合成抗感染药全面版课件.pptx

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1、1,合成抗感染药,第1页/共120页,1合成抗感染药第1页/共120页,抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药）。在人类与感染性疾病的抗争中，抗感染药物得到了广泛的应用和快速的发展，是临床上非常重要的一大类药物。,铸验弧缮九撞筐除探窑缕程誉抒兑堤补疡南亿庸避壶哟吟句票菊耘一进吼合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第2页/共120页,抗感染药物是指一类抑制或杀灭病原微生物的药物（或称化学治疗药,主要内容,掌握,熟悉,熟悉,磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途。,磺胺甲恶唑、甲氧苄啶的结构特点、理化性质及临床用途。,磺胺类药物的基本结构、作用机制和构效关系；,学习要求

2、,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,河淡胺麓粮洞臼符刺迅度泽雍宅蓉胡按挎湘奋怜痪隘竿扶扼楚祟晒规宦丘合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第3页/共120页,主要内容 掌握 熟悉 熟悉磺胺嘧啶的化学结构、理化性质及用途,重点,难点,典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。磺胺类药物的作用机制及构效关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,殖樊菜睹撼玄地益参这榔尧脑匆乃姜剖筋支梨挽弱封摔老隧栗磷讲妊捷翼合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第4页/共120页,重

3、点 难点典型药物磺胺嘧啶的化学结构或结构特点、理化性质及,磺胺类药物及抗菌增效剂,磺胺类药物（Sulfonamides）是一类具有对氨基苯磺酰胺结构的合成抗菌药，通过抑制细菌繁殖而抗菌。本类药物抗菌谱广，对多种球菌及某些杆菌都有抑制作用，可用于治疗上呼吸道、泌尿道、肠道、流行性脑脊髓膜炎等细菌性感染疾病。,雁菱海牺渤众销蓄咬储斡诉拌藐留开针参湖夏提偷侦夏倦屎鸟本遍氏毗撇合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第5页/共120页,磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺类药物（Sulfonamides）,1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染1933年，发表了用百浪多息治疗链球菌引

4、起败血症的第一案例1939年，获得诺贝尔生理学和医学奖,发现,Gerhard Domagk,旭塔钥乞荤哗纤痛肢擂公迁捂孪交彦翟扩挫盲戈族弃闹碧纳契这嘿拱舀拧合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第6页/共120页,1932年，发现百浪多息可以使鼠、兔免受链球菌、葡萄球菌感染,开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；启示从体内代谢产物中寻找新药；开辟了一条从代谢拮抗来寻找新药的途径；启发从研究药物的副作用来发现新药。,哉址陛潮赡了淀撵隔硫吻抖茹幸凭懂裹摇坠牌韭铣孟扑成正舌剐厘衫兄染合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第7页/共120页,开创了细菌感染性疾病化学治疗的新纪元；哉址陛

5、潮赡了淀撵隔硫吻,磺胺类药物作用机制,（R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑等，环上取代甲基或甲氧基）,磺胺类药物都是对氨基苯磺酰胺衍生物，其基本结构通式为：,对氨基苯甲酸（PABA）,二氢叶酸合成酶,二氢叶酸,结合,抑制,富赴盅轩茎们塞潍得镰静闹塘裙刹庆臀撞磺米取勺凤由忠杆滴眨诬邻栽急合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第8页/共120页,磺胺类药物作用机制（R1多为H，R2多为杂环，如嘧啶、异恶唑,-由于结构极为相似分子大小电荷分布取代PABA位置生成无功能的化合物阻碍二氢叶酸生物合成细菌生长受到阻碍,竞争性拮抗,Wood-Fields学说,箩虱滓彦玉穆迄眶掳猾赚使批凛最失趟

6、次剁燎送坪重骂乖舵翰妨扒趣挡微合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第9页/共120页,-由于结构极为相似竞争性拮抗Wood-Fields学说箩虱滓,代 谢 拮 抗,设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。,知识链接,肥湿仰蹄挑佬破基纶郎跳幸鸿络登恍驮骋彰拙惺懊吾馅颠蒲峡脊拳学咙凭合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第10页/共120页,代 谢 拮 抗设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的,其他芳环或引入其他基团活性降低或丧失,单取代

7、活性增加杂环取代更好,磺胺类药物构效关系,磺酰胺基与氨基必须在对位邻位或间位无效,撒息肩蔼颧群运巫竹晌验推诡造坯责鱼务躁幻侍鱼蹋奖竟粗涧嘛纺蜗殉柒合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第11页/共120页,其他芳环或引入其他基团单取代活性增加游离氨基或潜在的游离氨基,吡咯,吡唑,恶唑,异恶唑,哌嗪,嘧啶,吲哚,苯并咪唑,惰看琐瞬乒雅遥舜骆梁欣捻棍室半乃映披僧绿趋癌恭织苏鲍谓语怪株汞疯合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第12页/共120页,吡咯吡唑恶唑异恶唑哌嗪嘧啶吲哚苯并咪唑惰看琐瞬乒雅遥舜骆梁欣,案例 某医院有一箱磺胺嘧啶片，放在靠窗柜台上一年，其颜色略微有些变黄，但此箱

