利拉鲁肽治疗糖尿病——病例分享ppt课件.pptx
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1、利拉鲁肽病例分享,病例基本信息,患者罗*,男,65岁主诉“反复多饮、多尿16年,解泡沫尿4年” 患者16年前出现口干、多饮、多尿,伴多食善饥,消瘦(体重下降不详),无视物模糊,无泡沫尿,无肢体麻木刺痛,就诊当地医院,诊为“2型糖尿病”,始予降糖治疗(胰岛素及二甲双胍,具体不详),症状缓解后停用胰岛素,症状反复。 4年前曾住我科,出院后定期我科门诊随访,先后皮下注射诺和锐30、优泌乐25、速秀霖25联合口服降糖药(二甲双胍、阿卡波糖片)控制血糖,平素监测餐后血糖波动于10-14mmol/L。 2年前出现泡沫尿,无下肢浮肿,门诊查尿A/C:150mg/g,复于我科住院,出院后长期予“地特胰岛素注射
2、液 18单位,盐酸二甲双胍片,米格列醇片 ,西格列汀,瑞格列奈片 ,血糖控制平稳。 1年前复出现多饮、多尿、泡沫尿,血糖波动于10+mmol/L,复诊我院门诊,改予“速秀霖16u ,地特胰岛素注射液 20单位 ,盐酸二甲双胍片 ,利格列汀5mg qd”,血糖仍控制欠佳,今复诊我科,入院时间:“2型糖尿病性肾病”于2020年4月9日09时35分收住入院。,体格检查,查体:T:36.0 ,P:68次/分 ,R:20次/分BP:155/78 mmHg,实验室检查,辅助检查,临床诊断,1、2型糖尿病性肾病(A4G1期)2、2型糖尿病性周围神经病变3、2型糖尿病性心脏自主神经病变4、面神经炎5、高血压病
3、3级(极高危) 高血压性心脏病6、双下肢动脉粥样硬化7、双肺结节8、脂肪肝9、左肾结石,2019 ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期合并心血管疾病指南对糖尿病患者的心血管风险分层,i. 靶器官损害:蛋白尿,肾功能损害,左心室肥厚,或视网膜病变ii. 主要危险因素:年龄,高血压,血脂异常,吸烟,肥胖,本病例特点,65岁,男性、BMI=27.1糖尿病病程长达16余年、血糖控制不达标糖尿病合并CKD,下肢动脉硬化、高血压,肥胖,年龄等危险因素,心血管分层属于极高危的糖尿病患者,需要使用具有心血管获益的降糖方案;,2019 ESC/EASD糖尿病、糖尿病前期合并心血管疾病指南推荐T2DM合并ASCVD
4、患者或CV高风险人群优选GLP-1RA治疗,2020 ADA糖尿病诊疗标准T2DM药物治疗路径总览,无论使用何种降糖药,当有这些顾虑时,可按指南路径选择,5.尽管对CVD的影响尚不清楚,但低剂量耐受性更好6.选择低血糖风险低的新一代SU,格列美脲显示了与DPP-4i类似的CV安全性7.德谷胰岛素/甘精胰岛素U300利拉鲁肽度拉糖肽艾塞那肽利司那肽9.如无特殊合并症(如不伴确诊的CVD,低血糖风险低,对避免体重增加的需求不高或无体重相关合并症)10.需考虑到药物花费具有国家和地区特异性。在一些国家,TZDs相对更贵而DPP-4i相对更便宜,1.已证实具有CVD获益是指说明书中有减少CVD事件的适
5、应症2.需注意SGLT-2i的起始和继续治疗存在差异,因为每个药物的eGFR适用区间不同3.恩格列净,卡格列净和达格列净在CVOT中均显示能降低HF风险、延缓CKD进展。卡格列净主要肾脏结局数据出自CREDENCE研究,达格列净主要心脏衰竭结果数据出自DAPA-HF研究4.德谷胰岛素和甘精胰岛素U100均证实具有CV安全性,Diabetes Care 2020;43(Suppl. 1):S1S212.,LVH:左心室肥大HFrEF:射血分数下降的心力衰竭LVEF:左室射血分数UACR:尿白蛋白/肌酐比值,特别是HFrEF ( LVEF45% ) CKD: eGFR30-60mL/min/1.7
6、3m2或UACR30 mg/g,特别是UACR300 mg/g,2020ADA推荐:无论HbA1c是否达标,以ASCVD为主的患者推荐选择联合具有CVD获益的GLP-1RA,无论使用何种降糖药,当有这些顾虑时,可按指南路径选择,5.尽管对CVD的影响尚不清楚,但低剂量耐受性更好6.选择低血糖风险低的新一代SU,格列美脲显示了与DPP-4i类似的CV安全性7.德谷胰岛素/甘精胰岛素U300利拉鲁肽度拉糖肽艾塞那肽利司那肽9.如无特殊合并症(如不伴确诊的CVD,低血糖风险低,对避免体重增加的需求不高或无体重相关合并症)10.需考虑到药物花费具有国家和地区特异性。在一些国家,TZDs相对更贵而DPP
7、-4i相对更便宜,1.已证实具有CVD获益是指说明书中有减少CVD事件的适应症2.需注意SGLT-2i的起始和继续治疗存在差异,因为每个药物的eGFR适用区间不同3.恩格列净,卡格列净和达格列净在CVOT中均显示能降低HF风险、延缓CKD进展。卡格列净主要肾脏结局数据出自CREDENCE研究,达格列净主要心脏衰竭结果数据出自DAPA-HF研究4.德谷胰岛素和甘精胰岛素U100均证实具有CV安全性,Diabetes Care 2020;43(Suppl. 1):S1S212.,特别是HFrEF,( LVEF45% ) CKD: eGFR30-60mL/min/1.73m2或UACR30mg/g,
8、特别是UACR300 mg/g,利拉鲁肽是中国目前唯一具有降低心血管风险适应症的降糖药物,2020年5月14日,国家药品监督管理局批准了诺和力的心血管适应症上市申请,GLP-1RA抑制动脉粥样硬化形成和进展的潜在机制,Rizzo M, et al. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018;1864:2814-2821.,抗动脉粥样硬化,心脏保护,LDL,低密度脂蛋白;sdLDL,小而密低密度脂蛋白;ROS,活性氧,利拉鲁肽可减轻氧化LDL(ox-LDL)诱导的血管内皮损伤,Wen Yue, et al. IUBMB Life. 2019;71(9):1
9、347-1354.,ox-LDL,利拉鲁肽,ox-LDL,利拉鲁肽,ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤是动脉硬化斑块形成的重要步骤。一项在人主动脉内皮细胞中进行的体外研究显示,利拉鲁肽可减轻ox-LDL导致的内皮细胞通透性增加,单核细胞黏附,以及NO生成减少。并揭示该类作用可能通过ERK5-KLF2信号通路所实现。,单核细胞聚集,NO生成,内皮通透性,*, #, $表示分别与自身前一组相比p0.01,利拉鲁肽抑制晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的冠状动脉平滑肌细胞改变,Beibing Di, et al. Peptides. 2019;112:125132.,*与BSA(牛血清白蛋白)或对照组
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