L时,L-T4用 100 g/d。血清TSH和FT4水平可以作为L-T4疗效的监测指标。,产后筛查和干预,新生儿甲减的发生率为1/4000，原因有甲状腺发育不良（75%）、甲状腺激素合成异常（10%）、下丘脑-垂体性TSH缺乏（5%）、一过性甲减（10%）产后及时检出缺碘和甲减新生儿，及时治疗：出生后的3个月内开始治疗，80%的患儿可达正常同龄儿童，但如没有被及时诊断治疗，长大后即使治疗仍会出现中致重度甚至极重度的智力低下和体格发育落后；Rajatanavin等（2007）提出：出生3天时足跟刺血筛查新生儿TSH的方法不能正确估价新生儿碘营养情况，应以脐血血浆TSH估价新生儿碘营养状况较准确。,总 结,甲状腺疾病在妊娠期内是第二常见的内分泌疾病；妊娠所产生的许多激素变化与代谢需求导致母体甲状腺功能复杂的改变；对妊娠期应进行甲状腺功能(TSH、FT4、FT3、TPOAb、TRAb)的筛查；妊娠期甲状腺疾病的患者应该由内科（最好是内分泌科）、产科、检验科或核医学科等多学科的医师组来处理整个妊娠期。,