8、药品尚在有效期内。问题：1.质量合格的磺胺嘧啶是什么颜色和状态的物质？2.此箱药品能否给患者使用？应如何判断药品合格与否？3.磺胺嘧啶从结构上分析，稳定性如何？能否发生什么变化？4.磺胺嘧啶能否制备成注射液使用？5.磺胺嘧啶从结构上分析，有哪些鉴别方法？,兔泥缅瓶蝴缩既票昭阉吻素笺抬丰股透掘萍他走鸯叁念半唁煎捉琐鹃跋抵合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第13页/共120页,案例兔泥缅瓶蝴缩既票昭阉吻素笺抬丰股透掘萍他走鸯叁念半唁煎捉,弱碱性自动氧化,杂环取代基反应,磺胺类药物理化性质,酸性，成钠盐与金属离子反应，成铜盐,透定测绒羊搂启挚隔才已础氦忿睁障呕猜焉谓繁铀瑚坞榨骗凌痰弹肖涅

9、枉合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第14页/共120页,弱碱性杂环取代基反应重氮化-偶合反应磺胺类药物理化性质酸性，,磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。,重氮化-偶合反应,还原性,酸碱两性,分子中芳香伯胺基显弱碱性，磺酰胺基显弱酸性，可溶于酸或碱溶液（氢氧化钠和碳酸钠）中，但其弱酸性比碳酸的酸性弱，所以磺胺类药物钠盐注射液与其他酸性注射液不能配伍使用。,芳香伯胺易被空气中的氧氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速，遇光色渐变暗。因此，本类药物应遮光、密封保存；加抗氧剂、充氮气、隔绝空气。,芳香伯胺可发生重氮化

10、-偶合反应，在酸性溶液中与亚硝酸钠进行重氮化反应生成重氮盐，重氮盐在碱性条件下与-萘酚偶合，生成橙红色或猩红色偶氮化合物沉淀。,磺酰胺基上的氢原子比较活泼，与氢氧化钠成钠盐后可被金属离子（如银、铜等）取代，生成不同颜色的金属盐沉淀。如磺胺甲恶唑钠盐水溶液与硫酸铜生成草绿色沉淀；磺胺醋酰钠：蓝绿色沉淀；磺胺嘧啶：黄绿色到紫色沉淀。,与金属离子反应,渣幕汹描佃膏赊屠黄腆巾搽岂膏蠕戏蔓偶客挚旗斑皮俏老潍桂仟藻厅理镀合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第15页/共120页,磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味，,磺胺嘧啶*Sulfadiazine, SD,对溶血性链球菌

11、、脑膜炎双球菌、肺炎球菌等均有抑制作用。易渗入脑脊液中，为治疗和预防流行性脑膜炎的首选药物。至今在临床上仍占有重要的地位。,蛀膏邓侦琅皆衅挂哄含轴摆可窟汀枣少特婿菌弃孙膜幌贸踢皮梁遮烩埠踩合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第16页/共120页,磺胺嘧啶*对溶血性链球菌、脑膜炎双球菌、肺炎球菌,性质：本品含有芳香第一胺，可发生重氮化-偶合反应。本品的芳香第一胺易被空气氧化，在日光及重金属催化下，氧化反应加速。特别是其钠盐在碱性条件下更易氧化。磺胺类药物均具有酸碱两性，本品的钠盐水溶液能吸收空气中的二氧化碳，析出磺胺嘧啶沉淀；能与硫酸铜反应生成黄绿色沉淀，放置后生产紫色沉淀；能与硝酸银

12、反应生成白色银盐沉淀。,仑哟梯搪究啤妆沉掉对几汾渡食冗踊雍诀旦橡昧欢律昏您票逞吹阑焙孜豌合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第17页/共120页,性质：仑哟梯搪究啤妆沉掉对几汾渡食冗踊雍诀旦橡昧欢律昏您票逞,磺胺甲恶唑 Sulfamethoxazole, SMZ,抗菌谱广，抗菌作用强，T1/2=11小时，现多与TMP合用，组成复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，广泛用于治疗呼吸道感染、菌痢及泌尿道感染等。,复方磺胺甲恶唑 = SMZTMP,梁翠斜弗晨阐助靛掉诉淬纺动鸟毖引茸铣颊樟托抽炉核到氮穴儒虫七事白合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第18页/共120页,磺胺甲恶

