十一章内分泌课件.pptx
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1、第十一章 内分泌,第十一章 内分泌,第二节 下丘脑与垂体的内分泌,第一节 概 述,第五节 肾 上 腺 的 内 分 泌,第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素,第六节 胰 岛 的 内 分 泌,第三节 甲 状 腺 的 内 分 泌,教学内容,第二节 下丘脑与垂体的内分泌第一节 概,教学要求,熟悉激素的概念、一般特性、分类及激素的作用原理、激素分泌的调节掌握下丘脑-腺垂体系统,了解下丘脑-神经垂体系统掌握甲状腺激素的生物学作用,熟悉甲状腺激素合成和分泌调节了解甲状旁腺激素及降钙素、维生素D3的生物学作用及分泌调节,教学要求熟悉激素的概念、一般特性、分类及激素的作用原理、激素,掌握肾上腺皮质激素的作用及分泌调
2、节,了解肾上腺髓质激素。掌握和熟悉胰岛素的生物学作用和胰岛素的分泌调节,了解胰高血糖素的作用了解应激的基本概念和应激时的神经内分泌变化以及机体的代谢、功能变化。,掌握肾上腺皮质激素的作用及分泌调节,了解肾上腺髓质激素。,第一节 概 述,内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系,相互作用,共同实现对机体各器官的调节,维持内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 现在认为,机体许多器官、组织都有内分泌的功能,故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,第一节 概 述 内分泌系统与神经系统在功能上紧密,第十一章内分泌-课件,激素:由内分泌腺或散在
3、的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone) 。 内分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。 旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。 自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生,一、激素作用的一般特性 (一)激素的信息传递作用 (二)激素作用的相对特异性 (三)激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度特别低,一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合
4、后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。,一、激素作用的一般特性,(四)激素间的相互作用 1、协同作用 2、颉颃作用 3、允许作用,(五)激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化,称为生物节律。是由生物钟决定的。 有日节律、月节律、季节律、年节律。,(四)激素间的相互作用(五)激素分泌的周期性,如: ACTH分泌的日节律,ACTH分泌的日节律,如:ACTH分泌的日节律,二、激素的分类与作用机制(一)分类1、含氮激素 肽类和蛋白质类激素: 主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。 胺类激素: 有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。2、类固醇(甾体)激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮
5、、雌激素、孕激素、雄激素等。,二、激素的分类与作用机制,(二)激素作用的机制:受体的分类 (1)细胞膜受体:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。 (2)细胞内受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。,受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。,(二)激素作用的机制:,膜外N端:识别、结合第一信使,膜内C端:激活G蛋白,1、含氮激素作用的机制第二信使学说G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等(第一信使),兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP(第二信使),细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(与、
6、亚单位分离),激活cAMP依赖的蛋白激酶A,膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白 1、含氮激,2、类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,2、类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜与,三、激素分泌的调节,1、反馈调节,2、非反馈调节,三、激素分泌的调节1、反馈调节2、非反馈调节,第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间 的功能联系:,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下
7、丘脑,腺垂体,垂体门脉,第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺,二、神经垂体激素,视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) ;室旁核主要合成催产素(oxytocin,OXT)。,神经垂体不含腺体细胞,不能合成激素;是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,二、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素(antid,(一)催产素(oxytocin,OXT)1、OXT的作用:OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的作用为主。(1)
8、对乳腺的作用:使乳腺泡和导管肌上皮收缩,乳汁排出。OXT还可维持乳腺接着泌乳,不致萎缩。(2)对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小。 2、OXT的分泌调节: (1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射): (2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射:,吸吮乳头产道压迫,下丘脑N垂体,N-体液反射,OXT合成分泌,(一)催产素(oxytocin,OXT)吸吮乳头下丘脑N-体,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 1、抗利尿作用 2、缩血管作用 3、释放ACTH作用,(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone,(二)下丘脑调
9、节肽,(二)下丘脑调节肽,三、腺垂体激素 腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一) 生长素(growth hormone GH) 静息状态下,血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲),睡眠时分泌明显增加。,三、腺垂体激素,1、生长素的作用: (1)促进生长发育: 幼年时期缺乏侏儒症; 幼年时期过多巨人症; 成年后过多肢端肥大症。,(2)促进物质代谢: 蛋白质:促进蛋白质的合成。 脂肪:GH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。GH过量因脂肪酸氧
10、化抑糖氧化。 糖:GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用;GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。,1、生长素的作用: (2)促进物质代谢:,1、生长素的作用,机 制异,2、生长素的作用机制:,生长素(GH),生长素介质(SM) 又称为胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢,注1: GH的促生长作用是通过IGF实现的。注2: 影响GH受体数量的因素:GH、饥饿或营养不良数量;P3、T3 数量。,2、生长素的作用机制:生长素(GH)生长素
