免疫抑制剂在肾内科的应用ppt课件.ppt
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1、免疫抑制剂经历了半个世纪的发展历程,根据合成方法、作用机制可以分为很多类别。 时至今天,免疫抑制剂的临床使用领域已经远远超过减少移植引起的排斥反应,所有的免疫系统疾病都有涉及,如风湿免疫科、血液科、眼科、皮肤科、肾病内科等,目前临床上用于治疗的疾病多达几十种之多。,佳健免疫抑制剂 1.环孢素 2.吗替麦考酚酯 3.他克莫司 4.西罗莫司,环孢素吗替麦考酚酯他克莫司西罗莫司,1.环孢素,移植领域划时代的药物,属第三代高效免疫抑制剂。其免疫抑制机理为抑制活化的T细胞产生细胞因子,特别是抑制白介素2(IL-2)的合成,抑制T细胞的增殖和活化,从而抑制T细胞介导的免疫反应。它仅抑制T细胞介导的细胞免疫
2、而不致显著影响机体的一般防御能力。,环孢素用于预防及治疗肾、肝、心、心肺联合,肺或膜,角膜等同种异体移植的排斥反应;治疗以前接受其它免疫抑制剂无效患者的移植排斥反应;预防及治疗骨髓移植后的排斥反应,移植物抗宿主疾病(GVHD)。 产自中国最大的软胶囊生产基地广东仙乐制药有限公司的赛洛明环孢素软胶囊: 是国内唯一按进口标准生产的环孢素; 原研配方,国内药效最稳定的微乳化环孢素。,吗替麦考酚酯在血浆脂酶的作用下水解成为活性代谢产物麦考酚酸(MPA)MPA非竞争性,可逆性抑制次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)是GMP经典合成途径的限速酶T、B淋巴细胞只能通过经典
3、合成途径合成GMPGMP为T、B淋巴细胞增殖DNA合成所必需,2.吗替麦考酚酯,吗替麦考酚酯显著降低移植手术后急性排斥反应的发生率,预防慢性排斥,降低肿瘤发生率,可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用,显著提高移植术后患者的生存率。 与其它免疫抑制剂相比,吗替麦考酚酯最重要的优点是其无肝毒性、肾毒性,亦无致高血压、糖尿病、胰腺炎及骨质疏松等副作用。,作为一种强力的新型免疫抑制剂,他克莫司主要通过抑制白介素-2的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍。近年来,作为肝、肾移植的一线用药,已在日本、美国等14个国家上市。临床实验表明,其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用均有很好的疗效。
4、,3.他克莫司,康任他克莫司是国内唯一获得欧洲药品管理局(EMA)审批的他克莫司仿制药,临床实验表明,康任参比普乐可复具有生物等效性:,需要注意的是,他克莫司口服生物利用度比较低,药动学个体差异大,因此用药过程应针对不同的患者给于不同的治疗方案。,作为免疫抑制剂西罗莫司的作用机制在于它能阻断T淋巴细胞活化的后期反应,抑制细胞从G1期进入S期,阻断白细胞介素-2(IL2)与其受体的结合,使Tc、Td细胞不能成为具有免疫应答作用的致敏性T淋巴细胞,发挥免疫作用。 西罗莫司被美国FDA批准用于使用鸡尾酒疗法病人中撤除环孢素后预防肾移植排斥的维持使用。这项新适应症允许在低中度免疫风险病人肾移植24个月
5、后撤除环孢素。,4.西罗莫司,瑞帕明西罗莫司口服液产自福建科瑞药业有限公司。 福建科瑞药业有限公司是国家医药管理局福建省微生物研究所与美商合资的科技型制药企业。科瑞生产的免疫抑制剂于1997年获得美国食品与药品管理局(FDA)认证,销往国内外市场,其口服液于2002 年获得中华人民共和国药品GMP证书。,公司斥巨资开发的高效免疫抑制剂雷帕霉素(西罗莫司)完善了免疫抑制用药系统,满足了广大医生患者的临床需要。公司的技术依托单位国家医药管理局福建省微生物研究所曾于国内率先研制成功由真菌产生的新型免疫抑制环孢素,各项重大研究成果在国内外均有相当的影响。,免疫抑制剂在肾内科的应用,肾病综合征 微小病变
6、型肾病 局灶节段性肾小球硬化 膜性肾病 狼疮肾炎 过敏性紫癜肾炎 系统性血管炎肾损伤 HIV相关性肾病 丙型肝炎病毒相关性肾炎 冷球蛋白血症肾损害,根据最新一期的肾脏病临床诊疗指南,环孢素、吗替麦考酚酯以及他克莫司对肾病综合征、微小病变型肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、狼疮肾炎(包括重型狼疮肾炎)、过敏性紫癜肾炎、系统性血管炎肾损伤、HIV相关性肾病、丙型肝炎病毒相关性肾炎、冷球蛋白血症肾损害等多类肾脏病有明显的治疗效果。(可参照最新一版的临床诊疗指南(肾脏病学分册)),肾病综合征是肾小球疾病的常见表现,由多种病因引起,其对治疗的反应和预后差异甚大。免疫抑制治疗:对激素依赖或激素抵抗,或
7、激素有反指征患者可考虑在激素的基础上加用或单用免疫抑制剂治疗,但要密切注意药物的不良反应。,环孢素(CsA):是神经钙调酶抑制剂,可通过选择性抑制T辅助细胞及细胞毒效应而起作用。起始剂量:3-5mg/(kgd),大部分患者在治疗的一个月内起效。起效后逐渐减量,维持剂量6个月。血药浓度应维持在谷浓度150-200ng/ml左右。,吗替麦考酚酯(MMF)、他克莫司(FK506)等用于治疗激素抵抗和激素依赖的原发性肾病综合征有一定疗效。抑制T、B淋巴细胞增生,增加肾病综合征的缓解率,降低复发率,减少激素用量等。,微小病变性肾病是一组临床以单纯性肾病综合征为表现的疾病。细胞毒类免疫抑制剂:对于激素依赖
8、型、激素抵抗型及多次复发的病例,应考虑激素联合使用免疫抑制治疗。,常用药物为:1.环磷酰胺,0.5-0.75g/m2体表面积,每月一次静脉注射治疗,总剂量不超过10-12g;2.环孢素,3-5mg/(kgd),每日分两次服用。监测环孢素血药浓度谷值在100-200ng/ml之间,疗程8-12个月;3.其他免疫抑制剂(吗替麦考酚酯等),病情反复发作的肾病综合征患者,应考虑糖皮质激素和免疫抑制药物联合治疗。免疫抑制剂可以选用环磷酰胺、苯丁酸氮芥、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯等。,使用环孢素应注意有可能降低肾小球滤过率(GFR),可引起高血压和肾毒性以及治疗后有较高复发率;他克莫司在激素抵抗患者中
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