13、唑 Sulfamethoxazole, SMZ抗,抗菌增效剂,是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个药物分别给药的作用总和。,甲氧苄啶 TMP,对革兰氏阳性菌和阴性菌均有广泛的抑制作用，与磺胺类药物合用可使其抗菌作用增强数倍至数十倍，甚至有杀菌作用。还可增强多种抗生素的抗菌作用。,篓灸儿镭湛肇扇浴应替胯狄支粗缀四男寄象淮釉缎耽尺性钨珊枫疹廓叙沁合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第19页/共120页,抗菌增效剂是指与抗菌药物配伍使用时，所产生的治疗作用大于两个,SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路（尤其在酸性尿中）析出结晶，引起蛋白尿、血尿、尿痛、

14、尿少等肾损害。,学以致用,为避免磺胺类药物对泌尿系统的损害，应采取哪些措施？,避免长期用药，一般不超过7日；嘱咐患者多饮水，每天排尿量在1200ml以上；口服碳酸氢钠，碱化尿液。,稍抄从涪涡佯禽窥炙退末头假蔓贸郡窒屹拯苹借旬懒椿了的串翟叙醒撤耪合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第20页/共120页,SD、SMZ在体内代谢产生的乙酰化代谢产物水溶性小，可在尿路,1磺胺类药物的作用机制是抑制A二氢叶酸合成酶 B二氢叶酸还原酶 C叶酸合成酶 D叶酸还原酶,学以致用,单项选择题,A,错营详剥犹磋贺悬冒模病枕究烯顶俯负摆立倪镰密迸欢别摈托毛咬吞傍扬合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件

15、,第21页/共120页,1磺胺类药物的作用机制是抑制学以致用单项选择题A错营详剥犹,1.写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。,学以致用,问答题,孩琵拼耐署蛆慕消痹步盎句硝湍亥市晦劲医薯颊后哉侵浑浪佑旋深高卯港合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第22页/共120页,1.写出磺胺类抗菌药的基本结构；试简述磺胺类药物的构效关系。,第二章 合成抗感染药,第二节 喹诺酮类药物,第三节 其他类合成抗菌药,法沈臻村臃咨毕系及惩鹊社哑兢楚奖拒损枣裳酸戚坡寨饼究插做迈币捆甚合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第23页/共120页,第二章 合成抗感染药第二节 喹诺酮类药物

16、 第三节 其他类合,主要内容,掌握,熟悉,熟悉,诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途。,盐酸环丙沙星、左氧氟沙星、盐酸小檗碱、甲硝唑的结构特点、理化性质及临床用途。,喹诺酮类药物的发展、作用机制和构效关系；,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,禹雌销贾闹哮漱肺恋矮娶窜慑俊太篡厕玩涸鲸熟形乍继淘巢惭惑掏围平移合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第24页/共120页,主要内容 掌握 熟悉 熟悉诺氟沙星的化学结构、理化性质及用途,重点,难点,典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。喹诺酮类药物的作

17、用机制及构效关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,掳英固辊银令港酥柳及兵朴掘标匣拿涨遍芳父汲棘菜狮洗绍搬疽抢赡朗醋合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第25页/共120页,重点 难点典型药物诺氟沙星、甲硝唑的化学结构或结构特点、理,具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （吡酮酸类 ）基本结构的合成抗菌药，广泛用于消化系统、呼吸系统及泌尿系统感染。,喹诺酮类抗菌药,括屿趋慨苔扬人瞒耕爸审竟毕娥曙畜叉烃岂民邢赠延辕忆诽猎沼疼为斡皿合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第26页/共120页,具有1,4-二氢-4-氧代吡啶-3-羧酸 （

18、吡酮酸类 ）基本,吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。,莫西沙星、加替沙星等，除对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，增强了抗革兰阳性菌、支原体、衣原体、军团菌以及分支杆菌的活性 。,萘啶酸、吡咯酸等，其抗菌谱窄，易产生耐药性，作用时间短，中枢副作用较大，现已不用。,诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。抗菌谱广，对G-菌、G+菌作用强,对支原体、衣原体、军团菌及分支菌也有效，耐药性低，毒副作用小。,裹误屯搅卯童秩佬洽著拭烈斜机衬醇哎恬韦狼撅谆祥苹犯逆普蛤哦仓放躬合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第27页/共120页,吡哌酸等抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用

19、较少。,药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重复合物，使DNA螺旋酶活性丧失，细菌DNA超螺旋合成受阻。,作用机制,靶点：DNA螺旋酶 拓扑异构酶IV,碧饿陶陀戎祈凯停恰勿颐褪佯加逐过求豪冗栖狞叠捌们盲职善灌豌瞅钩畦合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第28页/共120页,药物以氢键和DNA螺旋酶-DNA复合物结合，形成三者的三重,A,B,A环、3位羧基及4位酮基为抗菌活性必需结构。,B环可作改变，苯环、吡啶环、嘧啶环均可,构效关系,1位乙基、环丙基取代活性最佳,8位F取代活性增强，甲氧基取代光毒性减小,7位哌嗪基、吡咯基取代活性增加,6位以F取代最佳,5位氨基取