11、介质(SM) 又称,3、生长素的分泌调节:,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素雄激素,血糖降低氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素:GH、IGF的反馈调节:代谢产物:睡眠:运动、应激、性激素:,cAMP/Ca2+(第二信使),3、生长素的分泌调节: 下 丘 脑 GHRHGHR,(二)催乳素(prolaction PRL)1、PRL的作用:催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。 对乳腺的作用:青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。 妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共
12、同作用,但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。,(二)催乳素(prolaction PRL),对性腺的作用: 女性:在PRL与LH配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。 男性:PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强LH促进睾酮的合成。,对性腺的作用:,2、PRL的分泌调节:,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头应激刺激,下丘脑激素:吸吮乳头反射:应激刺激:,2、PRL的分泌调节: 下 丘 脑 PRFPIF,(三)促黑激素(melanophore-stimulat
13、ing hormone MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone、TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的生长发育,腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin、ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育,并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1、FSH:促进卵泡发育成熟,并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2、LH:少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素;大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌
14、雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,(三)促黑激素(melanophore-stimulatin,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,第三节甲状腺的内分泌,甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素,三碘甲腺原氨酸(T3),逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数,但T3的活性比T4强约10倍。,一、甲状腺激素的合成与代谢,第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘; I-活化; 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合
15、)。,I,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,1、腺泡摄碘 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。 临床常依照摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,“碘泵”的摄碘实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的,是继发性主功转运。CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。,I-i,I-o,2050倍,1、腺泡摄碘泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘I-,2、I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3、
16、 酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,TG-酪氨酸-I(MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,2、I-的活化 I- I或,4、碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),过氧化酶,偶联(缩合),DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶联(缩合) ,都是在同一TG分子上进行的,故TG分子上含有多种成分。其中T4T3 201,这种比例受碘含量
17、的影响,缺碘时MIT从而T3。,4、碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素 TG-酪氨酸,甲状腺激素的合成与释放:,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,甲状腺激素的合成与释放:DIT+DITDIT+MIT
18、 DIT,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1、贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上,贮存于腺泡腔内。(贮量T4T3) 2、释放 当甲状腺受到TSH刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内,TG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,分离出T3和T4,释放入血,MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢,3、运输 T3、T4释放入血后,以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上),T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性,T3的生物活性比T4约大5倍。 结
19、合型与游离型能够互相转换,使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。,4、代谢 T3的半衰期为1、5天,T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。,3、运输 4、代谢,第十一章内分泌-课件,二、甲状腺激素的生理作用(一)对代谢的影响 1、能量代谢 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)升高。,2、蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力,骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。,二、甲状腺激素的生理作用2、蛋白质、脂
20、肪和糖代谢,(2)脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成,但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。,(3)糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用,小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,(3)糖代谢 T3与T4对三大物质的代谢既有促进作,(二)对生长发育的作用 T4、T3促进生长发育的机制: 诱导某些生长因子的合成,促进N元轴突和树突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长; 促进长骨的生长发育; 促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。,婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。
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- 十一 内分泌 课件
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