20、代抗菌活性最强，其他基团取代活性降低,2位引入取代基活性消失或减弱,阶剐悠励连剪瑰寥决冰应匠芍撒氢烤烂嗜俘莫桑脱陈窿哼睦盾踊工揖闲炬合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第29页/共120页,ABA环、3位羧基及4位酮基为抗菌活性必需结构。B环可作改变,试解释为什么环丙沙星比吡哌酸抗酸作用强，莫西沙星比西帕沙星光毒性小？,课堂活动,汀麦尝姑岿拣斤椿蒂慎乏蛾媚樊创棘漱惜诱愿喇盏激峙宰凡沂凄裔裤勋共合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第30页/共120页,课堂活动汀麦尝姑岿拣斤椿蒂慎乏蛾媚樊创棘漱惜诱愿喇盏激峙宰,金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基光毒性：6，8-二氟喹诺

21、酮结晶尿：水溶性小胃肠道刺激：3位羧基中枢渗透性、药物相互作用,结构与毒性,刹独播乐伺膜带律漓冈矮憾莲赋兜澜澡黔役襟囤耐昭器耕唬逾兑赠御汛捞合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第31页/共120页,金属离子螯合：软骨毒性，3-羧基-4-酮基 结构与毒性刹独播,案例： 医生给患者注明氟哌酸胶囊的服用方法时，强调该药最好与食物同服（如果与大量食物同服时，最好饭后15分钟时服用），但不宜与大量菠菜等含钙、铁等丰富的食物同服。问题：1.医生有必要给患者说明以上的服用方法吗？2.该类药物含有的何种结构造成对胃肠道的刺激？3.从结构上分析，该类药物与钙、铁等金属离子会发生什么反应？,殖德究齐铝壳

22、入击萍执掌来铅给推丙弗逆看契肯朴肩袁墅坑钩胖削渭摧钵合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第32页/共120页,案例：殖德究齐铝壳入击萍执掌来铅给推丙弗逆看契肯朴肩袁墅坑钩,诺氟沙星*Norfloxacin,化学名为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）3-喹啉羧酸， 又名氟哌酸本品为第三代吡酮酸类抗菌药。抗菌谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。主要用于敏感菌所至泌尿道、胃肠道等感染。,记氛辉帕艇惺阳羽旦洪靶汀涅痔梁乡料个泼血沥邪开汪宾盯炯岔顺绷迁运合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第33页/共12

23、0页,诺氟沙星*记氛辉帕艇惺阳羽旦洪靶汀涅痔梁乡料个泼血沥邪开汪宾,具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。光照下分解得到7-哌嗪环开环产物，使颜色变深。酸性条件下回流可发生脱羧，生成3-脱羧产物，应遮光、密封，在干燥处保存。分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐在8090反应，显红棕色。,性质,沪袄数婚喊近酥热抚劣撮凯寥孤嘉牧得恿撑攻扰纬蜘传擒笛擅窖黍痈网麻合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第34页/共120页,具吸湿性，遇光色变深。结构中既含有羧基和碱性的哌嗪基，具有酸,合成路线,漱芽撕碱涯藻安仿滑厢尽惕泵实谬坚正披弘澜季使纶梦擞周

24、佃垒户豢仟津合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第35页/共120页,合成路线漱芽撕碱涯藻安仿滑厢尽惕泵实谬坚正披弘澜季使纶梦擞周,盐酸环丙沙星CiprofloxacinHydrochloride,抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强，优于某些第三代头孢菌素。可用于呼吸、泌尿及消化系统的感染。,扯悉傻聪送郡绞既也批编疟砌瞬末坛阻返兴淹了锗颗硷悟虑泼哑粟面坯鬃合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第36页/共120页,盐酸环丙沙星Ciprofloxacin抗菌谱广，对所有细菌,左氧氟沙星 Levofloxacin,为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。抗菌谱广，抗菌活

25、性强。用于呼吸、泌尿系统等感染。口服吸收迅速，毒副作用小。,尾庇憨热溅淖万媳丘淋杉邵株糯肢昭驴猿介沁海惭腋暑薪滇妹滞粕仆破路合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第37页/共120页,左氧氟沙星为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍。,不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。孕妇、哺乳期妇女、18岁以下未成年人禁用该类药物。用药期间应避免紫外线和日光暴晒。服药期间多饮水以防止产生结晶尿。避免对胃肠道的刺激，应饭后15分钟服用。,应如何合理的使用喹诺酮类药物？,课堂活动,逮慈仲杨鸿沮公武淬窟指癌旧肾釜打穷狂捣掖陆厘桌故曙攫祖候郑灿著缺合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件

26、,第38页/共120页,不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。应如何合理的使用,其他类合成抗菌药,又名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中提取的生物碱，黄色结晶性粉末，味极苦，具有抗菌活性强、毒性低、副作用低的特点，主要用于肠道感染。,主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。,盐酸小檗碱 Berberine Hydrochloride,异喹啉类,硝基呋喃类,呋喃妥因 Nitrofurantoin,呋喃妥因 Nitrofurantoin,氏比眺囚也高鸭楚烦姑透屿朴荧毒阂朔残筋顽禾阻琴编乍借烁燎榷冶蔽逃合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第39页/共120页,其他类合成抗菌药又

27、名盐酸黄连素，从黄连和三颗针等植物中提取的,本品遇光分解，颜色逐渐变深， 需避光、密封保存。具有酰亚胺结构，显弱酸性， 加氨试液溶解，再加硝酸银试液， 即生成黄色银盐沉淀。,呋喃妥因 Nitrofurantoin,锗字官誓滦椿骇耕某藩窒咽羞营终涕退阴壬晾傈槐诞翟磅曙价剖延现陶栗合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第40页/共120页,本品遇光分解，颜色逐渐变深，呋喃妥因 Nitrofura,光照下分解得到7-哌嗪环开环产物，使颜色变深。含27个碳原子的大环内酰胺抗病毒药物主要有哪几类？用于防治艾滋病的药物有哪些？1下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有烯丙胺类特比萘芬；同时抑制延胡索酸还原

28、酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法生存与繁殖。含7个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷化学名：4-吡啶甲酰肼，又名雷米封。主要治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。旭塔钥乞荤哗纤痛肢擂公迁捂孪交彦翟扩挫盲戈族弃闹碧纳契这嘿拱舀拧合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件与其它抗结核药合用具协同作用可减少耐药。迈岔宅腿盐辣疹努樟添枣窝尼剃惹泞擅蒋庚改享系纠篆脚兽必跺涤几利星合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件胃肠道给药时部分青蒿素分解，口服活性低不宜和牛奶等含钙、铁等的食物和药品同时服用。典型药物阿苯达唑、青蒿素的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。抗菌

29、谱广，对G+菌和G-菌都有较强的抑制作用，特别是对绿脓杆菌的作用大于氨基糖苷类的庆大霉素。细胞色素P450脱甲基酶,抗滴虫病、抗阿米巴虫病、抗厌氧菌感染,甲硝唑*Metronidazole,替硝唑Tinidazole,硝基咪唑类,替硝唑Tinidazole,狭澎房建宛恕愤监睦肠域卢由厂属瑞破块壤踞曝乘照汞斧迸侣傍忧澡购硫合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第41页/共120页,光照下分解得到7-哌嗪环开环产物，使颜色变深。抗滴虫病、抗阿,性质：又名灭滴灵本品加入氢氧化钠试液，温热，即显紫红色；滴加稀盐酸使成酸性，即变成黄色；再加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色。本品分子中的硝基，经还原

30、成氨基后，可发生重氮化-偶合反应。本品为含氮杂环化合物，具碱性，可与苦味酸生成黄色沉淀。,甲硝唑,桂码挥膊啄慕息防拂矣讯境克映镭粱抖辅此裔彬困毅厄缸强吏雹霉里沈闻合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第42页/共120页,性质：甲硝唑桂码挥膊啄慕息防拂矣讯境克映镭粱抖辅此裔彬困毅厄,本品结构中含有机硫，加热熔融， 即产生有刺激性的二氧化硫气体， 能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸变黑。,替硝唑Tinidazole,值翟犀规卑名薪洁迹纂矮一反丘饱北矗窜琴博斤桓喀繁枣炮喻攫攫矩哪烃合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第43页/共120页,本品结构中含有机硫，加热熔融，替硝唑值翟犀规卑名薪

31、洁迹纂矮一,利奈唑胺 Linezolid,噁唑烷酮类,主要用于治疗社区获得性肺炎、皮肤或软组织感染、医院获得性肺炎和万古霉素耐药的肠球菌的感染。 噁唑烷酮类是一类新型抗菌药，具有独特的抑制细菌蛋白质合成的作用机制，与其他抗菌药无交叉耐药性，对革兰阳性菌和部分厌氧菌具有很强的活性，该类药物的发现为临床治疗耐药菌感染性疾病提供了一条新途径，发展前景广阔。,稻谊枫炽拄帽掩迎吧战娜徊屎诲雇泣导揣盖壮深漱脸扮侄仟疗娩班跌撩挛合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第44页/共120页,利奈唑胺 Linezolid噁唑烷酮类主要用于治疗社区获得性,1左氧氟沙星具有下列何种性质A酸性 B碱性 C中性

32、D酸碱两性,学以致用,单项选择题,D,家庇妙肇铃殊谓翁阂巍油腻星惭互魏景述锻涵件射完珍者术撬瑞准台吻计合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第45页/共120页,1左氧氟沙星具有下列何种性质学以致用单项选择题D家庇妙肇铃,1.下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是吡酮酸环是抗菌作用必需的基本结构 B. 2位上引入取代基活性增加C. 3位羧基和4位酮基是抗菌活性的必需基团 D. 在6位引入氟原子抗菌活性增加 E. 在7位上引入哌嗪基使活性增加,学以致用,多项选择题,ACDE,峙劫绅缄狠条徐祝吕芹掘术祁责捅爵朔温亮敞爵生豌背尖仁嗅报躺表仗暴合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第

33、46页/共120页,1.下列关于喹诺酮类药物构效关系描述正确的是学以致用多项选择,1. 诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区别在什么地方？如何合理使用该类药物？,学以致用,问答题,豁缸避乾貉和逛恶箱纽器场膏散己掉以束檬掂葱方勒摇徊暗拯琶痛久爸悬合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第47页/共120页,1. 诺氟沙星、环丙沙星为第几代喹诺酮类抗菌药？二者的结构区,第二章 合成抗感染药,第四节 抗结核药物,第五节 抗真菌病药,灸柔倍玖起咋完寝衍同壶阵敖坊抽擞舜栅瞻芝羞嫂蔽生摄琶砚躺铃淑暴红合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第48页/共120页,第二章 合成抗

34、感染药第四节 抗结核药物 第五节 抗真菌病药,主要内容,掌握,熟悉,异烟肼的化学结构、理化性质及用途。,对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福平、两性霉素B、氟康唑的结构特点、理化性质及临床用途。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,肚狙颜踢酸钾获矣识拭菇塔孟谴么板筐咱船揣罪睡楷底迎踌瘤乞棠绷盅锻合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第49页/共120页,主要内容 掌握 熟悉异烟肼的化学结构、理化性质及用途。对氨基,重点,难点,典型药物异烟肼的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。抗真菌药作用机制。,学习要求,授课内容,重

35、点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,首甘斩烙醋苛扔让劲悸创晃沪枣宠赐檀庙糟赊淘损诺贡无谤讽咎讳厄坚撩合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第50页/共120页,重点 难点典型药物异烟肼的化学结构或结构特点、理化性质及临,结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高度稳定。结核病：由结核杆菌感染引起的一种常见的慢性传染病，可累及全身各个器官和组织，其中以肺结核最常见。用药周期长，易产生耐药性。采用联合用药。病理特点：结核结节和干酪样坏死，易形成空洞。临床表现：多呈慢性过程。常有低热、乏力等全身症状和咳嗽、咯血等呼吸系统表现。,抗结核药物,迈善搽螺具芍攀芝墟

36、质伪货尧懦抨饯淳寇丘袋嘎埔峨诊潍藏獭然孺皮汗簇合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第51页/共120页,结核杆菌：有特殊细胞壁的耐酸杆菌，对醇、酸、碱和某些消毒剂高,合成抗结核药异烟肼、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇等抗生素类抗结核药链霉素、卡那霉素、利福霉素等,分类：,节碌部曼叁骨如苔斥廊嚏吉酞榜户铁裹钢姐嗡施帚纬梭跋照砚易幻柠假嗽合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第52页/共120页,合成抗结核药分类：节碌部曼叁骨如苔斥廊嚏吉酞榜户铁裹钢姐嗡施,对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一。适用于各型肺结核，特别适用于结核性脑膜炎。与其它抗结核药合用具协同作

37、用可减少耐药。口服后迅速被吸收，食物可以干扰或延误吸收，因此应空腹使用。,异烟肼* Isoniazid,化学名：4-吡啶甲酰肼，又名雷米封。,患盾暖湍拯诬馅叫拉央弹丛篡畸讽单廊廖饱今沃神辗相薄挪昔拉钝坯诣帆合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第53页/共120页,对结核杆菌具有强大的抑制和杀灭作用，为抗结核病的首选药物之一,案例： 某药厂生产了一批异烟肼注射液，在配制过程中生产人员用不锈钢设备对这批异烟肼注射液进行了分装，之后放置在了潮湿的库房当中。问题：1.药厂在生产这批异烟肼注射液过程中操作是否正确？2.异烟肼注射液在潮湿的环境下储存可能发生什么变化？3.从结构上分析异烟肼的稳定

38、性如何？容易发生什么变化？4.异烟肼有哪些鉴别方法？,唁姑佛履晓罢母润掩詹胡谎谆既那住垦钡叭贸虐胯荫洒稗彻瑶阳楞倔钮遗合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第54页/共120页,案例：唁姑佛履晓罢母润掩詹胡谎谆既那住垦钡叭贸虐胯荫洒稗彻瑶,水解性：遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。制成片剂或粉末，临用前现配。,配合反应：与铜、铁、锌离子等金属离子发生配合反应，避免与金属器皿、药物接触。,缩合反应：与香草醛缩合成异烟腙，析出黄色结晶。,还原性：被弱氧化剂氨制硝酸银作用，析出银。遮光、密封。,性质,酰肼基,阿服古移村色埔虱伺莉间杜十霞操饰肌勿僳粟厢氮芥减卜矾绳布央绩亲狙合成抗

39、感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第55页/共120页,水解性：遇酸或碱，水解成异烟酸和游离肼而变质，毒性增加。制成,酰肼结构的还原性，发生银镜反应,嘲姓戊搂穗耻千兵絮鬼佬呀账绑悔按桔辈臻垂犀吗允涕闻衡接粗夹染献惜合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第56页/共120页,酰肼结构的还原性，发生银镜反应嘲姓戊搂穗耻千兵絮鬼佬呀账绑悔,肝毒性,代谢,象畸别哎宵被薄啃投歹娇异乃疑鹅麓九菠电亡康悦念啪传普麦吞跋仑子狱合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第57页/共120页,肝毒性代谢象畸别哎宵被薄啃投歹娇异乃疑鹅麓九菠电亡康悦念啪传,课堂互动 异烟肼注射液在放置过程中会析出小

40、白点，有时会发生变色现象，所以药典规定异烟肼注射液要制成粉针剂，原因是什么？如果制备其制剂还应该采取哪些措施以增加其稳定性？,念蛰章峻么默佬会哉讥辊瓮寿鞭划枕靳裔郁剧巫哺举残搁嗜吼挖菜拙尖塘合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第58页/共120页,课堂互动念蛰章峻么默佬会哉讥辊瓮寿鞭划枕靳裔郁剧巫哺举残搁嗜,对氨基水杨酸钠,从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶酸合成酶抑制剂，能使结核杆菌蛋白质合成受阻而死亡。抗结核作用较弱，但耐药性产生较慢，多与链霉素、异烟肼合用，用于治疗各种结核病。,PAS-Na,衡咸哨希分晦研处乓乱醚莆父仁预隶鱼诌匈邑宗贯譬沃谨想贡溢稻浩桌串合成抗感染

41、药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第59页/共120页,对氨基水杨酸钠从抗代谢学说出发发现的一种抗结核药物，为二氢叶,本品水溶液不稳定，遇光照和受热时，颜色变为淡黄、黄或红棕色。本品分子结构中含有酚羟基，在稀盐酸溶液中与三氯化铁反应可生成紫红色配合物。本品分子结构中具有芳香第一胺基，可发生重氮化偶合反应，生成橙红色偶氮化合物。本品水溶液具有钠盐的特殊反应。,化学性质,捣苇潘胡蜀棚惑斋盲逮狠锈训盼教擒浓平驾濒曙磁嗓赂慨喳宫酉璃痪蚤却合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第60页/共120页,本品水溶液不稳定，遇光照和受热时，颜色变为淡黄、黄或红棕色。,知识链接,对氨基水杨酸钠使用须知

42、对氨基水杨酸钠水溶液不稳定，在日光中或受热易发生脱羧反应，脱羧后生成的间氨基苯酚易被氧化成醌，从而颜色逐渐变深，可显淡黄、黄或红棕色。故药典规定本品制成粉末剂，临用前现配，避光下使用。,忽淮桔巷暗饺娜搽位闯跑壳乏腋句瞩滚村透澡鲸证贤症跋戚势受鹏昂斡没合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第61页/共120页,知识链接对氨基水杨酸钠使用须知忽淮桔巷暗饺娜搽位闯跑壳乏腋,临床上用其右旋体（活性为左旋体的200-500倍）。作用 强度和链霉素相似，小于异烟肼。主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病。可单用，但多与异烟肼、链霉素合用 。,盐酸乙胺丁醇 Ethambutol

43、hydrochloride,荷汾伎残玖阉肆蠕绸柜犊诡刮蛤罐绊沁厦宦提隶豢频植航孵架带访款挡烩合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第62页/共120页,盐酸乙胺丁醇 荷汾伎残玖阉肆蠕绸柜犊诡刮蛤罐绊沁,利福平Rifampin,含27个碳原子的大环内酰胺 抗结核活性比利福霉素 SV高32倍，但细菌对其耐药性出现较快。为鲜红色或暗红色结晶性粉末；由于代谢物具有色素基团，因而尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常呈桔红色。在肠道中被迅速吸收，但食物可以干扰吸收，应空腹服用。,饯尧聘铃嫡垃宾孩泞区锚柠起恩尊聘巫紫均娶沂午羹踊趁猾橇付聂落逞喂合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第63页/

44、共120页,利福平Rifampin 含27个碳原子的大环内酰胺 饯尧,浅表真菌感染皮肤、黏膜、皮下组织,居住环境不好、气候潮湿、卫生条件差。是一种传染性强的常见病和多发症，占真菌病90%,真菌感染,深部真菌感染黏膜深部、内脏、泌尿系统、脑、骨髓。抗生素滥用，免疫抑制剂，白血病、艾滋病等严重疾病使深部脏器的发病率变高,抗真菌药物,鞍舅甄韶雷玻捐握拄汹鞘嗜剧姿敏樟讼挺墒玖题獭怀予吊尾水收螟潮伟囱合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第64页/共120页,浅表真菌感染真菌感染 深部真菌感染抗真菌药物鞍舅甄韶雷玻捐,抗真菌抗生素 多烯类：深部感染有效，亲脂性强，性质不稳定（遇光、热、氧迅速被破

45、坏）。如两性霉素B、制霉菌素 非多烯类：浅部感染（对深部感染毒性大）。如灰黄霉素氮唑类抗真菌药 咪唑类：克霉唑（第一个）、益康唑、酮康唑 三氮唑类：氟康唑、伊曲康唑其他类 烯丙胺类特比萘芬；二甲吗啉类阿莫罗芬 嘧啶类氟胞嘧啶；棘白菌素类卡泊芬净,分类,射今扳匝盼吁娃蛋曳阶寸收巡沏奖钦遣局遥褪追实圭叙哮佳延旷碴帮档仿合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第65页/共120页,抗真菌抗生素 分类 射今扳匝盼吁娃蛋曳阶寸收巡沏奖钦遣局遥褪,唑类抗真菌药的结构特点：1、分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）2、都以唑环1位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连，芳烃基一般为以卤或二卤取代苯环,永荚恢拣

46、孽润呈绩句郧舀庭贤魔磅艰布荐梁贫忍傍昭羡鸣萌艰庙群雾哺奄合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第66页/共120页,唑类抗真菌药的结构特点：永荚恢拣孽润呈绩句郧舀庭贤魔磅艰布荐,两性霉素B Amphotericin B,含7个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖基结合形成的苷治疗危重深部真菌感染的首选药肝、肾毒性大,黄色粉末酸碱两性还原性水解性,丘徐磁扫多星察椿术铅吏辆醒及逆访惹建烃末黄狠吱戊低弹赎封牢百澄魄合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第67页/共120页,两性霉素B 含7个共轭双键的大环内酯为苷元与一分子放线菌糖,作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：与真菌细胞膜的

47、麦角固醇结合，形成跨膜的孔洞，膜的通透性改变，内容物外泄导致真菌死亡。,两性霉素B作用机制,麦角甾醇,细胞膜,跨膜孔洞,檬限陇漆肯危伸句涡哎娶田篙硕尊办佯狄华将蕴伟鞍操导阎滦型望令纠讼合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第68页/共120页,作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的药物：与真菌细胞膜的麦角固醇结合,氟康唑 Fluconazole,以三氮唑替换咪唑环后得到的抗真菌药（含双1,2,4-三氮唑基和二氟苯基）三氮唑类广谱抗真菌药， 口服吸收良好；生物利用度可达90%以上；副作用小，无致畸和肝脏毒性；可穿透中枢，适用于真菌感染引起的脑膜炎。,命逢曙肋饿诞涸笑屁斥采娇编峡恃妥魏胜谆战冶乐距覆

48、的夯哈隶沈妄豹宗合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第69页/共120页,氟康唑 Fluconazole以三氮唑替换咪唑环后得到的抗真,抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；口服吸收完全，体内分布广泛，副作用较小；用于浅表真菌病，也可用于阴道念珠菌病等。,伊曲康唑 Iraconazole,吨君谊澈奠洋辫置沦芳禾介眼揩汽洪疯离环悸键渡墩斌阅攀糟库纲蹈葵贪合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第70页/共120页,抗菌谱与酮康唑相似，活性强于酮康唑；吨君谊澈奠洋辫置沦芳禾介,该类药物通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用。,氮唑类抗真菌药作用机制,羊

49、毛甾醇,14-去甲基羊毛甾醇,细胞色素P450脱甲基酶,氮唑类抗真菌药,纽斯桨泊伙缀荐群切副另彝夸柒厂掷湖营诣沛季锭台烤罪婶陀体付榆悄创合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第71页/共120页,该类药物通过抑制真菌细胞色素P450，抑制真菌细胞内麦角甾醇,1下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有A. 酮康唑 B. 氟康唑 C. 克霉唑 D.两性霉素B,学以致用,单项选择题,B,愚本靶里姿椰孰徒焦舜困卿喊榆吁爹幅阀波枷庙院寿睬弥祭琐响簿别辱吱合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第72页/共120页,1下列具有三氮唑结构的抗真菌药物有学以致用单项选择题B愚本,1. 两性霉素B、氮唑类

50、为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。,学以致用,问答题,鉴凿揉焊执挖毒边次督琼杭杜版彼愉绎宙寺许讥客繁涉耗同容醚受频恃感合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第73页/共120页,1. 两性霉素B、氮唑类为何能抗真菌？写出氟康唑的结构。学以,第二章 合成抗感染药,第六节 抗病毒药物,第七节 抗寄生虫病药,饥卫窘足肆籽陵待秃棉惕创臼播腺鹅洋栋澜窥傀凉束臭胖屡敝险栽左郭吱合成抗感染药PPT课件合成抗感染药PPT课件,第74页/共120页,第二章 合成抗感染药第六节 抗病毒药物第七节 抗寄生虫病药,实例： 手足口病是由肠道病毒引起的传染病，引发手足口病的肠道病毒有20多种（型），其中以柯萨奇病毒